ರಿಲ್ಯಾಪ್ಸ್/ರಿಫ್ರ್ಯಾಕ್ಟರಿ ಇಮ್ಯೂನ್ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ(R/R ITP) ಗಾಗಿ ಆಂಟಿ-BCMA CAR T-ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು

ಮಾರ್ಚ್ 2023: ಇಮ್ಯೂನ್ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (ITP) ಒಂದು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು ಅದು ಸುಲಭ ಅಥವಾ ಅತಿಯಾದ ಮೂಗೇಟುಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ತಸ್ರಾವಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸರಿಸುಮಾರು ಮೂರನೇ ಎರಡರಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು ಮೊದಲ-ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ನಂತರ / ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಉಪಶಮನವನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತಾರೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ರೋಗಿಗಳ ಇತರ ಭಾಗವು ಬಾಳಿಕೆ ಬರುವ ಉಪಶಮನವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಆರಂಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ವಕ್ರೀಕಾರಕವಾಗಿದೆ. ರಿಲ್ಯಾಪ್ಸ್/ರಿಫ್ರ್ಯಾಕ್ಟರಿ ಇಮ್ಯೂನ್ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (ಆರ್/ಆರ್ ಐಟಿಪಿ) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಆ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ರೋಗದ ಭಾರೀ ಹೊರೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. R/R ITP ಯ ಸಂಭವದಲ್ಲಿ ಬಹಳಷ್ಟು ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದವು ಪ್ರತಿಕಾಯ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ನಾಶವಾಗಿದೆ. ಇದು ತಿಳಿದಿರುವಂತೆ, ಮಾನವ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಆಟೋಆಂಟಿಬಾಡಿಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ. BCMA CAR-T R/R ITP ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಕಂತುಗಳು ಮತ್ತು ಸಹವರ್ತಿ ಔಷಧಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಂಶೋಧಕರು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಬಯಸುತ್ತಾರೆ.

ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ: BCMA ವಿರೋಧಿ CAR T-ಕೋಶಗಳು ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ R/R ITP ರೋಗಿಗಳು ಆಟೋಲೋಗಸ್ ವಿರೋಧಿ BCMA ಯ ಕಷಾಯವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುತ್ತಾರೆ CAR T-ಕೋಶಗಳು ಜೊತೆಗೆ ಒಟ್ಟು 1.0-2.0×10e7/Kg. 6 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಕಾರು T-cell therapy.

ಜೈವಿಕ: ಆಟೋಲೋಗಸ್ ವಿರೋಧಿ BCMA ಚಿಮೆರಿಕ್ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕ ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು

FC ಯೊಂದಿಗಿನ ಲಿಂಫೋಡೆನೊಡೆಪ್ಲಿಷನ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ (ಸತತ 30 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಫ್ಲೂಡರಾಬೈನ್ 2mg/m3 ಮತ್ತು ಸತತ 300 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್ 2mg/m3) ದಿನ -5, -4 ಮತ್ತು -3 ಮೊದಲು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. CAR T-ಕೋಶಗಳು ದ್ರಾವಣ. ಒಟ್ಟು 1.0-2.0×10e7/Kg ಆಟೋಲೋಗಸ್ ವಿರೋಧಿ BCMA CAR T-ಕೋಶಗಳು lymphoadenodepletion ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯ ನಂತರ ಡೋಸ್-ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ತುಂಬಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೋಸ್ ಕಾರು ಟಿ ಕೋಶಗಳು are allowed to be adjusted according to the severity of ಸೈಟೊಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್.

ಮಾನದಂಡ

ಸೇರ್ಪಡೆ ಮಾನದಂಡ:

• ಇತ್ತೀಚಿನ ಒಮ್ಮತದ ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ ವಕ್ರೀಕಾರಕ ITP ಅನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ ('ವಯಸ್ಕ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (ಆವೃತ್ತಿ 2020)' ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಕುರಿತಾದ ಚೀನೀ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ'), ಅಥವಾ ITP ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ITP ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದ ITP ರೋಗಿಗಳು (ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್‌ಗಳು) ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ CD20 ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ.
• ವಯಸ್ಸು 18-65 ವರ್ಷಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ.
• ಅಫೆರೆಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಸಿರೆಯ ರಕ್ತಕ್ಕೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಿರೆಯ ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೋಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ಇತರ ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳಿಲ್ಲ.
• ಈಸ್ಟರ್ನ್ ಕೋಆಪರೇಟಿವ್ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಗ್ರೂಪ್ (ECOG) ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಸ್ಥಿತಿ 0-2.
• ವಿಷಯಗಳು ನಾಗರಿಕ ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು, ಅಗತ್ಯ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬೇಕು, ತಿಳುವಳಿಕೆಯುಳ್ಳ ಒಪ್ಪಿಗೆಯ ನಮೂನೆಗೆ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಸಹಿ ಮಾಡಬೇಕು ಮತ್ತು ಈ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ನ ವಿಷಯದೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತಮ ನಿಗಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು.

ಹೊರಗಿಡುವ ಮಾನದಂಡ:

• ದ್ವಿತೀಯ ITP.
• ತಿಳಿದಿರುವ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಅಥವಾ ಅಪಧಮನಿಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ (ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್, ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್, ಇತ್ಯಾದಿ) ಅಥವಾ ಸಿರೆಯ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡಿಟಿ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಆಳವಾದ ಅಭಿಧಮನಿ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್, ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಬಾಲಿಸಮ್), ಅಥವಾ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಹೆಪ್ಪುರೋಧಕ ಔಷಧವನ್ನು ಬಳಸುವಾಗ / ಆಂಟಿಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಔಷಧವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ವಿಚಾರಣೆಯ.
• ತಿಳಿದಿರುವ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಅಥವಾ ಗಂಭೀರ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪೂರ್ವ ರೋಗನಿರ್ಣಯ.
• ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಸೋಂಕಿನ ರೋಗಿಗಳು, ಅಂಗಗಳ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಸಕ್ರಿಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.
• ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆ ಅಥವಾ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು.
• ಟಿ ಕೋಶ ವಿಸ್ತರಣೆ ಪರೀಕ್ಷೆ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ.
• ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ <100g/L; ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಣಿಕೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೌಲ್ಯ <1.5×10^9/L.
• ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಶ್ರೇಣಿಯ ಮೇಲಿನ ಮಿತಿಗಿಂತ 1.5x, ಒಟ್ಟು ಬೈಲಿರುಬಿನ್> 1.5x ಸಾಮಾನ್ಯ ಶ್ರೇಣಿಯ ಮೇಲಿನ ಮಿತಿ, ಅಲನೈನ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್> 3x ಸಾಮಾನ್ಯ ಶ್ರೇಣಿಯ ಮೇಲಿನ ಮಿತಿ, ಎಡ ಕುಹರದ ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆಯ ಭಾಗ ≤ ಎಕೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಫಿಯಿಂದ 50%, ಪಲ್ಮನರಿ ಫಂಕ್ಷನ್ ≥ ಗ್ರೇಡ್ 1 ಡಿಸ್ಪ್ನಿಯಾ (CTCAE v5.0), ರಕ್ತದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಶುದ್ಧತ್ವ<91% ಆಮ್ಲಜನಕ ಇನ್ಹಲೇಷನ್ ಇಲ್ಲದೆ.
• ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಸಮಯ (PT) ಅಥವಾ ಪ್ರೋಥ್ರಂಬಿನ್ ಸಮಯ-ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅನುಪಾತ (PT-INR) ಅಥವಾ ಸಕ್ರಿಯ ಭಾಗಶಃ ಥ್ರಂಬೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿನ್ ಸಮಯ (APTT) ಸಾಮಾನ್ಯ ಉಲ್ಲೇಖ ಶ್ರೇಣಿಯ 20% ಮೀರಿದೆ; ಅಥವಾ ITP ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಇತಿಹಾಸ.
• HIV ಪ್ರತಿಕಾಯ ಅಥವಾ ಸಿಫಿಲಿಸ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ; ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ C ಪ್ರತಿಕಾಯವು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು HCV-RNA ಪತ್ತೆಯು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೇಲಿನ ಉಲ್ಲೇಖದ ಮಿತಿಯನ್ನು ಮೀರಿದೆ; ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರತಿಜನಕವು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು HBV-DNA ಪತ್ತೆಯು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೇಲಿನ ಉಲ್ಲೇಖದ ಮಿತಿಯನ್ನು ಮೀರಿದೆ.
• ಈ CAR-T ಸೆಲ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಮೊದಲು 3 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಇತರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದರು.
• ರೋಗಿಗಳು ಗರ್ಭಿಣಿ ಅಥವಾ ಹಾಲುಣಿಸುವ, ಅಥವಾ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಯೋಜನೆ.
• ರೋಗಿಗಳು ಫಲವತ್ತಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಕರಣವು ಭಾಗವಹಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ ಎಂದು ತನಿಖೆದಾರರು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತಾರೆ.
• ತೀವ್ರ ಔಷಧ ಅಲರ್ಜಿಯ ಇತಿಹಾಸ ಅಥವಾ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಅಲರ್ಜಿ.
• ಶಂಕಿತ ಅಥವಾ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ಡ್ರಗ್ ಅಥವಾ ಡ್ರಗ್ ನಿಂದನೆ.
• ಈ ವಿಚಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವುದು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ ಎಂದು ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ತೀರ್ಪು ನೀಡಿದ್ದಾರೆ.