ኦገስት 2023: ቋሚ መጠን ያለው የኒራፓሪብ እና አቢራቴሮን አሲቴት (አኬጋ፣ ጃንሰን ባዮቴክ፣ ኢንክ) ከፕሬኒሶን ጋር፣ በካስትሬሽን የሚቋቋም የፕሮስቴት ካንሰር (mCRPC) ላሉ አዋቂ ታካሚዎች በምግብ እና መድኃኒት አስተዳደር ጸድቋል። በBRCA ሚውቴሽን ምክንያት ጎጂ ወይም ጎጂ ነው ተብሎ የሚጠረጠር።
ቡድን 1 የ MAGNITUDE (NCT03748641)፣ በዘፈቀደ፣ በድርብ-ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ሙከራ ግብረ-ሰዶማዊ ዳግም ማቀናጀት (HRR) ጂን-የተቀየረ mCRPC ያላቸው 423 ታካሚዎችን ያስመዘገበ፣ የሕክምናውን ውጤታማነት ፈትሾ። Niraparib 200 mg እና abiraterone acetate 1,000 mg plus prednisone 10 mg ወይም placebo እና abiratetrone acetate plus prednisone በየቀኑ ለታካሚዎች በ1፡1 በዘፈቀደ ተሰጥተዋል። ታካሚዎች ከዚህ ቀደም ኦርኪዮክቶሚ (orchiectomy) ወይም የGnRH analogues ላይ መሆን አለባቸው። አቢራቴሮን አሲቴት እና ፕሬኒሶን ላለፉት አራት ወራት ከቀጣይ ADT ጋር፣ mCRPC ያላቸው ታካሚዎች ብቁ የሆኑት ብቸኛው የቀደመ የሥርዓት ሕክምና ነበር። ታካሚዎች ቀደም ሲል በሕመማቸው ወቅት ዶሴታክስል ወይም አንድሮጅን-ተቀባይ (AR) የታለሙ ሕክምናዎችን ያገኙ ይሆናል። የቅድሚያ ዶሴታክስል፣ የቅድሚያ AR ዒላማ የተደረገ ሕክምና፣ የቅድሚያ አቢራቴሮን አሲቴት ከፕሬኒሶን ጋር፣ እና የ BRCA ሁኔታ የዘፈቀደውን ሁኔታ ሲያስተካክሉ ግምት ውስጥ ገብተዋል። ከተመዘገቡት 225 ግለሰቦች ውስጥ 53 (423%) የBRCA ዘረመል ሚውቴሽን ነበራቸው በኋላም ተለይቷል (BRCAm)። የኤችአርአር ጂን ሚውቴሽን (Cohort 2 of MAGNITUDE) mCRPC ያላቸው ታካሚዎች ከንቱነት ሁኔታው ስለረካ ምንም ጥቅም አላገኙም።
ከራዲዮግራፊ ዕድገት-ነጻ መትረፍ (rPFS)፣ በዓይነ ስውር ገለልተኛ ማዕከላዊ ግምገማ የሚወሰን እና ላይ የተመሠረተ የፕሮስቴት ካንሰር የሥራ ቡድን 3 ለአጥንት መመዘኛዎች, ዋናው የውጤት መለኪያ ነበር. ሌላው ዓላማ አጠቃላይ መትረፍ (OS) ነበር።
በ 16.6 ወሮች ከ 10.9 ወር ጋር ሲነፃፀር ኒራፓሪብ እና አቢራቴሮን አሲቴት እና ፕሬኒሶን ከፕላሴቦ እና አቢራቴሮን አሲቴት ፕላስ ፕረኒሶን (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p0.0014) ጋር ሲነጻጸር በ rPFS ውስጥ በስታቲስቲክስ ጉልህ የሆነ መሻሻል አሳይቷል. በBRCAm ታካሚዎች ውስጥ፣ የስርዓተ ክወና ጥናት ትንተና ለሙከራ ክንድ የሚደግፍ የ 30.4 እና 28.6 ወራት (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) አማካይ አሳይቷል። በCohort 1 ዓላማ (ITT) HRR ህዝብ (HR 0.73፤ 95% CI 0.56፣ 0.96፤ p=0.0217)፣ በ198 ንዑስ ቡድን ውስጥ የrPFS እና OS አደጋ ሬሾዎች በ rPFS ውስጥ በስታቲስቲካዊ ጉልህ መሻሻል ታይቷል። 47%) BRCA ያልሆኑ HRR ሚውቴሽን ያላቸው ታካሚዎች 0.99 እና 1.13 ናቸው, ይህም በ ITT HRR ጂን-የተቀየረ የህዝብ ቁጥር መሻሻል በዋነኛነት ነው.
የሄሞግሎቢን መጠን መቀነስ፣ የሊምፎይተስ መጠን መቀነስ፣ የነጭ የደም ሴሎች መቀነስ፣ የጡንቻ ሕመም፣ ድካም፣ የፕሌትሌትሌት መጠን መቀነስ፣ የአልካላይን ፎስፌትተስ መጨመር፣ የሆድ ድርቀት፣ የደም ግፊት መጨመር፣ ማቅለሽለሽ፣ የኒውትሮፊል መጠን መቀነስ፣ creatinine መጨመር፣ ፖታሲየም መጨመር፣ ፖታሲየም መቀነስ እና AST መጨመር ተደጋጋሚ አሉታዊ ግብረመልሶች ናቸው። (20%), የላብራቶሪ መዛባት ጋር. በቡድን 1 የ MAGNITUDE (n=423) 27% mCRPC ከኒራፓሪብ እና አቢራቴሮን አሲቴት ከፕሬኒሶን ጋር ከታከሙ ታካሚዎች ደም መውሰድ ያስፈልጋቸዋል፣ 11% ብዙ ደም መውሰድ ያስፈልጋቸዋል።
በየቀኑ 200 ሚሊ ግራም የኒራፓሪብ እና 1,000 ሚ.ግ abiratetrone acetate ከ 10 ሚሊ ግራም ፕሬኒሶን ጋር አንድ ላይ የሚወስደው የአኬጋ መጠን የበሽታ መሻሻል ወይም ሊቋቋሙት የማይችሉት መርዛማነት እስኪቀንስ ድረስ ይመከራል። ኒራፓሪብ፣ አቢራቴሮን አሲቴት እና ፕሬድኒሶን የሚጠቀሙ ታካሚዎች በተመሳሳይ ጊዜ የጂኤንአርኤች አናሎግ መውሰድ አለባቸው፣ ወይም ደግሞ የሁለትዮሽ ኦርኪዮቶሚ ማድረግ አለባቸው።
