በጉበት ካንሰር ሕክምና ውስጥ የቅርብ ጊዜ የበሽታ መከላከያ ሕክምና

የጉበት ካንሰር

በአሁኑ ጊዜ የጉበት ካንሰር በአለም ላይ ከካንሰር ጋር በተዛመደ ለሞት የሚዳርግ አምስተኛው ነው። አሁን ያለው የመጀመሪያ መስመር ስርአታዊ ህክምና መድሀኒት በዋናነት sorafenib ነው, ነገር ግን አብዛኛውን ጊዜ አጠቃላይ የ 3 ወር ህይወትን ብቻ ያራዝመዋል, እና ከባድ የጎንዮሽ ጉዳቶች አሉት.

እ.ኤ.አ. በ 2010 የበሽታ መከላከያ ህክምና በሜላኖማ ውስጥ ለመጀመሪያ ጊዜ የተሳካ ነበር. ከዚያን ጊዜ ጀምሮ የበሽታ መከላከያ ሞለኪውል PD-1፣ ፕሮግራም የተደረገው ሴል ሞት-ሊጋንድ 1 (PD-L1) እና ሳይቶቶክሲክ ቲ ሊምፎሳይት-ተያያዥ አንቲጂን 4 (ሲቲኤልኤ -4) ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት እርስ በርሳቸው እንዲዘረዝሩ ተፈቅዶላቸዋል። በተለያዩ የጠንካራ እጢዎች ምሽግ እና ከፍተኛ ካንሰር ላለባቸው ታካሚዎች, ሄፓቶሴሉላር ካንሰርን ጨምሮ ከፍተኛ የመዳን ጥቅሞችን ያመጣል.

ለምሳሌ፣ ደረጃ I/20 የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ ነጥብ አጋቾች የላቁ ሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ እንዳሳዩት የመጀመሪያው መስመር እና ሁለተኛ መስመር ጥቅም ላይ የሚውለው ዘላቂ ተጨባጭ ምላሽ መጠን 1% ያህል ነው። ፀረ-PD-1/ ፀረ-PD-LXNUMX ከሌሎች የፍተሻ ነጥብ ሞለኪውሎች ጋር በማጣመር ክሊኒካዊ ጥናቶችም በመካሄድ ላይ ናቸው። ከመከላከያ መቆጣጠሪያ ነጥብ አጋቾች በተጨማሪ የ CAR-T cell NK cell therapy እና የፔፕታይድ ክትባቶችን ጨምሮ በሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ አንቲጂኖች ላይ የበሽታ መከላከያ ስርዓትን ለመጠቀም ሌሎች ስልቶች ወደ ደረጃ I / II ጥናቶች ገብተዋል። ከዚህ በታች ለሁሉም ሰው ስልታዊ በሆነ መንገድ እንወስዳለን።

የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ መቆጣጠሪያ

PD-1 እና PD-L1 / PD-L2

የበሽታ መከላከያ ፍተሻዎች የሰውነትን በሽታ የመከላከል ስርዓትን ለማፈን ወይም ለማነቃቃት የሚያስችል የቲ ሴል ወለል ሞለኪውሎች ናቸው ፡፡ በጣም አስፈላጊው እነሱ የራሳቸውን መቻቻል የመጠበቅ እና አላስፈላጊ ወይም ከመጠን በላይ የመከላከያ ምላሾችን የመከላከል ኃላፊነት አለባቸው ፡፡

On September 22, 2017, based on a 214-person Phase 2 clinical trial Checkmate-040, the US FDA approved the PD-1 antibody Opdivo for patients with advanced ጉበት ካንሰር NEXAVARን የሚቋቋሙ.

On November 9, 2018, the US FDA approved the immunotherapy drug pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat patients with advanced liver cancer (hepatocellular carcinoma). It is suitable for patients with hepatocellular carcinoma who have previously been treated with too much Gemira (Sorafenib).

የሌሎች ፀረ-PD-1 / ፀረ-PD-L1 የበሽታ መከላከያ ህክምና በርካታ ክሊኒካዊ ሙከራዎች በመካሄድ ላይ ናቸው። (ቁልፍ ማስታወሻ-240፣ NCT02702401 እና ቁልፍ ማስታወሻ-394፣ NCT03062358) ኬይትሩዳን ፕላሴቦ ላለባቸው የላቁ የኤች.ሲ.ሲ በሽተኞች ሁለተኛ መስመር ሕክምናን የሚያወዳድሩ ሁለት ምዕራፍ III ክሊኒካዊ ሙከራዎች ናቸው።

በተጨማሪም በአሁኑ ጊዜ በርካታ አዳዲስ የበሽታ መከላከያ ፍተሻ ተከላካዮች ቲስሊሊዙማብ (ፀረ-ፒዲ -1) ፣ ካምሬሊዛምብ (ፀረ-ፒዲ -1) እና ዱርቫሉብም (ፀረ-ፒዲ-ኤል 1) በአሁኑ ጊዜ እንደ ሁለተኛ መስመር ሕክምና ምላሽ ምዘናዎች እየተገመገሙ ናቸው ፡፡

ሲቲላ -4

ሲቲላ -4 በተነቃቁት ቲ ሴሎች ላይ የተገለጸ የ CD28 ተመሳሳይ ቃል ነው ፡፡ የበሽታ መከላከያ ምልክትን ለሚያስተላልፈው ለሊጋንዳው B7-1's CD28 በመወዳደር የቲ ሴል ማግበርን ያደናቅፋል እናም በምላሹም ለቲ ሴሎች የመከላከል ምልክት ይሰጣል ፡፡

ትሬሜሊሙማብ (ቲሲሙማብ) የላቀ የኤች.ሲ.ሲ. ሕክምና ውስጥ እንደ ሞኖቴራፒ ወይም ጥምር ሕክምና የተፈተነ ብቸኛው ፀረ-CTLA-4 ፀረ እንግዳ አካል ነው። በሄፐታይተስ ሲ ቫይረስ (ኤች.ሲ.ቪ) የተያዙ 20 የቫይረሚሚያ ታካሚዎች ላይ የተደረገ ትንሽ የሙከራ ክሊኒካዊ ሙከራ እንደሚያሳየው የፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴ ከፊል ምላሽ መጠን 17.6% ብቻ ሳይሆን የፀረ-ቫይረስ እንቅስቃሴን እና ጉልህ የሆነ የቫይረስ ጭነት ወደ ታች አሳይቷል።

ሌሎች የማገጃ ፍተሻዎች እና የመከላከያ ፍተሻዎች

ከ PD-1 / PD-L1 እና CTLA-4 በተጨማሪ ፣ ቲ ሴል ኢሚውኖግሎቡሊን ሙሲን 3 (ቲም -3) እና ሊምፎይሳይት አክቲቭ ጅን 3 (LAG-3) ን ጨምሮ ሌሎች የሚያግድ ተቀባዮች አሉ ፡፡ ፀረ-ፒዲ -1 / ፀረ-ፒዲ-ኤል 1 ቴራፒን በ TIM-3 (NCT03099109) እና LAG-3 (NCT03005782 እና NCT01968109) ላይ ካነጣጠሩ መድኃኒቶች ጋር በማጣመር ሙከራዎች ተጀምረዋል ፡፡

ለተሻሻለ የጉበት ካንሰር የተቀናጀ የበሽታ መከላከያ ዘዴ

ምንም እንኳን የበሽታ መከላከያ ፍተሻ መቆጣጠሪያዎችን በአንድ ወኪል የሚደረግ ሕክምና የሚሰጠው ምላሽ መጠን ከሶራፊኒብ የምላሽ መጠን እጅግ የላቀ ቢሆንም በአጠቃላይ ግን አሁንም በጣም ዝቅተኛ ነው (<20%)። ስለዚህ በክሊኒኩ ውስጥ የታካሚውን ምላሽ ከፍ ለማድረግ የሚያስችሉ ስልቶችን መመርመራችንን እንቀጥላለን ፡፡ ለምሳሌ ፣ የበሽታ መከላከያ ፍተሻ መቆጣጠሪያዎችን ከሌሎች የፍተሻ መቆጣጠሪያ አጋቾች ፣ አነስተኛ ሞለኪውል ኪናስ አጋቾች ፣ ሌሎች ስልታዊ እና አካባቢያዊ ህክምናዎች ጋር ጥምረት ፡፡

የተራቀቀ የጉበት ካንሰር የ devarumab (durvalumab) እና temlimumab (tremelimumab) ጥምረት አንድ ምዕራፍ I / II ሙከራ ምንም ዓይነት አስከፊ ክስተቶች ሳይኖሩ የ 20% የምላሽ መጠን አሳይቷል ፡፡ ለአንደኛ መስመር ሕክምና የዚህ ውህደት ደረጃ III ጥናት (NCT03298451) በአሁኑ ወቅት እየተመለመለ ነው ፡፡

በክትባት መከላከያ ነጥብ አጋቾች እና በአካባቢያዊ ህክምናዎች (የማስወገድ፣ የጨረር ቴራፒ እና የትራንቴሪያል ኬሞኢምቦላይዜሽን (TACE)ን ጨምሮ) መካከል ያለው ውህደት እየተመረመረ ነው። ዝቅተኛ ሚውቴሽን ጭነት ያላቸው እጢዎች እና ጥቂት አዳዲስ አንቲጂኖች በአጠቃላይ የበሽታ መከላከያዎችን ያነሱ እና ዝቅተኛ ምላሽ (ወይም የመጀመሪያ ደረጃ የመቋቋም) የፍተሻ ነጥብ አጋቾች የላቸውም። የአካባቢያዊ ህክምና እና የጨረር ህክምና እብጠትን ያስከትላሉ እና ወደ ደም ውስጥ የሚለቀቁ አዳዲስ አንቲጂኖችን ያመነጫሉ. ስለዚህ የፍተሻ ነጥብ ማገጃዎች እና የአካባቢያዊ ህክምና ጥምረት ለቁጥጥር መከላከያዎች ስሜታዊነት እንዲጨምር ይጠበቃል።

በ 32 ታካሚዎች የመጀመሪያ ደረጃ ጥናት ውስጥ ቴምሊሚማብ (tremelimumab) ከሬዲዮ ፍሪኩዌንሲ ጠለፋ ወይም TACE ጋር ተጣምሮ ጥቅም ላይ ውሏል። ከፊል ምላሽ እስከ 25% ታካሚዎች ይስተዋላል.

የግሎባል ኦንኮሎጂስት ኔትወርክ የሕክምና ክፍል የበሽታ መከላከያ ሕክምና መቆጣጠሪያ መቆጣጠሪያ መቆጣጠሪያ ክሊኖሞራ ቴራፒ እና ጥምረት ሕክምና ወቅታዊ ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ለማጣቀሻዎ በሚከተለው ሠንጠረዥ ውስጥ ይዘረዝራል ፡፡ መሳተፍ የሚፈልጉት ለቅድመ ግምገማ የህክምና ክፍልን መደወል ይችላሉ ፡፡

የበሽታ መከላከያ ህዋስ ሕክምና

መኪና-ቲ CELL ሕክምና

T cells engineered with chimeric antigen receptors (CAR) gain the ability to recognize certain antigens, which allows specific cells (including እብጠት cells) to be targeted. CAR-T-based therapy has successfully treated CD19-positive hematological malignancies, which paved the way for its application in solid tumors. In HCC, Glypican-3 (GPC3) is most commonly used as a target for CAR-T therapy and has significant antitumor activity both in vitro and in vivo. Second, alpha-fetoprotein (AFP), which is usually overexpressed in HCC, is also used as a target and has a potent anti-tumor response. There are currently at least 10 phase I / II clinical trials (almost all conducted in ቻይና) to study the application of CAR-T cells in advanced HCC.

ኤን.ኬ የሕዋስ ሕክምና

ኤንኬ (ተፈጥሯዊ ገዳይ ህዋስ ፣ ኤን.ኬ.) በጣም ጠንካራ የፀረ-ካንሰር ውጤት ያለው የበሽታ መከላከያ ህዋስ ነው ፡፡ በጣም ኃይለኛ ቦታ ማለት የውጭ አካልን (የቫይራል እና የባክቴሪያ ኢንፌክሽኖች) ያለአንጀት ማቅረቢያ ሂደት እና ሌሎች ሰዎች ሪፖርት ሳያደርጉ በቀጥታ እና በፍጥነት እንዲርቁ ማድረግ ነው ፡፡ ህዋሳት ፣ የካንሰር ህዋሳት ፣ የስሜት ሕዋሳት ፣ ወዘተ)

የኤን.ኬ. ሴሎች እንደ “ሞለኪውላዊ ፓትሮል” የደም ፍሰትን ይቆጣጠራሉ ፡፡ አንድ ጊዜ የውጭ ማንነታቸውን ያጡ የውጭ ሴሎችን ወይም ሚውታንስ ሴሎችን (ኤም.ሲ.ኤች.) የሚባሉትን ካገኙ በኋላ የኤን ኬ ሴል ተቀባዩ ወዲያውኑ ምልክት ይልካል ወደ ዒላማው ሕዋስ ሽፋን ይቸኩላል ፡፡ ያም ማለት ፣ የኤን.ኬ. ሕዋሶች በጦርነቱ የፊት መስመር ላይ መሆን አለባቸው ፡፡ በውስጡ መርዛማ ንጥረ ነገሮችን ይለቅቃል ፣ የታለሙትን ሕዋሶች በፍጥነት ያሟሟቸዋል እንዲሁም የካንሰር ሴሎችን በ 5 ደቂቃዎች ውስጥ እንዲሞቱ ያደርጋል ፡፡

የኤን.ኬ. ሴሎች እንደ በሽታ የመከላከል ስርዓት ዋና አካል በሰው አካል ውስጥ በጣም ጠቃሚ ተፈጥሮአዊ የመከላከያ ህዋሳት መሆናቸውን ልብ ሊባል የሚገባው ነገር ግን በሰው የደም ዳርቻ ውስጥ በጣም አናሳ ናቸው ፣ ከሊምፎይኮች ውስጥ ከ 5% -10% ብቻ ናቸው ፡፡ ሴሎች በሰው ጉበት ጉበት ውስጥ ከ30-50% ሊምፎይኮች ይይዛሉ ፡፡ በጉበት ውስጥ ከሚገኙት የደም ስርጭት ኤን ኬ ሴሎች ጋር ሲነፃፀሩ በጉበት ውስጥ የሚገኙት የኤን.ኬ. ሴሎች ልዩ የፊዚዮታዊ ባህሪ እና የአሠራር ባህሪዎች አሏቸው ፣ ይህም ለእጢ ሕዋሳት ከፍ ያለ የሳይቶቶክሲክነትን ያሳያል ፡፡ የጉበት ካንሰር በሚከሰትበት ጊዜ የኤንኬ ሴሎች መጠን እና የሳይቶኪን (ኢንተርሮሮን-γ) ምርት እና የሳይቶቶክሲክ እንቅስቃሴ መጠን ቀንሷል ፡፡ ስለዚህ የኤን.ኬ. ሴሎችን እንደገና የሚያነቃቁ እና ጨምሮ እብጠቶችን ለማጥቃት የሚጠቀሙባቸው ሕክምናዎች
የ uK ኬሞሚሞቴራፒ እና የኤን.ኬ. ሴሎችን የጉዲፈቻ መተካት ፡፡ በአሁኑ ጊዜ በኤች.ሲ.ሲ ታካሚዎች ውስጥ በኤን.ኬ. ላይ የተመሠረተ የበሽታ መከላከያ ሕክምናን የሚመረመሩ የ 7 ክፍል I / II ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ ፣ አብዛኛዎቹም የራስ-አመክንዮ ወይም የአልጄኒካል ኤን ኬ ሴሎችን የማደጎ ማስተላለፍን ይቀበላሉ ፡፡

የፔፕታይድ ክትባት

Cancer peptide vaccine is the same as CAR-T cell immunotherapy. The most studied peptide vaccine for hepatocellular carcinoma is GPC3, because it is overexpressed in up to 80% of liver cancers (including early tumors), but not in normal tissues. It is very specific Target. In addition, its expression is associated with a poor prognosis.

የ GPC33 peptide ክትባትን በመጠቀም በከፍተኛ ኤች.ሲ.ሲ. በ 3 ታካሚዎች የመጀመሪያ ደረጃ ጥናት ላይ ክትባቱ በጥሩ ሁኔታ መታገሱን ፣ 1 ታካሚ በከፊል ስርየት (3%) እና 19 ታካሚዎች በ 2 ወር (58%) ላይ የተረጋጋ በሽታ መያዙን አሳይቷል ፡፡ ከአጠቃላይ ሕልውናው ጋር ተያያዥነት ካለው የተወሰነ የ GPC3 ክትባት ጋር ከተነሳ በኋላ ዘጠና በመቶ የሚሆኑ ታካሚዎች የሳይቶቶክሲክ ቲ ሊምፎይስትን ምላሽ ሰጡ ፡፡ የ GPC3 peptide ክትባት እና ሌሎች ሕክምናዎች ጥምረት አጠቃቀም በአሁኑ ጊዜ ይበልጥ እየተመረመረ ነው ፡፡

ቃላት ለጉበት ካንሰር ህመምተኞች

በሄፕቶሴሉላር ካርሲኖማ ህክምና ላይ አዲስ ዘመን ገብተናል፣ በዚህ ጊዜ የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ ነጥብ አጋቾች ላይ የተመሰረቱ ስልቶች በቅርቡ መሰረት ይሆናሉ፣ እንደ ሞኖቴራፒ ወይም ከሌሎች የፍተሻ ነጥብ አጋቾቹ እና kinase inhibitors ጋር። በተጨማሪም, አዲስ Immunotherapy ምርምር እና ልማት ደግሞ የላቀ ታካሚዎች ተጨማሪ ተስፋ እና የሕክምና አማራጮች አምጥቷል. በጣም ብዙ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ስላሉት በዚህ ጽሑፍ ውስጥ አንድ በአንድ ማስተዋወቅ አይቻልም.