የIovance Biotherapeutics በዓይነቱ የመጀመሪያ የሆነው የበሽታ መከላከያ ሕክምና በኤፍዲኤ ተቀባይነት አግኝቷል። ይህም ማለት አንዳንድ የደም ካንሰር ሕክምናዎችን የለወጠው ቲ-ሴል ሕክምና አሁን በቀጥታ በጠንካራ እጢዎች ላይ ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል.
መድኃኒቱ በገበያ ላይ የዋለ የመጀመሪያው ግላዊ የሆነ እጢ-ሰርጎ የሚገባ ሊምፎሳይት (ቲኤል) ሕክምና ነው። Amtagvi ወይም lifileucel ይባላል። የኤፍዲኤ (ኤፍዲኤ) የተራቀቀ ሜላኖማ ላለባቸው ሰዎች በPD-1 inhibitor ወይም በ BRAF inhibitor የታከሙ ከሆነ አርብ ላይ የማፅደቁን ሂደት አፋጥኗል። እብጠት BRAF V600 ጂን አለው።
የመድኃኒቱ ዝርዝር ዋጋ አሁን ካለው የCAR-T ሕዋስ ሕክምናዎች ዋጋ ትንሽ ከፍ ያለ ነው፣ ይህም ላለባቸው ሰዎች የደም ካንሰር ወደ 500,000 ዶላር ወይም ከዚያ ያነሰ ወጪ። ያ ነው ምክንያቱም Iovance Amtagvi ለዚህ አይነት የተፈቀደለት የመጀመሪያው መድሃኒት እንደመሆኑ መጠን ብዙ ዋጋ አለው ብሎ ስላሰበ ነው። ሜላኖማ ከ PD-1 በኋላ, እና ሌሎች ተመሳሳይ መድሃኒቶችን ይመለከቱ ነበር, Vogt አለ.
ልክ እንደሌሎች የCAR-T ሕዋስ ሕክምናዎች፣ Amtagvi ከተወሰኑ ታካሚዎች ከተወሰዱ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት የተሰራ ነው። የታካሚው የተወገደ ዕጢ የቲኤል ሴሎች የመጨረሻውን ምርት ለመሥራት ያገለግላሉ። እነዚህ ሴሎች ከሰውነት ውጭ ያድጋሉ እና እንደገና በታካሚው ውስጥ ይከተላሉ.
የበሽታ መከላከያ ስርዓቱ የቲኤል ሴሎችን በራሱ ይሠራል, ይህም በካንሰር ሕዋሳት ላይ ልዩ ምልክቶችን ማግኘት እና እነሱን ሊዋጋ ይችላል. Amtagvi ካንሰርን ከሚዋጉ ከእነዚህ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት የበለጠ ለሰውነት ይሰጣል ምክንያቱም የሰውነት በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት በጊዜ ሂደት ውጤታማነታቸውን ያጣሉ.
ከአምታግቪ በፊት ፣ የCAR-T ሕክምናዎች አንዳንድ የደም ካንሰር ዓይነቶችን ብቻ ሊዋጉ ይችላሉ።. ይህ የሆነበት ምክንያት ጠንካራ እጢዎች ለ CAR-T ህዋሶች ዒላማ ለማድረግ ትክክለኛ የሴል-ገጽታ ባዮማርከር ስለሌላቸው ነው። ቲኤል ሴሎች በተፈጥሮ የተቋቋሙት የካንሰር ባዮማርከርን ለማግኘት ስለሆነ ያ ችግር በቲኤል ህክምና ሊፈታ ይችላል።
በአንድ ክንድ ጥናት ውስጥ፣ አሁን በሚመከር መጠን ላይ Amtagvi በፀረ-PD-31.5 መድሃኒት ከታከሙ 73 ታካሚዎች ውስጥ 1% እጢዎችን ቀንሷል። ምላሽ ከሰጡት ውስጥ 43.5% የሚሆኑት ከ18.6 ወራት ክትትል በኋላ ከአንድ አመት በላይ በይቅርታ ላይ ነበሩ።
በ 31.4 ታካሚዎች ላይ በተካሄደ የድጋፍ የተጠቃለለ ውጤታማነት ጥናት ውስጥ የግብ ምላሽ መጠን በ 153% ተመሳሳይ ነበር. እንዲሁም፣ 56.3% ምላሽ ሰጪዎች ከአንድ አመት በኋላ አሁንም መልስ አግኝተዋል። በተዋሃደ ትንታኔ ላይ የተደረገ አዲስ ዝመና እንደሚያሳየው ታካሚዎች በአማካይ 13.9 ወራት ይኖሩ ነበር, እና ከግማሽ የሚጠጉት ከአራት አመታት በኋላ አሁንም በህይወት ነበሩ. ይህ መረጃ አሁን ባለው መለያ ውስጥ አልተካተተም።
ምንም እንኳን አምታግቪ ትልቅ እርምጃ ቢሆንም ፍፁም አይደለም።
በመጀመሪያ፣ Amtagvi የተሰራው ከቲኤል ሴሎች ከታካሚው እጢ ስለሆነ፣ ቀዶ ጥገና ማድረግ ለማይችሉ ወይም በቂ የሆነ የቲሹ ቲሹ ያልተወገደላቸው ሰዎች አይሰራም።
ሁለተኛ፣ መድኃኒቱ ከህክምና ጋር በተያያዙት ሞት፣ ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ከባድ ሳይቶፔኒያ፣ ከባድ ኢንፌክሽኖች እና የልብ፣ የሳምባ እና የኩላሊት መጎዳትን በተመለከተ በቦክስ ማስጠንቀቂያ ይመጣል። ይህ ማለት መድሃኒቱን መግዛት የሚቻለው ሰዎች በሚያርፉባቸው ሆስፒታሎች ውስጥ ባሉ አንዳንድ የሕክምና ማዕከሎች ብቻ ነው። በኤፍዲኤ የተፈቀደው የመድኃኒቱ መለያ ደግሞ ሕመምተኞች በፅኑ እንክብካቤ ክፍል ውስጥ የጎንዮሽ ጉዳቶችን መከታተል አለባቸው እና ባለሙያዎችን ማግኘት አለባቸው ይላል።
ቮግት አሁንም የአምታግቪ በቦክስ ማስጠንቀቂያ አሁን ካለው CAR-Ts የተሻለ እንደሆነ ተናግሯል። እንደ ምሳሌ፣ Amtagvi በኤፍዲኤ በሚፈለገው የደህንነት ፕሮግራም ቁጥጥር አይደረግም። ይህ ፕሮግራም የአደጋ ግምገማ እና ቅነሳ ስልቶች ይባላል። እንዲሁም፣ መድሃኒቱ ስለ ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም ወይም ምንም ማስጠንቀቂያ የለውም hemophagocytic lymphohistiocytosisበጣም አደገኛ እና አልፎ ተርፎም ሊገድሉ የሚችሉ የCAR-T ሕዋስ ህክምናዎች ሁለት የጎንዮሽ ጉዳቶች።
ቮግት የቦክስ ማስጠንቀቂያው እንደሚጠበቅ እና ዶክተሮች መድሃኒቱ ምን እንደሚመስል አስቀድመው ያውቃሉ.
የአዮቫንስ የግብይት ሀላፊ ጂም ዚግለር በጥሪው ላይ እንዳሉት ኩባንያው በ50 ቀናት ውስጥ ከ100 በላይ ማዕከላት እንዲኖረው ለማድረግ እየተንቀሳቀሰ ነው። መድኃኒቱ ለሽያጭ በሚቀርብበት ጊዜ ሠላሳ ማዕከላት ተዘጋጅተው ለታካሚዎች ለማከም ዝግጁ ናቸው።
በበርካታ የCAR-T ሕክምናዎች፣በተለይም የማስጀመሪያው ምዕራፍ ላይ የመገኘት ችግሮች ነበሩ። ስለ Amtagvi ጅምር ሲግለር “በእነዚህ ጣቢያዎች ላይ ቁጥጥር ባለው፣ ስነስርአት ባለው መንገድ ስንሳፈር በቂ አቅም አለን። ኩባንያው የሚሰራበት የፊላዴልፊያ ተቋም እና በአቅራቢያው ያለ የኮንትራት አምራች በመጨረሻ "በዓመት ብዙ ሺህ ታካሚዎችን ማገልገል ይችላል" ብለዋል Vogt.
የWuXi AppTec ክፍል የሆነው WuXi STA ማክሰኞ በሰጠው መግለጫ በፊላደልፊያ የሚገኘው ተክል አምታግቪን ለመመርመር እና ለመስራት በኤፍዲኤ ፍቃድ ተሰጥቶታል።
amtagvi የመሥራት ሂደት ረጅም ጊዜ ሊወስድ ይችላል. በአሁኑ ጊዜ ኢቫንስ አንድ ምርት ለማምረት የሚፈጀው አማካይ ጊዜ - ዕጢው ወደ ፋብሪካው ከደረሰበት ጊዜ አንስቶ እስከ የተጠናቀቀው ምርት ሲወጣ - 34 ቀናት ይሆናል. ለመርከብ የሚወስደውን ጊዜ አይርሱ.
አንዳንድ ሰዎች ረጅም የጥበቃ ጊዜ ላይ ችግር ሊገጥማቸው ይችላል። የመድሀኒቱ የተጠቃለለ የውጤታማነት ጥናት በመጀመሪያ 189 ታካሚዎችን ተመልክቷል ነገርግን 33ቱ መድሃኒቱን አልወሰዱም ምክንያቱም እንደ ስምንት ታካሚዎች ምርቱን ባለማግኘታቸው ወይም በሽታው እየባሰ ወይም እየሞተ በመምጣቱ ምክንያት.
እንዲሁም ታካሚዎች Amtagvi ከመቀበላቸው በፊት እና በኋላ ብዙ ውስብስብ ህክምናዎችን ማለፍ አለባቸው. ይህ የሚደረገው ሰውነታችን ለመወጋት ዝግጁ እንዲሆን ወይም ሴሎቹን ጤናማ ለማድረግ ወይም የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለመቋቋም ነው. እንዲሁም ታካሚዎች የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለመከታተል ከህክምናው ማእከል በሁለት ሰዓታት ውስጥ "ለበርካታ ሳምንታት" መቆየት አለባቸው. እነዚህ እርምጃዎች ተጨማሪ ገንዘብ ያስወጣሉ እና ነገሮችን ለታካሚዎች ከባድ ያደርጉታል።
ብዙ ወጪ ቢጠይቅም ከፋዮች ለአምታግቪ የቀረበውን የዋጋ አቅርቦት እንደሚወዱ ተናግረዋል ሲል Ziegler ተናግሯል። Iovance እስካሁን ከፋይ አቅራቢዎች ጋር ከተነጋገረው ነገር፣ ኩባንያው ቀደም ሲል ፈቃድ ከሚያስፈልገው ጋር ተመሳሳይ ሽፋን እንደሚያገኝ ያስባል ብሏል።
ኤፍዲኤ ፈጣን በሆነ የግምገማ ሂደት አማታግቪን አጽድቋል። መድኃኒቱ በገሃዱ ዓለም የሚሰራ መሆኑን ለማረጋገጥ Iovance TILVANCE-3 በሚለው ኮድ ስም የደረጃ 301 ጥናት እያካሄደ ነው። ጥናቱ Amtagviን ከKeytruda፣ PD-1 inhibitor Merck & Co. ጋር ያነጻጽራል፣ ከ Keytruda ጋር በራሱ እስካሁን ህክምና ካልተደረገላቸው ሜላኖማ ካለባቸው ሰዎች ጋር።
የአምታግቪ አዶን ለማጽዳት ረጅም እና አስቸጋሪ መንገድ ነበር። Iovance በ2020 ፋይል ለማድረግ አቅዶ ነበር፣ ነገር ግን ኤፍዲኤ እያንዳንዱ የህክምና መጠን ምን ያህል ውጤታማ እንደሆነ ለማየት ስለተጠቀሙባቸው ፈተናዎች ስጋት ሲያነሳ እቅዳቸውን መቀየር ነበረባቸው። በሙከራው እገዛ ኩባንያው በግንቦት ወር 2023 ማመልከቻውን በኤፍዲኤ በፍጥነት ማፅደቅ ችሏል። ነገር ግን ኤፍዲኤ ከዚያም ኤጀንሲው በቂ ሀብቶች ስለሌለው ግምገማውን ዘረጋ።
በመዘግየቶቹ ወቅት ቮግት ቀደም ሲል በኃላፊነት ከነበረችው ማሪያ ፋርዲስ ፒኤችዲ ዋና ስራ አስፈፃሚነት ለጊዜው ተረክቧል። የተረጋጋ ካፒቴን አልተመረጠም.
ኢቫንስ እንዲሁ LN-145 በተባለው የቲኤል ሕክምና ላይ እየሰራ ነው፣ይህም በክፍል 2 ትንንሽ ሴል ላልሆኑ ሰዎች እየተሞከረ ነው። የሳምባ ካንሰር ከ PD-1 በኋላ. Iovance ባለፈው አመት እንደገለጸው አስፈላጊው የ IOV-LUN-202 ሙከራ የማጥራት ሂደቱንም ሊያፋጥነው ይችላል።
Amtagvi የሚመረተው እንደ ወቅታዊው የCAR-T ሴል ሕክምናዎች ከእያንዳንዱ ታካሚ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን በመጠቀም ነው። የመጨረሻው ምርት የታካሚውን የቲኤል ሴል በቀዶ ሕክምና ከተወገደ እጢ ክፍል በመሰብሰብ ወደ ውጭ በማስፋት እና ወደ በሽተኛው አካል ውስጥ በማስተዋወቅ ነው።
የበሽታ መከላከያ ስርዓቱ በካንሰር ሕዋሳት ላይ የተወሰኑ ምልክቶችን ለይተው የሚያውቁ እና የበሽታ መከላከያ ምላሽን የሚጀምሩ የቲኤል ሴሎችን ያመነጫሉ. በተፈጥሮ የተፈጠሩት ህዋሶች ከእድሜ ጋር ሲዳከሙ አምታግቪ ሰውነቶን ካንሰርን በሚዋጉ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ይሞላል።
ከአምታግቪ በፊት፣ CAR-T ቴራፒዎች ለ CAR-T ሕዋሳት በጠንካራ እጢዎች ውስጥ ተስማሚ የሴል-ገጽታ አመላካቾች ባለመኖራቸው ምክንያት የተወሰኑ የደም ካንሰሮችን ለመቅረፍ የተገደቡ ናቸው። TIL ሕክምና በተፈጥሯቸው የካንሰር ባዮማርከርን ለመለየት የታቀዱትን የቲኤል ሴሎችን በመጠቀም ችግሩን ይፈታል ።
በነጠላ ክንድ ጥናት ውስጥ በተፈቀደው የመጠን ክልል ውስጥ የሚተዳደረው Amtagvi, ቀደም ሲል ለፀረ-PD-31.5 ሕክምና ከተጋለጡ 73 ታካሚዎች ውስጥ 1% እጢ እንዲቀንስ አድርጓል. ከ 18.6 ወራት በኋላ, ለህክምናው ምላሽ ከሰጡ ተሳታፊዎች ውስጥ 43.5% የሚሆኑት ከአንድ አመት በላይ በይቅርታ ውስጥ ቆይተዋል.
ከ153 ታካሚዎች የተገኘው የምርመራ ውጤት 31.4% ተመጣጣኝ ምላሽ አሳይቷል። በተጨማሪም፣ 56.3% ተሳታፊዎች ከአንድ አመት በኋላ ለረጅም ጊዜ የሚቆዩ ተፅዕኖዎችን ፈጥረዋል። የተጠቃለለ መረጃ የቅርብ ጊዜ ዝመና እንደሚያሳየው በሽተኞቹ አማካይ የ13.9 ወራት ሕልውና እንደነበራቸው፣ እስካሁን ባለው መለያ ላይ ባይጠቀሱም ከሕመምተኞች መካከል ግማሽ ያህሉ ከአራት ዓመታት በኋላ በሕይወት እንደሚተርፉ ያሳያል።
አምታግቪ ምንም እንኳን ፈጠራ ቢኖረውም እንከን የለሽ አይደለም።
ከታካሚ እጢ የቲኤል ህዋሶች ጥቅም ላይ በመዋላቸው ምክንያት ቀዶ ጥገና ማድረግ የማይችሉ ወይም በቂ የተነጠቁ እጢ ቲሹዎች የሌላቸው ግለሰቦች ለአምታግቪ ህክምና ብቁ አይደሉም።
መድሃኒቱ ከህክምና ጋር ለተያያዙ ግድያዎች፣ ለዘለቄታው ለከባድ ሳይቶፔኒያ፣ ለከባድ ኢንፌክሽን እና ለልብ እና ለኩላሊት ጉዳት የሳጥን ማስጠንቀቂያ አለው። መድኃኒቱ በልዩ የሕክምና ማዕከላት ውስጥ በታካሚ ሆስፒታል አካባቢ ውስጥ ብቻ ይገኛል። የመድኃኒቱ ኤፍዲኤ ተቀባይነት ያለው መለያ ሕመምተኞች በፅኑ እንክብካቤ ክፍል ውስጥ የጎንዮሽ ጉዳቶችን እንዲከታተሉ ያዛል እና ልዩ ባለሙያዎች እንዲገኙ ይጠይቃል።
ቮግት የአምታግቪ በቦክስ የታጀበ ማስጠንቀቂያ አሁን ካለው የCAR-Ts ሁኔታ ጋር ሲነጻጸር መሻሻል ነው ብሏል። Amtagvi የአደጋ ግምገማ እና ቅነሳ እርምጃዎች በሚባለው በኤፍዲኤ በታዘዘው የደህንነት ፕሮግራም ስር ቁጥጥር አይደረግም። መድሃኒቱ ለ ማስጠንቀቂያዎች የሉትም ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም ወይም hemophagocytic lymphohistiocytosis, እነዚህም የ CAR-T ሕዋስ ሕክምና ከባድ መዘዝ ናቸው.
ቮግት የቦክስ ማስጠንቀቂያው እንደሚጠበቅ እና ዶክተሮች የመድሀኒቱን ባህሪያት አስቀድመው ያውቃሉ.
Iovance መድኃኒቱ ከተለቀቀ በኋላ ታካሚዎችን ለማከም የተዘጋጁ 30 የተመደቡ ፋሲሊቲዎችን በመመዝገብ በ50 ቀናት ውስጥ ከ100 በላይ ማዕከሎች ለማደግ አቅዷል፣ ሲል የኢቫንስ የንግድ ኃላፊ ጂም ዚግለር ተናግረዋል።
በርካታ የCAR-T ሕክምናዎች የአቅርቦት እጥረት አጋጥሟቸዋል፣በተለይም በመጀመሪያው ልቀት ወቅት። ዚግለር ለአምታግቪ ማስጀመሪያ በቂ አቅም እንዳለ ገልጿል ምክንያቱም እነዚህን ቦታዎች ቀስ በቀስ በተደራጀ እና በዘዴ እየጨመሩ ነው። ቮግት በፊላደልፊያ የሚገኘው የኩባንያው ተቋም እና አጎራባች ኮንትራት አምራች ውሎ አድሮ በሺዎች የሚቆጠሩ ታካሚዎችን በየዓመቱ የማከም አቅም እንዳለው ገልጿል።
ማክሰኞ፣ WuXi STA፣ የWuXi AppTec ንዑስ ክፍል፣ የፊላዴልፊያ ተቋሙ የአምታግቪን የትንታኔ ምርመራ እና ምርት ለማካሄድ በኤፍዲኤ ተቀባይነት ማግኘቱን አስታውቋል።
Amtagvi ረጅም የማምረት ሂደት ሊኖረው ይችላል። Iovance አማካኝ የማምረት ሂደት የሚቆይበት ጊዜ፣ ዕጢው ወደ ማምረቻ ፋብሪካው ከደረሰበት ጊዜ አንስቶ እስከ መጨረሻው ምርት መልቀቅ ድረስ፣ 34 ቀናት እንደሚሆን ይገመታል። የማጓጓዣ ጊዜን ሳያካትት.
ለረጅም ጊዜ የሚቆይ የጥበቃ ጊዜ ለተወሰኑ ታካሚዎች ችግር ሊፈጥር ይችላል. የመድኃኒቱ የተቀናጀ ውጤታማነት ትንተና መጀመሪያ ላይ 189 ታካሚዎች ነበሩት ነገር ግን 33 ቱ መድሃኒቱን አልወሰዱም ምክንያቱም ለስምንት ታካሚዎች የምርት ማምረት ውድቀት እና የበሽታ መሻሻል ወይም ለ 11 ታካሚዎች ሞት ምክንያት.
ታካሚዎች ከአምታግቪ አስተዳደር በፊት እና በኋላ ሰውነታቸውን ለማፍሰስ፣ የሕዋስ አዋጭነትን ለማሻሻል ወይም የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለመቆጣጠር ውስብስብ ሕክምናዎችን ያገኛሉ። የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለመፈተሽ ታካሚዎች ከህክምናው ማእከል በሁለት ሰዓት ራዲየስ ውስጥ ለ "ለበርካታ ሳምንታት" መቆየት አለባቸው. እነዚህ ሂደቶች ለታካሚዎች ተጨማሪ ወጪዎች እና አካላዊ ችግሮች ያስከትላሉ.
Ziegler ከፍተኛ ወጪ ቢኖረውም ከፋዮች የአምታግቪን የእሴት ሀሳብ እውቅና እንደሰጡ ተናግሯል። Iovance ከከፋዮች ጋር ባደረገው ንግግሮች መሰረት ከቀድሞ የፍቃድ ፍላጎት ጋር ከነባር የCAR-T ሕክምናዎች ጋር የሚወዳደር ሽፋንን እንደሚጠብቅ ይጠብቃል።
Amtagvi ፈጣን የማጽደቅ ሂደትን በመጠቀም በኤፍዲኤ ጸድቋል። Iovance አሁን የመድሀኒቱን የህክምና ውጤታማነት ለማረጋገጥ TILVANCE-3 የተባለውን የደረጃ 301 ሙከራ በማጠናቀቅ ላይ ነው። ሙከራው የአምታግቪን ከ Merck & Co.s PD-1 inhibitor Keytruda ጋር ያለውን ጥምረት እና ካልታከሙ የሜላኖማ ህመምተኞች ኪትሩዳን ጋር ብቻ በማነፃፀር ላይ ነው።
የአምታግቪ የማፅደቅ ሂደት አድካሚ እና ፈታኝ ነበር። ኢቫንስ በ2020 ፋይል ለማቅረብ አቅዶ ነበር ነገርግን የእያንዳንዱን የህክምና መጠን አቅም ለመለካት ጥቅም ላይ በሚውሉት ምዘናዎች ላይ በኤፍዲኤ ጥያቄዎች ምክንያት ለሌላ ጊዜ አስተላልፏል። በግንቦት 2023፣ ኩባንያው የግምገማ መሰናክልን በተሳካ ሁኔታ በማለፍ ማመልከቻውን ለቅድመ ግምገማ በኤፍዲኤ ተቀባይነት አግኝቷል። ኤፍዲኤ ግምገማውን ያራዘመው በኤጀንሲው ውስጥ ባለው የሃብት ውስንነት ነው።
ቮግት በ 2021 ጊዜያዊ ዋና ሥራ አስፈፃሚ ሚናን ተረክቧል፣ በመዘግየቶቹ ወቅት የቀድሞ ዋና ሥራ አስፈፃሚ ማሪያ ፋርዲስ ፒኤችዲ ተክቷል። አንድም ቋሚ መሪ አልተሾመም።
Iovance ደረጃ 145 እየተካሄደ ያለውን LN-2 የተባለ የቲኤል ቴራፒ በማዘጋጀት ላይ ነው። ክሊኒካዊ ሙከራዎች ለድህረ-PD-1 አነስተኛ ሕዋስ የሳንባ ካንሰር, ከአምታግቪ በተጨማሪ. ባለፈው ዓመት፣ Iovance ወሳኝ የIOV-LUN-202 ሙከራ የተፋጠነ ይሁንታን ሊያመጣ እንደሚችል ተናግሯል።
