የ CAR T-Cell ሕክምና ማጽደቆች እና ተገኝነት

ሐምሌ 2021እ.ኤ.አ. በሰኔ 2014 ኪቲ ባዮቴክኖሎጂ ኩባንያ 19 ሠራተኞች ብቻ በዩናይትድ ስቴትስ በNASDAQ ተመዝግቧል እና በአንድ ቀን 130 ሚሊዮን ዶላር ወሰደ! ከሁለት ወራት በኋላ ጁኖ ባዮቴክኖሎጂ ከ20 ያላነሱ ሠራተኞች ነበሩት ኩባንያው በአንድ ጊዜ 130 ሚሊዮን ዶላር በተሳካ ሁኔታ ማሰባሰብ መቻሉን አስታውቆ ጁኖ በአንድ ዓመት ከ300 ሚሊዮን በላይ ሰብስቧል! እነዚህ ሁለት ትናንሽ ኩባንያዎች ምንም ገቢ የላቸውም እና ምንም የተዘረዘሩ መድሃኒቶች የሉም, ታዲያ ለምንድነው በባለሀብቶች ዘንድ ተወዳጅ የሆኑት እና ገንዘብ የሚላክላቸው? ምክንያቱም ካንሰርን ሊፈውስ የሚችል ቴክኖሎጂ CAR-T cell therapy የሚባል ቴክኖሎጂ ስለ ያዙ! በአሁኑ ጊዜ ታዋቂው CAR-T ተጠቅሷል, ሁሉም ሰው ማለት ይቻላል ይህን ያውቃል, Immunotherapy በይፋ ወደ ክሊኒካዊ መተግበሪያዎች ገብቷል.

ኤፍዲኤ ሁለት የ CAR-T ሕክምናዎችን አፅድቋል

በአሁኑ ጊዜ፣ በኤፍዲኤ፣ ዬስካርታ እና ኪምርያ የጸደቁ ሁለት የCAR ቲ-ሴል ሕክምናዎች ሉኪሚያን ለማከም ያገለግላሉ። ሊምፎማ, ይቀጥላል.

እነዚህ ህክምናዎች በጣም ጥቂት ምላሾችን ብቻ የሚተርፉ የተራቀቁ የካንሰር ህመምተኞች እንኳን ከፍተኛ ምላሾችን እንደሚያሳዩ እና በአንዳንድ ሁኔታዎችም ለወራት ወይም ለዓመታት አጥብቀው ምላሽ ይሰጣሉ ፡፡

ለምሳሌ ፣ የደም ካንሰር ሴት ልጅ የሆነው ኤሚሊ ለ 7 ዓመታት በ CAR-T የሕዋስ ሕክምና በተሳካ ሁኔታ ተፈወሰች ፡፡ እሷም የዚህ የግጥም ሕክምና ቃል አቀባይ ሆና በታሪክ ተመዝግባለች ፡፡

የ CAR T-Cell ሕክምና ተአምር

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

ዶክተር ካርል ሰኔ - የመኪና ቲ-ሴል ቴራፒ ገንቢ

CAR T የሕዋስ ሕክምና ምንድነው?

ይህ ቴራፒ በሽታ የመከላከል ቲ ሴሎችን ከሕመምተኞች ለይቶ ለይቶ የሚያሳውቅ ሲሆን እነዚህንም ሴሎች በቪትሮ ውስጥ በጄኔቲክ ኢንጂነሪንግ በመያዝ የካንሰር ሴል ወለል አንቲጂኖችን ከሚገነዘቡ “ቺምሚር አንቲጂን ተቀባዮች” (ሲአርኤ) ጋር ይጫኗቸዋል ፡፡ በመቀጠልም እነዚህ የተሻሻሉ ህዋሳት ወደ ታካሚው ከመመለሳቸው በፊት በቤተ ሙከራ ውስጥ ሰፋ ያለ መስፋፋትን ያካሂዳሉ ፡፡ እዚያም በካንሰር ሕዋሳት ላይ የማያቋርጥ ጥቃት ለመሰንዘር የቅርብ ጊዜ መሣሪያዎችን እንደታጠቁ በደንብ የሰለጠኑ ጦር ነበሩ ፡፡

በጠጣር እጢዎች ውስጥ የ CAR-T ቴክኖሎጂ Bottleneck

ይሁን እንጂ በ hematoma ውስጥ ውጤታማ የሆነበት ምክንያት በ እብጠት የሄማቶማ ሴሎች ቅድመ አያት ኢላማ አላቸው-CD19 (በእጢ ሕዋስ ውስጥ ብቻ የተከማቸ ነገር ግን በተለመደው ሴሎች ውስጥ አይደለም) በዚህ ዒላማ ላይ በቀላሉ እንመካለን Lead CAR-T ሴሎች የካንሰር ሴሎችን ለማግኘት እና ካንሰርን ለማስወገድ. ቢሲኤምኤ የተባለ አንቲጂንን ያነጣጠረ ሶስተኛው የCAR ቲ-ሴል ሕክምና ይፈቀድለታል ተብሎ ይጠበቃል በርካታ እቴሎማ (ብሉበርድ) በዚህ ዓመት በኋላ። ነገር ግን በጠንካራ እጢዎች ውስጥ በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ ብቻ እና በተለመደው ሴሎች ውስጥ የማይገኙ በጣም ግልጽ የሆኑ ኢላማዎች የሉም.

ስለዚህ የ CAR-T ሕዋሳት ጠንካራ እጢዎችን ለማከም ክሊኒካዊ ውጤታማ አልነበሩም ፡፡ የሕክምና ማህበረሰቡ የ CAR T ሕዋሶች ይበልጥ ጠንካራ ለሆኑ ዕጢዎች አዲስ ልዩ ግቦችን ማዘጋጀት እንደሚችሉ ሁል ጊዜ ተስፋ ያደርጋል ፡፡

በጠንካራ ዕጢዎች ላይ በ CAR-T ቴራፒ ውስጥ ግኝት

በአሁኑ ጊዜ፣ በCAR-T አልጀብራ ለውጥ፣ CAR-T በማባዛት እና በመስፋፋት ላይ ግልጽ ማሻሻያዎች አሉት። የሳይቶኪን መለቀቅ. ይህ ቴክኖሎጂ በመጨረሻ በረዶውን ሰብሮታል፣ እና ከጊዜ ወደ ጊዜ ተጨማሪ ክሊኒካዊ ሙከራዎች CAR-Tን ለጠንካራ እጢዎች ለመጠቀም መሞከር ጀመሩ። ሕክምና, የተራቀቁ ጠንካራ እጢዎች ያላቸው ታካሚዎች ሞቅ ያለ ምንጭ ውስጥ ገቡ!

የተለመዱ አንቲጂን ዒላማዎች የሚከተሉትን ያካትታሉ

Mesothelin, ለማከም ያገለግላል ሜንቶሊዮማ, የጣፊያ ካንሰር, የእንቁላል ካንሰር, የሳንባ ካንሰር; CEA, የሳንባ ካንሰር, የአንጀት ካንሰር, የሆድ ካንሰር, የጡት ካንሰር እና የጣፊያ ካንሰርን ለማከም ያገለግላል; MUC-1, የጉበት ካንሰርን, የሳንባ ካንሰርን, የጣፊያ ካንሰርን, የአንጀት ካንሰርን, የጨጓራ ​​ካንሰርን ለማከም ያገለግላል; GPC3, ለጉበት ካንሰር ሕክምና; EGFRvII, ለ gliomas, የጭንቅላት እና የአንገት እጢዎች ሕክምና; B7-H3, ለ Ewing's sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, ነርቮች Blastoma እና medulloblastoma እና የአንጎል ግንድ ዕጢዎች (DIPG), በተለይ ለማከም አስቸጋሪ ናቸው;

PSMA፣ ለ የፕሮስቴት ካንሰርወዘተ.;

ክላውዲን 18.2, ለጨጓራ ነቀርሳ ጥቅም ላይ ይውላል, የጣፊያ ካንሰር, ወዘተ

01 ሜሶቴሊን መኪና-ቲ

ሜሶቴሊን የሴል ላዩን glycoprotein ሲሆን በተለያዩ እብጠቶች ላይ በከፍተኛ ሁኔታ ይገለጻል, ለምሳሌ አደገኛ ፕሌዩራል ሜሶቴሎማ, የጣፊያ ካንሰር, የያዛት ካንሰር እና አንዳንድ የሳምባ ነቀርሳዎች, እና በተለመደው ፕሌዩራ, ፔሪቶኒየም እና ፐርካርዲየም ወለል ላይ በትንሹ ይገለጻል. ሜሶቴሊንን የሚቃወሙ የCAR-T ህዋሶች የፀረ-ቲሞር ተፅእኖ አላቸው።

እ.ኤ.አ. በ 2019 በአሜሪካ የክሊኒካል ኦንኮሎጂ ማህበር በፔንስልቬንያ ዩኒቨርስቲ የታተመው የሜሶቴሊን CAR-T ሕክምና የቅርብ ጊዜ ውጤቶች እንደሚያሳዩት በአጠቃላይ 6 የማጣቀሻ ሜታስታቲክ የጣፊያ ቱቦ ያላቸው ታካሚዎች አዶናካርሲኖማ በተሳካ ሁኔታ ተመዝግበዋል, እና ሁሉም ታካሚዎች 2 ወይም ከዚያ በላይ በርካታ ህክምናዎችን አግኝተዋል. እነዚህ ታካሚዎች በሜሶቴሊን CAR ቲ ሴሎች በሳምንት 3 ጊዜ በድምሩ 9 መጠን ገብተዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት የተረጋጋ በሽታ ያለባቸው 2 ታካሚዎች መኖራቸውን እና ከእድገት ነጻ የሆነ የመዳን ጊዜያቸው 3.8 ወር ከ 5.4 ወራት ነው.

ስለዚህ ይህ ልብ ወለድ ህክምና የጣፊያ ካንሰር ባለባቸው ህመምተኞች ባዮሎጂያዊ ንቁ ሲሆን ይህ ጥናት አሁንም በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ይገኛል (NCT03323944) ፡፡

02 - B7-H3 "የፓን ካንሰር" CAR-T

የስታንፎርድ ሜዲካል ኮሌጅ የፕሮፌሰር ማጅዝነር ቡድን ለጠንካራ እጢዎች አዲስ ትውልድ CAR-T ቴራፒን አዘጋጅቷል። ይህ ልዩ CAR ቲ-ሴል ቴራፒ አንዳንድ የሕፃናትን ካንሰሮችን ጨምሮ በብዙ ጠንካራ እጢዎች ውስጥ የሚገኝ ከፍተኛ መጠን ያለው ‹B7-H3› ን ስለሚመለከት በጣም ተስፋ ከሚሰጡ የሕክምና ዓይነቶች አንዱ ነው ተብሎ የተወደሰ ነው ፡፡

ለ 388 የህፃናት እጢዎች ምርመራ አድርገዋል. ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት B7-H3 በ 84% ናሙናዎች (የእጢ ሕዋሳት) ውስጥ ይገኛል. በ 7% ናሙናዎች ውስጥ የ B3-H70 ይዘት በጣም ከፍተኛ ነበር. እነዚህም የ Ewing's sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma እና medulloblastomaበተለይም ለማከም አስቸጋሪ የሆኑ የአንጎል ግንድ እጢዎች (DIPG)።

በመቀጠልም ፕሮፌሰር ማጅነር እና ቡድናቸው በጂን አርትዖት ቴክኖሎጂ አማካኝነት የ CAR-T ሕዋሶችን - B7-H3 CAR-T አዲስ ትውልድ አቋቋሙ ፡፡

ወዲያው በኋላ ተመራማሪዎቹ በአይጦች ላይ ሙከራውን ለመጀመር መጠበቅ አልቻሉም ፡፡ የሰው ልጅ ዕጢ ሴሎችን በርካታ አይጥ ሞዴሎችን ለመመስረት ወደ አይጦች ተክለዋል ፡፡ እነዚህ የመዳፊት ሞዴሎች B7-H3 ተሰጥተዋል CAR ቲ-ሴል ቴራፒ እና ሲዲ -19 CAR-T መቆጣጠሪያ ቡድን በቅደም ተከተል ፡፡

ሁሉም ተደነቁ! ፕሮፌሰር ማጅነር “ዕጢው ገና ጠፋ” ብለዋል ፡፡

03, claudin18.2 መኪና-ቲ

በአለፉት ሁለት ዓመታት ውስጥ በሀገራችን ውስጥ ጠንካራ እጢዎች በዓለም የታወቁ ስኬቶችን አግኝተዋል ፣ እናም በዓለም ውስጥ የመጀመሪያው ጠንካራ እጢ ተገኝተዋል CAR-T ቴራፒ ክላውዲን 18.2 ን ኢላማ ማድረግ ተችሏል ፡፡

ክላውዲን 18.2 (CLDN18.2) ለጨጓራ-ተኮር ሽፋን ሽፋን ፕሮቲን ሲሆን ለጨጓራ ካንሰር እና ለሌሎች የካንሰር አይነቶች የህክምና ኢላማ ተደርጎ ይወሰዳል ፡፡ በዚህ መሠረት የቻይና ተመራማሪዎች ክላውዲን 18.2 ላይ በዓለም ላይ የመጀመሪያውን የካር-ቲ ሴሎችን አዳብረዋል ፡፡

በ 2019 ASCO ዓመታዊ ጉባ At ላይ ለጨጓራ / ለቆሽት ካንሰር የ CAR-Claudin 18.2 T ሕዋሳት ክሊኒካዊ መረጃ ዝመናዎች እንደሚያሳዩት ዒላማ የተደረገ ክላውዲን 18.2 CAR T ህዋሳት 12 ጉዳዮችን ለማከም ጥቅም ላይ ውለው ነበር ፡፡ ካንሰር) አንድ ከባድ አሉታዊ ክስተት ፣ ከህክምና ጋር የተዛመደ ሞት ፣ ወይም ከባድ ኒውሮቶክሲካልነት ተከስቷል ፡፡

ከ 11 የግምገማ ዕቃዎች መካከል

1 ጉዳይ (የጨጓራ አዶኖካርሲኖማ) ሙሉ በሙሉ እፎይታ;

3 ጉዳዮች (gastric adenocarcinoma)

2 የጣፊያ አዶናካርሲኖማ ጉዳዮች ፣ 1 ጉዳይ) በከፊል ስርየት;

5 ጉዳዮች የተረጋጉ ነበሩ;

2 ጉዳዮች ተሻሽለዋል;

አጠቃላይ የአላማ ምላሹ መጠን 33.3% ነበር ፡፡

በተጨማሪም ፣ በካንሰር-ነቀርሳ ላይ ለቅድመ-ምርምር ጥናት CAR-Claudin 18.2 ቲ ሴሎች እንዳመለከቱት ክላውዲን 18.2 ላይ ያነጣጠሩ የ CAR-T ሕዋሳት ከዕላማ ውጭ የሆነ መርዛማነት በሌላቸው የመዳፊት ሞዴሎች ውስጥ የጨጓራ ​​እጢዎችን ሙሉ በሙሉ ያስወግዳሉ ፡፡

ጥሩ ዜናው ይህ ሙከራ በፔኪንግ ዩኒቨርሲቲ የካንሰር ሆስፒታል የጂስትሮኢንትሮሎጂ እና ኦንኮሎጂ ዲፓርትመንት ፈር ቀዳጅ ሆኗል, እሱም ታዋቂው የጨጓራ እጢዎች በቻይና ውስጥ, autologous humanized ፀረ-claudin 18.2 ቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ቲ ሴሎች የላቀ ጠንካራ እጢዎች ለመገምገም. ደህንነት እና ውጤታማነት. የመግቢያ መስፈርቶች (በከፊል)

1. ዕድሜው ከ 18 እስከ 75 ዓመት ፣ ወንድ ወይም ሴት;

ደረጃውን የጠበቀ ህክምና ያልተሳኩ በሕመም የተረጋገጡ ጠንካራ እጢዎች (ማለትም የተራቀቀ የጨጓራ ​​ካንሰር ፣ የኢስትሮጎግስትሪክ መገጣጠሚያ ካንሰር እና የጣፊያ ካንሰር) ፡፡

3. ክላዲን 18.2 አይ.ሲ.አይ. አዎንታዊ አዎንታዊ;

4. ያልተጠበቀ ሕይወት> 12 ሳምንታት;

በክሊኒካል ምልመላ ላይ የ CAR T-Cell ሕክምናዎች

ከላይ ከተጠቀሰው ግኝት ክሊኒካዊ ምርምር እድገት በተጨማሪ ዋና ዋና የሀገር ውስጥ ሆስፒታሎች በአሁኑ ጊዜ በተለያዩ ዕጢዎች ላይ የ CAR-T ክሊኒካዊ ምርምርን በንቃት እያከናወኑ ናቸው ፡፡

የታካሚ ፍላጎቶች ዕድሜያቸው ከ 18-80 ዓመት የሆነ ፣ ቢያንስ ለ 6 ወራት በሕይወት እንደሚቆይ የተጠበቀ ነው (የቁሳቁሶች የመጀመሪያ ግምገማ ጀምሮ እስከ ሕክምና ማጠናቀቂያ ድረስ ከ5-6 ወራት ይወስዳል) ፣ በአጠቃላይ በጥሩ ሁኔታ ፣ እራሳቸውን ችለው መኖር ይችላሉ ፡፡

ለ CAT ቲ-ሴል ምልመላ የማመልከቻ ሂደት

1. የቁሳቁሶች የመጀመሪያ ደረጃ ግምገማ፡ የፓቶሎጂ ዘገባ፣ በአንድ ወር ጊዜ ውስጥ የምስል ምርመራ መረጃ፣ የቅርብ ጊዜ የጉበት እና የኩላሊት ተግባር ሪፖርት፣ ለካንሰርፋክስ ሜዲካል ዲፓርትመንት የቀረበ የቅርብ ጊዜ ፈሳሽ ማጠቃለያ;

2. ፊት-ለፊት ማማከር-ታካሚው ራሱ ሁሉንም የጉዳይ ቁሳቁሶች ወደ ክሊኒካዊ ሙከራ ምልመላ ሆስፒታል ፊት-ለፊት ማማከር (የጉዳይ ሪፖርት ፣ የመልቀቂያ ማጠቃለያ ፣ የምስል ዘገባ ፊልም);

3. Immuno histochemical detection፡ የቲዩመር ሴል ላዩን አንቲጂኖች EGFR፣ MUC1 እና mesothelin መለየት፣ ከመካከላቸው አንዱ በጠንካራ አወንታዊ (ከፍተኛ አገላለጽ) ለ CAR T-cell ህክምና ማመልከት ይችላል።

የሕዋስ ሕክምና ከመምጣቱ በፊት ከፍተኛ የጨጓራ ​​አድኖካርሲኖማ እና የጣፊያ ካንሰርን ጨምሮ ጠንካራ እጢዎች በቀዶ ሕክምና እና በሬዲዮቴራፒ እና በኬሞቴራፒ ይታከማሉ። የጨጓራ አድኖካርሲኖማ መከሰት 95% የጨጓራ ​​አደገኛ በሽታዎችን ይይዛል, እና የጣፊያ ካንሰር የተለመደ አደገኛ ዕጢ ነው. ከፍተኛ ዲግሪ ያለው ዕጢ, መካከለኛ የመዳን ጊዜ እና የ 5-አመት የመዳን መጠን ከሌሎች እብጠቶች በጣም ያነሰ ነው, "የካንሰር ንጉስ" በመባል ይታወቃል.

ሆኖም ግን አብዛኛዎቹ ህመምተኞች ከቀዶ ጥገናው በኋላ አካባቢያቸው መከሰት ወይም መተላለፍ አለባቸው ፡፡ በተጨማሪም ይህ ዓይነቱ አደገኛ ዕጢ ለሬዲዮቴራፒ እና ለኬሞቴራፒ ስሜታዊ አይደለም ፡፡ ስለዚህ አሁን ባለው መደበኛ ቴራፒ ላይ በመመርኮዝ የሕክምናው ውጤት ተስማሚ አይደለም ፣ እናም ትንበያው እጅግ በጣም ደካማ ነው። የበሽታ መከላከያ ሕክምና መምጣቱ ለተሻሻሉ ሕመምተኞች የበለጠ ተስፋ እና የረጅም ጊዜ የመዳን ተዓምራትን ያመጣል ፡፡

ፍጹም የተንቀሳቃሽ ስልክ የበሽታ መከላከያ የቁጥጥር ስርዓት ከተጀመረ በኋላ ሀገሪቱ የበለጠ የካንሰር ህመምተኞችን ተጠቃሚ ለማድረግ ለሴሉላር የበሽታ መከላከያ ህክምና በር እንደምትከፍት አጥብቀን እናምናለን እንዲሁም የሀገራችን ሴሉላር ኢሚውቴራፒም በአለም አቀፍ ደረጃ ላይ ይገኛል ፡፡

ለማንበብ ትወድ ይሆናል በቻይና ውስጥ የመኪና T-Cell ሕክምና

ተደጋጋሚ ጥያቄዎች በ CAR T-Cell ሕክምና ላይ

የመኪና-ቲ ሴል ሕክምና ይገኛል? ምን ዓይነት ካንሰር በዋናነት ይታከማል

A የ CAR-T ሕዋስ የበሽታ መከላከያ ህክምና ተደርጓል ጸድቋል በዩኤስ ኤፍዲኤ ለሉኪሚያ እና ሊምፎማ ሕክምና። ሆኖም ጠንካራ እጢዎች ህክምና ገና ያልፀደቀ ሲሆን በአሁኑ ጊዜ በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ይገኛል

የመኪና-ቲ ሴሎች የጨጓራ ​​ካንሰርን ማከም ይችላሉ?

መልስ ለጨጓራ ካንሰር CAR-T በአሁኑ ጊዜ በቤጂንግ ካንሰር ክሊኒካዊ ሙከራዎችን በማካሄድ ላይ ይገኛል ፡፡ ለተወሰነ ዒላማ ምርመራ ታካሚዎች በአንድ ዓመት ጊዜ ውስጥ የቲሹ ክፍሎችን ለሙከራ ቡድኑ እንዲጠቀሙ ይፈለጋሉ ፡፡ የምርመራው ውጤት አዎንታዊ ከሆነ ታዲያ

ለጨጓራ ካንሰር የመኪና-ቲ ሴሎች ክሊኒካዊ ሙከራ አለ?

A በፔኪንግ ዩኒቨርሲቲ ካንሰር ሆስፒታል ውስጥ የሚከናወነው የጨጓራ ​​ካንሰር የ CAR-T የአገር ውስጥ ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ ፡፡ የተወሰኑ ዒላማዎችን ለማጣራት ታካሚዎች በአንድ ዓመት ጊዜ ውስጥ የሕመምተኛ ቲሹ ክፍሎች እንዲኖራቸው ይፈለጋሉ ፡፡ በአሁኑ ወቅት የተመዘገቡ ሕመምተኞች

የጉበት ካንሰር ህመምተኞች በ CAR-T ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ መሳተፍ ይችላሉ?

መልስ እንደ ዋናው ቅሬታዎ; ለጠንካራ እጢዎች የ CAR-T immunotherapy ክሊኒካዊ መተግበሪያ ጉበት ካንሰር አልተፈቀደም. የ CAR-T መርህ የበሽታ መከላከያ ሴሎችን ማውጣት ነው, እና ከዚያም በብልቃጥ ባህል ውስጥ መጠቀም

ለ CAR T-Cell ሕክምና ያመልክቱ

አሁኑኑ ያመልክቱ