ለሳንባ ካንሰር ትክክለኛ መድሃኒት

የሳንባ ካንሰር ችግር

Perhaps it is because of the direct feeling of the respiratory system. As the haze continues, we feel more and more people suffering from lung cancer around us. Indeed, lung cancer is the fastest growing malignant tumor in the world. The incidence and mortality of የሳምባ ካንሰር are the first among men, and the incidence and mortality of women are the second. Every year on November 17th is the “International Lung Cancer Day”, and 2015 is the “First Year of Precision Medicine”. We hope that on this special day, we will pass on more lung cancer knowledge to people with lung cancer patients around us: lung cancer is not Incurable disease, scientific prevention and treatment of lung cancer, starting from understanding lung cancer.

የሳንባ ካንሰር ምክንያቶች

የሳንባ ካንሰር ዋና መንስኤዎች ማጨስ፣ የአካባቢ ብክለት፣ ለሙያ መጋለጥ፣ ሥር የሰደደ የሳንባ በሽታ እና የዘረመል ተጋላጭነት ናቸው። ከእነዚህም መካከል ማጨስ ለሳንባ ካንሰር መከሰት የመጀመሪያው ከፍተኛ አደጋ ነው. ከ 80% በላይ የሚሆኑት የሳንባ ነቀርሳዎች በማጨስ ምክንያት የሚከሰቱ ናቸው, እና አጫሾች ከማያጨሱ ሰዎች በ 10 እጥፍ በሳንባ ካንሰር የመያዝ ዕድላቸው ከፍተኛ ነው. የማያጨሱ ሴቶች ባሎቻቸው ስለሚያጨሱ ለሳንባ ካንሰር 30% ይጨምራሉ. በተለይም "ሶስት 20" ህዝብ ማለትም ከ 20 አመት በላይ ያጨሱ ሰዎች, 20 አመት ሳይሞላቸው ማጨስ የጀመሩ ሰዎች እና በቀን ከ 20 በላይ ሲጋራ የሚያጨሱ ሰዎች ሁሉም ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ቡድኖች ናቸው. ለሳንባ ነቀርሳ. በህንድ ውስጥ በጣም ከፍተኛ ቁጥር ያላቸው አጫሾች በመኖራቸው፣ እዚህ የሳንባ ካንሰር የመከሰቱ አጋጣሚ በጣም ከፍተኛ ነው።

እንደ ሲጋራ ማጨስ ፣ የሥራ መጋለጥ እና የአካባቢ ብክለት ያሉ አካባቢያዊ ምክንያቶች የተለያዩ የዘር ውርስ ላላቸው ሰዎች “በሽታ አምጪነት” ይኖራቸዋል ፤ ለምሳሌ ፣ አንዳንድ ሰዎች “ሦስቱን 20” ሁኔታዎችን ያሟላሉ ነገር ግን የሳንባ ካንሰር አይወስዱም ፣ ሌሎች ደግሞ የሳንባ ካንሰር ይይዛሉ ፡፡ በዘረመል ይህንን ልዩነት “በዘር የሚተላለፍ ተጋላጭነት” ይበሉ።

የሳንባ ካንሰር ተጋላጭነት

የጄኔቲክ ተጋላጭነት ማለት በጄኔቲክ ምክንያቶች ተጽዕኖ ወይም በተወሰነ የጄኔቲክ ጉድለት ምክንያት ለአንዳንድ በሽታዎች የመጋለጥ ባህሪዎች አሉት ፡፡ ከላይ እንደተጠቀሰው የተለያዩ ሰዎች በተመሳሳይ መጠን ሲጨሱ አንዳንድ ሰዎች የሳንባ ካንሰር ይይዛቸዋል እንዲሁም አንዳንድ ሰዎች የሳንባ ካንሰር አይይዙም ፡፡ ይህ በጄኔቲክ ተጋላጭነት ሊወሰን ይችላል ፡፡ የሳንባ ካንሰር ዘረመል ተጋላጭነት ሌላው የሳንባ ካንሰር ምርምር መስክ ነው ፡፡ ምንም እንኳን አብዛኛዎቹ የሳንባ ካንሰሮች ከአንዳንድ የቤተሰብ የሳንባ ካንሰር በስተቀር ከቀጥታ የዘረመል ምክንያቶች ጋር የማይዛመዱ ቢሆኑም በጂኖ-ሰፊ ማህበር ትንተና ምርምር ዘዴዎች ሳይንቲስቶች ከጄንቲክ ካንሰር ዘረመል ተጋላጭነት ጋር ተያያዥነት ያላቸውን አንዳንድ ጂኖች እና ሎኪዎችን አግኝተዋል ፡፡

የሳይቶክሮም ፒ 450 ቤተሰብ በብዙ አስፈላጊ መድሃኒቶች ተፈጭቶ ውስጥ የተሳተፈ አስፈላጊ ኦክሳይድ ሜታቦሊክ ኢንዛይም ነው ፡፡ በርካታ የቤተሰቡ አባላት ፣ CYP1A1 ፣ CYP1B1 ፣ CYP2D6 እና CYP2A13 ከሳንባ ካንሰር ተጋላጭነት ጋር በተያያዙ ጂኖች ላይ በርካታ ጣቢያዎች አሏቸው ፡፡ ይህ እንደ ሲጋራ ማጨስ እና የአካባቢ ብክለትን ከመሳሰሉ ወደ ሰውነት ውስጥ ከሚገቡ ኬሚካሎች ሜታቦሊክ አቅም ጋር ይዛመዳል-ደካማ የሜታቦሊክ አቅም ያላቸው ሰዎች የሳንባ ሕዋስ ላይ ጉዳት ሊያስከትሉ የሚችሉ እንደ ፖሊቲሲካል ጥሩ መዓዛ ሃይድሮካርቦኖች (PAH) ያሉ ንጥረ ነገሮችን የመሰብሰብ ዕድላቸው ሰፊ ነው ፡፡

In addition, a cohort study of 5,739 patients with sporadic lung cancer and 5,848 healthy controls controlled the genetic susceptibility site at the rs2736100 (TERT) site on chromosome 5, and the TT genotype at this site was associated with a high incidence of lung cancer. TERT is a telomerase reverse transcriptase, under physiological conditions, it inhibits እብጠት production, but mutants may lose or reduce the function of the enzyme, thereby prone to tumors.

በእርግጥ አሁንም ከሳንባ ካንሰር ጋር በተዛመደ በጄኔቲክ ተጋላጭነት ላይ ብዙ ጥናቶች አሉ እና እዚህ ጥቂቶቹ ናቸው ፡፡ በጥልቀት ምርምር ይበልጥ የሳንባ ካንሰር ተጋላጭነት ያላቸው ጂኖች ተለይተው እንደሚታወቁ ይታመናል ፣ እናም በእነዚህ ስሱ ጣቢያዎች እና በመጨረሻም በሳንባ ካንሰር መካከል ያለው ግንኙነትም እንዲሁ ቀስ በቀስ ይገለጣል ፡፡

ለሳንባ ካንሰር ትክክለኛ መድሃኒት

“Precision medicine” is an emerging method of disease prevention and treatment, which is based on understanding the individual’s genes, environment and lifestyle. At present, precision medicine is the most mature, or the most effective, is አነስተኛ ያልሆነ ህዋስ ሳንባ ካንሰር (NSCLC), which accounts for more than 80% of lung cancer. Surgery is still the most effective treatment, but it is only suitable for a small number of patients with non-localized metastases in NSCLC, and many patients will still relapse after surgery. In recent years, the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumorigenesis of lung cancer and targeted therapy for EGFR are gradually being clinically recognized. Clinically reasonable screening of EGFR targeted therapy targets and determination of test results play an extremely important role in treatment The important role becomes the key to treatment. At the same time, KRAS and BRAF mutations and ALK gene rearrangement and the role of PD-L1 gene in lung cancer targeted therapy have also been gradually recognized clinically.

Egfr

የ epidermal growth factor receptor (EGFR) እና የቤተሰቡ አባላት የሕዋስ መስፋፋትን, አፖፕቶሲስን, ፍልሰትን እና እጢን አንጎጂጄኔሽን በመቆጣጠር ጠቃሚ የካርሲኖጂካዊ ሚና ይጫወታሉ. የ EGFR ምልክት ሞለኪውሎች ለውጦች የተለያዩ አደገኛ ዕጢዎች መከሰት እና እድገትን ያካትታሉ. ምንም እንኳን የ EGFR ሚውቴሽን ካንሰርን የሚያመጣበት ዘዴ ሙሉ በሙሉ ባይታወቅም የ EGFR ሚውቴሽን የታይሮሲን ፕሮቲን ኪኒዝ እንቅስቃሴን እንደሚያሳድግ ግልጽ ነው።

በአሜሪካ እና በእስያ ውስጥ 10% እና 35% የሚሆኑት አነስተኛ ህዋስ የሳንባ ካንሰር ያለባቸው ህመምተኞች የ EGFR ሚውቴሽን አላቸው ፡፡ እነዚህ ሚውቴሽኖች በአብዛኛው የሚከሰቱት ከ 18 እስከ 21 ባሉት ክፍሎች ውስጥ ሲሆን ከእነዚህ ውስጥ 90% የሚሆኑት ሚውቴሽን 19 ስረዛዎች ወይም exon ናቸው ፡፡ ልጅ 21 L858R ነጥብ ሚውቴሽን. እነዚህ ሚውቴሽኖች የ EGFR kinase እንቅስቃሴን ይጨምራሉ ፣ ይህም ወደታች ወደታች የምልክት ምልክቶች መንገዶች እንዲነቃ ያደርገዋል ፡፡ በአብዛኛዎቹ አጋጣሚዎች የ EGFR ሚውቴሽን ብዙውን ጊዜ እንደ KRAS ሚውቴሽን እና እንደ ALK መልሶ ማዋቀር ያሉ ሌሎች ዓይነት ሚውቴሽን ወይም መልሶ ማቋቋም ጋር አብሮ ይመጣል ፡፡

በአሁኑ ጊዜ ለ EGFR የተዘጋጁት ሞለኪውላዊ የታለሙ መድኃኒቶች በዋናነት በሁለት ይከፈላሉ፡- 1. ትናንሽ ሞለኪውል ታይሮሲን ኪናሴ ኢንቫይረተሮች (TKI)፣ እንደ gefitinib እና erlotinib እና icotinib በቻይና ለብቻቸው የተገነቡ ናቸው። በ EGFR ውስጠ-ህዋስ ጎራ; 2. ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት (mAb)፣ እንደ ሴቱክሲማብ እና ፓኒቱማብ ያሉ፣ ሁለቱም ከ EGFR ውጪ ካለው ሴሉላር ጎራ ጋር የተቆራኙት፣ ማገድ በ EGFR ligand ማግበር ላይ የተመሰረተ ነው። ከላይ ያሉት መድሃኒቶች በ EGFR መካከለኛ የውስጠ-ሴሉላር ምልክት ማድረጊያ መንገዶችን በሴሉላር እና ከሴሉላር ውጭ ያሉትን መንገዶች በመዝጋት የዕጢ ሴል እድገትን እና ፍልሰትን በመግታት የዕጢ ሴል አፖፕቶሲስን ያበረታታሉ እና የኬሞቴራፒ ስሜታዊነትን ይጨምራሉ።

KRAS።

RAS is a common oncogene in human tumors. The genes associated with human tumors in the RAS gene family are composed of K-ras, H-ras and N-ras. Among them, K-ras (v-Ki-ras2 murine Kirsten ሳርኮማ virus oncogene The highest mutation rate of homologues is 17-25%; at the same time, the K-ras gene is also the oncogenic gene with the highest mutation frequency in all tumors, and about 10-20% of tumors are related to the abnormal activation of K-ras. Can control the path of cell growth; when abnormal, it causes the cell to continue to grow and prevent apoptosis, which in turn leads to cancer.

የ K-ras ፕሮቲን በ EGFR የምልክት መተላለፊያ መስመር በታችኛው ክፍል ውስጥ ቁልፍ ተቆጣጣሪ ነው ፡፡ የ “K-ras” ዘረ-መል (ጅን) ለውጥ ከተደረገ በኋላ ሁል ጊዜ በሚሠራበት ሁኔታ ውስጥ ነው ፣ ስለሆነም በ ‹EGFR› የላይኛው ምልክት አይነካም ፡፡ በዚህ ሁኔታ ኢጂ ኤፍ አር ኢላማ በሆኑ መድኃኒቶች የሚደረግ ሕክምና ዋጋ የለውም ፡፡ በኬ-ራስ ጂን ውስጥ የካርኪኖጂኔሽን ሚውቴሽን በጣም የተለመደው መንገድ በ ‹ኤን-ተርሚኑስ› ላይ በ ‹ኮዶች› 12 ፣ 13 እና 61 ላይ የነጥብ ለውጦች ናቸው ፣ እና ኮዶን 12 ሚውቴሽን በጣም የተለመዱ ናቸው ፡፡

ብራያን

BRAF (murine sarcoma filter toxin (v-raf) carcinogen homolog B1) የጂን አካባቢ ነው
በ EGFR ምልክት ማድረጊያ መንገድ ላይ ከ KRAS በታችኛው ታችኛው ክፍል እና በ ‹MAPK› መተላለፊያ መስመር ውስጥ የሰሪን / ትሬኖኒን ፕሮቲን kinase ን ኮድ ያደርገዋል ፡፡ ኢንዛይም ምልክቱን ከ RAS ወደ MEK1 / 2 የሚያስተላልፍ በመሆኑ በሴል ውስጥ የተለያዩ ባዮሎጂያዊ ክስተቶችን በመቆጣጠር ይሳተፋል ፡፡

በአገር ውስጥና በውጭ የሚገኙ የምርምር ቡድኖች BRAF በሳንባ ካንሰር ውስጥ የተለያዩ ሚውቴሽን መጠን እንዳለው ሪፖርት አድርገዋል ፡፡ እነዚህ ሚውቴሽን በዋነኝነት በኤክሶን 15 ማግበር ክልል ውስጥ የተከሰተ ሲሆን ከእነዚህ ውስጥ ወደ 92% የሚሆኑት የሚገኙት ኑክሊዮታይድ 1799 (ቲ ሚውቴሽን ኤ ኤ) ላይ በመሆኑ የግሉታሚክ አሲድ (V600E) ን ለተተካው ኮድ ተተኩ ፡፡ ይህ ሚውቴሽን በሽተኞችን እንደ ሴቱክሲባም ያሉ ፀረ እንግዳ አካላት መድኃኒቶችን የመቋቋም አቅም እንዲያሳድር ሊያደርግ ይችላል ፡፡

Verofinil is a non-receptor tyrosine kinase inhibitor that selectively inhibits the BRAF protein located at the entrance of the MAPK / ERK pathway. Approved for the treatment of malignant ሜላኖማ, it is the first approved tyrosine kinase inhibitor for tumors carrying the BRAF (V600E mutation) gene. Clinical trials have shown that the drug has an effective rate of 42.9% for patients with this melanoma, but is basically ineffective for those who have not been mutated.

አልቁ

The ALK (anaplastic ሊምፎማ kinase) gene encodes a receptor tyrosine kinase and belongs to the insulin receptor superfamily. ALK proteins play an important role in brain development and can affect the nervous system of specific neurons. FDA approves ZYKADIA for patients with metastatic non-small cell lung cancer who have ALK positive progression or cannot use crizotinib, and crizotinib (XALKORI) is approved by the FDA for ALK positive non-small cell lung cancer patient. Rearranged ALK accounts for 5% of the incidence of NSCLC. In 2010, the New England Journal of Medicine reported that 82 of 1001 lung cancers were ALK-positive medications, with an effective rate of 60.8%. 347 patients with ALK positive (including platinum-based chemotherapy failure) randomized to receive crizotinib and chemotherapy significantly improved the proportion of tumor control.

ክሊኒካዊ ሙከራዎች እንደሚያሳዩት በ ‹Klk› የተቀላቀለ አነስተኛ ሕዋስ የሳንባ ካንሰር በ 180 ታካሚዎች ውስጥ ሴሪቲኒቢን ከተጠቀሙ በኋላ 60% የሚሆኑት የታመሙ መድኃኒቶች ውጤታማ ሲሆኑ ከዚህ ቀደም ክሪዞቲኒብን የተቀበሉ 121 ታካሚዎች የምላሽ መጠን 55.4% ፣ 59 ናቸው ፡፡ ምንም ዓይነት ህክምና ያላገኙ ህመምተኞች የምላሽ መጠን 69.5% ነው ፡፡ PD-L1 PDCD1 (Progammed cell death1, PD1) ጂን ከ ‹ጅንስ› ፒዲ-ኤል 1 ፣ ፒ.ዲ.- የ L2 ጥምረት የሊምፍቶይስስ እንቅስቃሴን የሚያነቃቃ ውጤት አለው ፣ አሉታዊውን ያማልዳል ፡፡ የበሽታ መከላከያ ምላሽ የቁጥጥር ምልክት እና የፀረ-ነቀርሳ ቲ ሴሎችን apoptosis ያስከትላል ፡፡ ቢዲኤል -1 ጂን በማስተካከል ፒዲ 2 በተጨማሪ በሊንፍ ኖዶች ውስጥ አንቲጂን-ተኮር የቲ ሴሎችን መቆጣጠር ይችላል ፡፡ መከማቸት በ tumorigenesis ፣ በቫይረስ ኢንፌክሽኖች እና በራስ-ሰር በሽታዎች ላይ የተወሰነ የቁጥጥር ቁጥጥር ሚና ይጫወታል ፡፡ PD1 እና ligand PD-L1 የ B7 ቤተሰብ አብሮ የሚያነቃቃ ሞለኪውል ነው ፡፡ ይህ ሞለኪውል ሰፋ ያለ የቲሹ መግለጫ መገለጫ እና በአንዳንድ ዕጢ ሕዋስ መስመሮች ላይ ከፍተኛ የሆነ መግለጫ አለው ፡፡ ብዙ ጥናቶች እንዳመለከቱት ከእጢዎች በሽታ የመከላከል ማምለጫ ዘዴ ጋር ይዛመዳል ፡፡ በ PD1 እና በ LDD PD-L1 አማካይነት የተደረገው የምልክት ምልክት የበሽታ መከላከያ ሕክምና ጣልቃ-ገብነት አማካኝነት የሕክምና ክሊኒካዊ ሕክምና ዘዴዎች አንዱ እየሆነ ነው ፡፡

ፒዲ-ኤል 1

Protein molecules are hardly expressed in normal tissues, but they are ubiquitous on the surface of human lung cancer, የያዛት ካንሰር, colon cancer, renal cancer and melanoma. Studies have speculated that it can make tumor cells have the magical ability to escape immune response. . By inhibiting PD1 or PD-L1 to activate the anti-tumor activity of T cells and maintain its ability to detect and attack cancer cells, it can provide new ideas for cancer treatment. More than 200 patients with different types of tumors were enrolled in two different clinical trials. The largest cohort samples included melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Both trials reported surprisingly long-lasting response rates (6–17% in the anti-PDL1 group and 18–28% in the anti-PD1 group), especially for melanoma patients (17% and 28% in both groups) , And the incidence of drug-related adverse events is also low (9% and 14% for grade 3 and 4 drug-related adverse events, respectively). More importantly, in the anti-PD1 group, the response rate of tumor patients with positive PD-L1 expression was 36%. It is worth noting that the trial purpose and sustained response rate of NSCLC patients also meet the trial requirements, and such patients are known for their resistance to immunotherapy. ይህ እስካሁን ድረስ ከሁሉም ዓይነት ዕጢዎች በጣም የተሳካው የበሽታ መከላከያ ዘዴ ነው, የማያቋርጥ እጢ ምላሽ ከ10-15% ነው.

As the concept of precision medicine continues to advance, the clinic has begun to use mutations to distinguish tumors rather than tissue sources. For example, if a gene mutation related to የጡት ካንሰር targeted medication is found in lung cancer, then this breast cancer medication may be used in the treatment of lung cancer; the National Cancer Institute (NCI) has initiated related clinical research (NCI-MATCH) . I believe that in the near future, this concept will be fully practiced in the clinic.

የሳንባ ካንሰር መከላከል

የሳንባ ካንሰርን በሳይንሳዊ መንገድ ለመከላከል ንቁ እና ተገብጋቢ ማጨስን ከመከልከል ፣ ሥር የሰደደ የሳንባ በሽታዎችን በትኩረት በመከታተል እና በንቃት ከማከም በተጨማሪ የቤት ውስጥ እና ውጭ የአየር ብክለትን በመቀነስ እንዲሁም ከአየር ማናፈሻ በኋላ የአየር ማናፈሻ ሥራን ከመጠበቅ በተጨማሪ በየአመቱ መደበኛ የህክምና ምርመራ መደረግ አለበት ፡፡ የሳንባ ካንሰር ቀደም ብሎ እንዲታወቅ የዚህ ተወዳጅነት ትልቅ ሚና ተጫውቷል ፡፡ ለተራ ሰዎች የዘረመል አመጣጣቸውን መረዳታቸው እና ራስን ማወቅ ለጤነኛ ሕይወት ዋስትና ይሰጣል ፡፡