July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಳು can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
ಮೈಸ್ತೇನಿಯಾ ಗ್ರ್ಯಾವಿಸ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ದೇಹದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ನರ ಕೋಶಗಳು ಸ್ನಾಯುಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾತನಾಡುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಿದಾಗ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ರೋಗವು ಸ್ನಾಯು ದೌರ್ಬಲ್ಯದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಅದು ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದಾಗ ಕೆಟ್ಟದಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಯು ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪಡೆದಾಗ ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಉತ್ತಮಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನಾವು ಈಗ ಹೊಂದಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಮುಖ್ಯ ಗುರಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸ್ನಾಯು ದೌರ್ಬಲ್ಯ.
ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಮೈಸ್ತೇನಿಯಾ ಗ್ರ್ಯಾವಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ 14 ಜನರಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಮಾಣದ ಡೆಸ್ಕಾರ್ಟೆಸ್-08 ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಇದು ಮೈಸ್ತೇನಿಯಾ ಗ್ರ್ಯಾವಿಸ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಆರು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಒಂದು ಮಾತ್ರೆ ಎಂದು ಉತ್ತಮ ಡೋಸ್ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಷ್ಟು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಆರಂಭಿಕ ಮಾಹಿತಿಯು ಉತ್ತೇಜಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅದು ಎಷ್ಟು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಡೆಸ್ಕಾರ್ಟೆಸ್-08 ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ಮೂರು ಜನರು ತಮ್ಮ ಎಲ್ಲಾ ಅಥವಾ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ದೂರ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಆರು ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತವೆ. ಗಂಭೀರ MG ಹೊಂದಿರುವ ಕೆಲವು ಜನರಿಗೆ ನೀಡಲಾಗುವ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಇತರ ಇಬ್ಬರಿಗೆ ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ.
ಮುರಾತ್ ವಿ. ಕಲಾಯೋಗ್ಲು, MD, Ph.D., ಕಾರ್ಟೀಸಿಯನ್ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್‌ನ ಅಧ್ಯಕ್ಷ ಮತ್ತು ಸಿಇಒ, "ಡಿಕಾರ್ಟೆಸ್-08 ಗೆ ಆಳವಾದ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಾವು ನೋಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ ಆರು ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಯಿತು." "ನಾವು ಈಗ ದೊಡ್ಡ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಇಂಜಿನಿಯರ್ಡ್ ಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿಗೆ ಇದೇ ಮೊದಲನೆಯದು."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With ರಕ್ತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
CAR-T ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಮುಂದುವರಿದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದಾದರೂ, ಮೈಸ್ತೇನಿಯಾ ಗ್ರ್ಯಾವಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಅಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. T-ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ DNA ಯಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶವು ವಿಭಜನೆಯಾದಾಗಲೆಲ್ಲಾ ನಕಲುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದು ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು.
ಡೆಸ್ಕಾರ್ಟೆಸ್-08 ಟಿ-ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಡಿಎನ್‌ಎ ಬಳಸುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಜೀವಕೋಶಗಳು ವಿಭಜನೆಯಾದಾಗ ಡಿಎನ್‌ಎ ಸ್ವತಃ ನಕಲಿಸುತ್ತದೆ. ಬದಲಾಗಿ, ಇದು ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ (ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ) ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳು ವಿಭಜನೆಯಾದಾಗ ಸ್ವತಃ ನಕಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಫಲಿತಾಂಶವು ಒಂದೇ ಡೋಸ್‌ಗೆ ಬದಲಾಗಿ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಾರಿ ನೀಡಲಾದ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅವಧಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ DNA- ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ನಾಯು ದೌರ್ಬಲ್ಯದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಡೆಸ್ಕಾರ್ಟೆಸ್-08 ನ ಸರಿಯಾದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಮುಖ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಧ್ಯವಾದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.
ದೊಡ್ಡದರಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಗ, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
