ಜುಲೈ 2023: ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾಸ್ಟ್ರೇಶನ್-ನಿರೋಧಕ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (mCRPC) ನಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ರಿಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ರಿಪೇರಿ (HRR) ವಂಶವಾಹಿ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗಾಗಿ ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ತಲಜೋಪರಿಬ್ (ಟಾಲ್ಜೆನ್ನಾ, ಫಿಜರ್, ಇಂಕ್.) ಅನ್ನು ಎಂಜಲುಟಮೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ತೆರವುಗೊಳಿಸಿದೆ.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ RECIST ಆವೃತ್ತಿ 1.1 ರ ಪ್ರಕಾರ ರೇಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (rPFS) ಮತ್ತು ಮೂಳೆಗೆ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವರ್ಕಿಂಗ್ ಗ್ರೂಪ್ 3 ಮಾನದಂಡಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಪ್ರಮುಖ ಅಳತೆಯಾಗಿದೆ. ಕುರುಡು, ಸ್ವತಂತ್ರ ಕೇಂದ್ರ ವಿಮರ್ಶೆಯಿಂದ ಇದನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.
HRR ವಂಶವಾಹಿ-ಪರಿವರ್ತಿತ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, enzalutamide ಜೊತೆಗೆ talazoparib rPFS ನಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಎಂಜಲುಟಮೈಡ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಸರಾಸರಿ 13.8 ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ತಲುಪಿಲ್ಲ (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p). BRCA ಮ್ಯುಟೇಶನ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ಪರಿಶೋಧನಾ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, BRCA-ಮ್ಯುಟೇಟೆಡ್ mCRPC (n=0.0001) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ rPFS ಗೆ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತವು 155 (0.20% CI: 95–0.11) ಮತ್ತು BRCAm ಅಲ್ಲದ HRR ಜೀನ್-ಮ್ಯೂಟೇಟೆಡ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (0.36) ಆಗಿತ್ತು.
ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು 10% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯ ಸಂಭವಿಸಿದವು ಆಯಾಸ, ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ವಾಕರಿಕೆ, ಹಸಿವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಸೋಡಿಯಂ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಮುರಿತಗಳು, ಕಡಿಮೆ ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್, ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಬೈಲಿರುಬಿನ್, ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಮತ್ತು ಡೈಸ್ಜಿಯಸ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು. TALAPRO-511 ನಲ್ಲಿ ತಲಜೊಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಎಂಜಲುಟಮೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ mCRPC ಯ ಎಲ್ಲಾ 2 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ರಕ್ತ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು, 22% ರಷ್ಟು ಜನರಿಗೆ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಇಬ್ಬರು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್/ಅಕ್ಯೂಟ್ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (MDS/AML) ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.
ರೋಗವು ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವವರೆಗೆ ಅಥವಾ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ತುಂಬಾ ಕೆಟ್ಟದಾಗುವವರೆಗೆ ತಲಜೊಪರಿಬ್‌ನ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಡೋಸ್ 0.5 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಎಂಜಲುಟಮೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂಜಲುಟಮೈಡ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ 160 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಬಾಯಿಯಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ತಲಜೊಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಎಂಜಲುಟಮೈಡ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ರೋಗಿಗಳು GnRH ಅನಲಾಗ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು ಅಥವಾ ಅವರ ಎರಡೂ ವೃಷಣಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಬೇಕು.
Talzenna ಗಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ವೀಕ್ಷಿಸಿ
