ህዳር 2021፡ አሲሚሚኒብ (Semblix፣ Novartis AG) በፊላደልፊያ ክሮሞሶም-አዎንታዊ ሥር የሰደደ ማይሎይድ ሉኪሚያ (Ph+ CML) ሥር በሰደደ ደረጃ (ሲፒ) ውስጥ ላሉ ታካሚዎች ቀደም ሲል ሁለት ወይም ከዚያ በላይ ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች (TKIs) ለተቀበሉ እና እንዲሁም ለአዋቂዎች በሽተኞች በምግብ እና መድኃኒት አስተዳደር የተፋጠነ ይሁንታ ተሰጥቶታል። T315I ሚውቴሽን ካለው በሲፒ ውስጥ ከPH+ CML ጋር።
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib በሲፒ ውስጥ ፒኤች + ሲኤምኤል ባለባቸው ታማሚዎች በ T315I ሚውቴሽን በCABL001X2101 (NCT02081378)፣ ባለ ብዙ ማእከል፣ ክፍት መለያ ክሊኒካዊ ምርመራ እየተደረገ ነው። የ T200I ሚውቴሽን ባላቸው 45 ታካሚዎች ውስጥ በቀን ሁለት ጊዜ አስሲሚኒብ 315 ሚ.ግ. ሕመምተኞች ሊቋቋሙት የማይችሉት መርዛማነት ወይም የሕክምና ውድቀት እስኪያዩ ድረስ በሕክምና ላይ ይቆያሉ. MMR ዋነኛው የውጤታማነት መለኪያ ነበር. ኤምኤምአር በ42 በመቶ (19/45፣ 95 በመቶ የመተማመን ልዩነት ከ28 በመቶ እስከ 58 በመቶ) ከታካሚዎች ከ24 ሳምንታት በኋላ ደርሷል። MMR በ 49 በመቶ ታካሚዎች (22/45, 95 በመቶ የመተማመን ልዩነት: 34 በመቶ ወደ 64 በመቶ) ከ96 ሳምንታት በኋላ ደርሷል. አማካይ የሕክምና ጊዜ 108 ሳምንታት (ከ 2 እስከ 215 ሳምንታት) ነበር.
የላይኛው የመተንፈሻ አካላት ኢንፌክሽኖች ፣ የጡንቻ ህመም ፣ ድካም ፣ ማቅለሽለሽ ፣ ሽፍታ እና ተቅማጥ በጣም የተስፋፉ የጎንዮሽ ጉዳቶች (20%) ናቸው። የፕሌትሌት ብዛት መቀነስ፣ ትራይግሊሰርይድ መጨመር፣ የኒውትሮፊል ብዛት እና የሂሞግሎቢን መጠን መቀነስ እና ከፍሬታይን ኪናሴ፣ አላኒን aminotransferase፣ lipase እና amylase በጣም የተስፋፉ የላብራቶሪ እክሎች ናቸው።
በሲፒ ውስጥ ፒኤች + ሲኤምኤል ባለባቸው ታማሚዎች እና ከዚህ ቀደም በሁለት ወይም ከዚያ በላይ ቲኪዎች ታክመው ሲታከሙ፣ የሚመከረው የአሲሚኒብ መጠን 80 ሚሊ ግራም በአፍ ውስጥ በቀን አንድ ጊዜ በተመሳሳይ ጊዜ በየቀኑ ወይም በ 40 mg በቀን ሁለት ጊዜ በግምት በ12-ሰዓት ልዩነት። በሲፒ ውስጥ በT315I ሚውቴሽን ውስጥ ፒኤች + ሲኤምኤል ባለባቸው ታማሚዎች፣ የተጠቆመው የአሲሚኒብ መጠን 200 mg በቀን ሁለት ጊዜ በግምት በ12 ሰዓት ልዩነት ነው።
