የከፍተኛ የአንጀት አንጀት ካንሰር ካላቸው ታካሚዎች መካከል 95% የሚሆኑት ኤም.ኤስ.ኤስ ምርመራ ይደረግባቸዋል ፣ እንዴት ማከም እንደሚቻል

 ከጽሁፉ መጀመሪያ በፊት, የመጀመሪያው ሳይንስን ይመልከቱ.

የMSI-H፣ MSS፣ MSI-L ግንዛቤ

• ኤምኤስኤስ (ማይክሮ ሳተላይት መረጋጋት)፣ የማይክሮ ሳተላይት መረጋጋት፣ ከ MSI ጋር ሲነጻጸር፣ ምንም ግልጽ MSI የለም።

• MSI-H (ማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት-ከፍተኛ, ከፍተኛ-ድግግሞሽ የማይክሮሶቴላይት አለመረጋጋት), ማለትም, የማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት ድግግሞሽ ከፍተኛ ነው, በአጠቃላይ ከ 30% በላይ;

• MSI-L (ማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት-ዝቅተኛ, ዝቅተኛ ድግግሞሽ የማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት), ማለትም, የማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት ድግግሞሽ ዝቅተኛ ነው, በአጠቃላይ ከ 30% ያነሰ ነው.

በካንሰር ሕክምና ውስጥ ስላለው የቅርብ ጊዜ እድገት የሚያሳስቧቸው ወዳጆች ሰፊ-ስፔክትረም ፀረ-ነቀርሳ መድኃኒቶች pembrolizumab እና nivolumab ለሁሉም ጠንካራ ዕጢ በሽተኞች MSI-H (ከፍተኛ የማይክሮ ሳተላይት አለመረጋጋት) እንደተፈቀደላቸው ያውቃሉ። በተለይም ለኮሎሬክታል ታካሚዎች የ MSI-H የመለየት መጠን በአንጻራዊነት ከፍተኛ ነው, ስለዚህ አንዳንድ የካንሰር በሽተኞች ከእንደዚህ ዓይነቱ ህክምና ህይወትን ለማራዘም ይጠቀማሉ.

በ NCCN የላቀ ወይም የሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር ሕክምና መመሪያዎች፣ MSI-H እና dMMR ለታካሚዎች የመጀመሪያው-መስመር የበሽታ ህክምና አማራጮች ኒቮሉማብ (nivolumab፣ Opdivo) ወይም pembrolizumab (pembrolizumab፣ Keytruda) ወይም nivolumab እና ipilimumab (ኢራቅ የተቀናጀ ሕክምና ከፒቲማብ ጋር) ናቸው። ፣ ኢርቮይ)።

እነዚህ ምክሮች ምድብ 2B ምክሮች ናቸው እና ለተቀናጀ የሳይቶቶክሲክ ኬሞቴራፒ ሕክምና ላልሆኑ ታካሚዎች ይተገበራሉ። እነዚህ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች አማራጮች በመመሪያው ውስጥ እንደ ሁለተኛ እና ሶስተኛ መስመር የህክምና ምክሮች ለdMMR / MSI-H ታካሚዎች ተዘርዝረዋል.

የማይነቃቀል በአካባቢው የላቀ ወይም የሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር ላለባቸው ህመምተኞች በሽታ ያዳበረ ወይም ቢያንስ ከሁለት ቀደምት የስርዓታዊ የኬሞቴራፒ ሕክምናዎች የመቋቋም ችሎታ ላላቸው ታካሚዎች 95% የሚሆኑት ከ MSI-H ይልቅ MSS ን መለየት ይችላሉ። ስለዚህ፣ የኤምኤስኤስ የኮሎሬክታል ካንሰር በሽተኞችን እንዴት መምረጥ ይቻላል?

በቅርቡ፣ የIMblaze370 ሙከራው እንደ ምዕራፍ III ክፍት-መለያ ሙከራ ታትሟል፣ እና 363 የሜታስታቲክ ኮሎሬክታል ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች የጄኔቲክ ምርመራ ውጤታቸው ኤምኤስኤስ በዘፈቀደ ለ atezolizumab (atezolizumab) ከ cobimetinib (cobititib) ጋር በ2፡1፡1 ተመድቧል። ኒ፣ MEK የታለመ መድኃኒት) ቡድን፣ አትቱዙማብ ሞኖቴራፒ ቡድን፣ regorafenib (regorafenib፣ multi- target kinase inhibitor) ቡድን። የኤምኤስኤስ ኮሎሬክታል ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች በታሪክ ለበሽታ መከላከያ ህክምና ምላሽ አልሰጡም።

የዚህ ጥናት ውጤቶች አንድ ጊዜ እንደገና ያረጋግጣሉ-ኤምኤስኤስ የኮሎሬክታል ካንሰር በሽተኞች ለክትባት ህክምና (PD-L1) መድሃኒት አቱዙማብ ጥሩ ምላሽ አይሰጡም. አማካይ አጠቃላይ የአቴዙማብ ህይወት ከኮብቲኒብ ቡድን ጋር ተደምሮ 8.87 ወራት ሲሆን በአትዙማብ ቡድን ብቻ ​​7.10 ወራት እና በሬጎፊኒብ ቡድን ውስጥ 8.51 ወራት ነበር፣ ምንም እንኳን የበሽታ መከላከያ ህክምናው ብቻውን ወይም ጥምር ቢሆንም ምንም ጠቃሚ የመዳን ጥቅም የለም።

ለሽምግልና እድገት-ነጻ ህልውና፣ ሦስቱ የሕክምና ቡድኖች 1.91 ወራት፣ 1.94 ወራት እና 2.00 ወራት ነበሩ፣ ምንም ልዩነት የላቸውም። የ3/4ኛ ክፍል አሉታዊ ክስተቶች መጠን በጥምረት ሕክምና ቡድን 61%፣ በአቱዙማብ ሞኖቴራፒ ቡድን 31% እና በ regofenib ቡድን 58% ነው።

"እነዚህ ውጤቶች በ MSS እና MSI-H መካከል ያለውን ጠንካራ ባዮሎጂያዊ ልዩነት ያጎላሉ, እና በእነዚህ ሁለት የበሽታ ዓይነቶች መካከል ያለውን ልዩ ልዩ የሕክምና ፍላጎቶች ያጎላሉ" ሲሉ የቴክሳስ አንደርሰን የካንሰር ማእከል ተመራማሪ የሆኑት ዶክተር ካቲ ኢንጂ ተናግረዋል.

ያም ማለት ኤምኤስኤስ በጄኔቲክ ምርመራ የተገኘባቸው የኮሎሬክታል ካንሰር ታማሚዎች የበሽታ መከላከያ ህክምናን አይመርጡም እና በምትኩ ሌሎች ዘዴዎችን ይጠቀማሉ። በአሁኑ ጊዜ የኮሎሬክታል ካንሰር ባለባቸው ታማሚዎች ሊደረስባቸው የሚችላቸው ዒላማዎች እና የታለሙ መድኃኒቶች፡-

1. VEGF: Bevacizumab, አፕሲፕ

2. VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

3. EGFR: cetuximab, pantumumab

4. PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab

5. CTLA-4: Ipilimumab

6. BRAF: ቬሎፊኒ

7. NTRK: Larotinib

ሌሎች ተጓዳኝ የታለመ ሚውቴሽን ከተገኙ፣ ተጓዳኝ የታለመ የመድሃኒት ሕክምና ሊመረጥ ይችላል።

ለኮሎሬክታል ካንሰር ታካሚዎች መደበኛ የኬሞቴራፒ ስብስብ መምረጥ ይችላሉ-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan), እሱም ለሁሉም ሰዎች ተስማሚ የሆነ የሳይቶቶክሲክ ኬሞቴራፒቲክ ወኪሎች ስብስብ ነው.

አደንዛዥ ዕፅን ከተቋቋመ በኋላ የጄኔቲክ ምርመራ ውጤቱ MSI-H አይደለም. እንዲሁም ባለብዙ-ዒላማ kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) እና TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf) መምረጥ ይችላሉ.

Cetuximab በተጨማሪም ኮሎሬክታል ታካሚዎች ብዙውን ጊዜ የሚመረጡት የኮከብ መድሐኒት ነው, ይህ መድሃኒት ብዙውን ጊዜ በግለሰብ የሕክምና እቅዶች ውስጥ ይታያል. የግምገማ ዘዴዎች የሚያጠቃልሉት፡ እብጠቱ በግራ ወይም በቀኝ ነው? KRAS/NRAS ሚውቴሽን ይዟል? cetuximab ወይም pantumumab ከመምረጥዎ በፊት የ RAS ጂን ሚውቴሽን ግምት ውስጥ መግባት አለበት።