Erdafitinib በUSFDA ለአካባቢው የላቀ ወይም ለሜታስታቲክ urothelial ካርስኖማ ጸድቋል

ኤርዳፊቲኒብ (ባልቨርሳ፣ ጃንሰን ባዮቴክ) በFGFR19 ጀነቲካዊ ለውጥ ላጋጠማቸው ጎልማሳ ታካሚዎች በጃንዋሪ 2024፣ 3 በምግብ እና መድኃኒት አስተዳደር ጸድቋል። በኤፍዲኤ የጸደቀው የአጋር መመርመሪያ ምርመራ መሠረት ቢያንስ አንድ ቀደም ብሎ የሥርዓት ሕክምና ከተቀበሉ በኋላ ሕመማቸው ያጋጠማቸው ታካሚዎች ለዚህ ማረጋገጫ ብቁ ናቸው። ኤርዳፊቲኒብ ከዚህ ቀደም PD-1 ወይም PD-L1 inhibitor therapy ላላደረጉ ታካሚዎችን ለማከም አይመከርም። ይህ ማፅደቂያ በFGFR3 ወይም FGFR2 ጂኖች ውስጥ የተወሰኑ ሚውቴሽን ላላቸው እና ቀደም ሲል ፕላቲነም በያዘ ኬሞቴራፒ የታከሙ የሜታስታቲክ urothelial ካርስኖማ (mUC) ላለባቸው ሰዎች የመጀመሪያውን አጠቃቀም ይለውጣል።

BLC3001 Cohort 1 እንዴት በጥሩ ሁኔታ እንደሚሰራ ተመልክቷል። 266 ሰዎች ሜታስታቲክ urothelial carcinoma (mUC) እና የተወሰኑ የFGFR3 ሚውቴሽን ካላቸው ሰዎች ጋር በዘፈቀደ የተደረገ፣ ክፍት መለያ ሙከራ ነበር። እነዚህ ታካሚዎች PD-1 ወይም PD-L2 inhibitor የሚያካትቱ 1-1 ቀደም ሲል የስርዓተ-ህክምና ዘዴዎችን ወስደዋል. ተሳታፊዎች በ1፡1 ጥምርታ ወይ erdafitinib ወይም መርማሪው የሚመርጠው የኬሞቴራፒ አማራጭ ዶሴታክሰል ወይም vinflunine ለመቀበል ተመድበዋል። በቦታ፣ በአፈጻጸም ሁኔታ እና በvisceral ወይም በአጥንት metastases መከሰት ላይ የተመሰረተ የስትራቴድራል ራንደምራይዜሽን ተካሂዷል። በማዕከላዊ ላቦራቶሪ ውስጥ 75% ታካሚዎች, therascreen FGFR RGQ RT-PCR ኪት (Qiagen) ዕጢ ቲሹ ውስጥ FGFR3 ሚውቴሽን ተገኝቷል, የተቀሩት ሕመምተኞች ጋር በአካባቢው ቀጣዩ-ትውልድ ተከታታይ ጥናቶች ያላቸውን ሚውቴሽን አግኝተዋል.

ዋናው የውጤታማነት መለኪያ አጠቃላይ ድነት (OS) ነበር። በመርማሪ የተገመገመ ከእድገት-ነጻ መትረፍ (PFS) እና የተጨባጭ ምላሽ መጠን (ORR) ተጨማሪ የውጤት መለኪያዎች ነበሩ።

በኬሞቴራፒ ምትክ erdafitinib ጥቅም ላይ ሲውል በአጠቃላይ ህልውና (OS)፣ ከግስጋሴ-ነጻ ህልውና (PFS) እና የተጨባጭ ምላሽ መጠን (ORR) ላይ በስታቲስቲካዊ ጉልህ መሻሻሎች ነበሩ። በ erdafitinib እና 12.1 ወራት (95% CI: 10.3, 16.4) የኬሞቴራፒ ሕክምናን ለተቀበሉ ታካሚዎች አማካይ አጠቃላይ መዳን 7.8 ወራት (95% CI: 6.5, 11.1) ነበር. የአደጋ ጥምርታ (HR) 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) ከ p-value 0.0050 ጋር ነበር። በኤርዳፊቲኒብ ለሚታከሙ ታካሚዎች መካከለኛ እድገት-ነጻ መዳን 5.6 ወራት (95% CI: 4.4, 5.7) እና የኬሞቴራፒ ሕክምናን ለተቀበሉ 2.7 ወራት (95% CI: 1.8, 3.7) ነበር. የአደጋው ጥምርታ 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) በ p-value 0.0002 ነበር. በ erdafitinib እና 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) ለኬሞቴራፒ (p-value<8.5) ለታከሙ ታካሚዎች የተረጋገጠው የግብ ምላሽ መጠን (ORR) 95% (4.3% CI: 14.6, 0.001) ነው። ).

ከ 20% በላይ በሆኑ ጉዳዮች ላይ የሚከሰቱ በጣም ተደጋጋሚ አሉታዊ ምላሾች ከፍ ያለ የፎስፌት ደረጃዎች ፣ የጥፍር ጉዳዮች ፣ ተቅማጥ ፣ የአፍ እብጠት ፣ የአልካላይን ፎስፌትሴስ መጠን ፣ የሂሞግሎቢን መጠን መቀነስ ፣ የአልኒን aminotransferase ደረጃዎች ከፍ ያለ ፣ የአስፓርት አሚኖትራንስፈርስ ደረጃዎችን ይጨምራሉ ፣ የሶዲየም መጠን፣ የክሬቲኒን መጠን መጨመር፣ የአፍ መድረቅ፣ የፎስፌት መጠን መቀነስ፣ መዳፍ እና ጫማ ላይ የሚደርሰው የቆዳ ሁኔታ፣ የጣዕም ስሜት መቀየር፣ ድካም፣ ደረቅ ቆዳ፣ የሆድ ድርቀት፣ የምግብ ፍላጎት መቀነስ፣ የካልሲየም መጠን መጨመር፣ የፀጉር መርገፍ፣ የአይን መድረቅ፣ የፖታስየም መጠን መጨመር , እና ክብደት መቀነስ.

የተጠቆመው የኤርዳፊቲኒብ መጠን በቀን አንድ ጊዜ 8 ሚሊ ግራም በአፍ የሚወሰድ ሲሆን ከ9 እስከ 14 ቀናት ካለፈ በኋላ በቀን አንድ ጊዜ ወደ 21 mg ሊጨምር ይችላል በተለይም እንደ hyperphosphatemia። በሽታው እስኪባባስ ወይም የጎንዮሽ ጉዳቶች የማይቋቋሙት እስኪሆኑ ድረስ ሕክምናውን ይቀጥሉ.