ፌብሩዋሪ 2023 የሙከራው ውጤት ልብ ወለድ መሆኑን አሳይቷል። ኪሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ቲ-ሴል ሕክምና ከፍተኛ B-cell ሊምፎማ ባለባቸው አዋቂዎች ከቅድመ CAR-T በኋላ ያገረሸውን ምላሽ ሰጥቷል።
በታንዳም ስብሰባዎች ወቅት በተሰጠው አኃዛዊ መረጃ መሰረት | የASTCT እና CIBMTR የንቅለ ተከላ እና ሴሉላር ቴራፒ ስብሰባዎች፣ ለህክምና የመጀመሪያ ሙሉ ምላሽ ካገኙት 20 የጥናት ታካሚዎች መካከል ከአንዱ በስተቀር ሁሉም ከተቋረጠበት ቀን ጀምሮ በይቅርታ ላይ ቆይተዋል።
"የምላሽ መጠን ይህን ያህል ከፍተኛ ይሆናል ብለን አናስብም ነበር" ማቲው ፍራንክ፣ ኤምዲ፣ ፒኤችዲ፣ በስታንፎርድ ዩኒቨርሲቲ የደም እና የማርሮ ትራንስፕላንት እና ሴሉላር ቴራፒ ክፍል ውስጥ የመድኃኒት ረዳት ፕሮፌሰር ለሄሊዮ ተናግረዋል ። "ያልተሟላ ፍላጎት ላላቸው ታካሚዎች የሚሰጥ በጣም ውጤታማ እና ደህንነቱ የተጠበቀ CAR-T ነው።"
ዳራ
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the ዒላማ of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
በሲዲ22 ዳይሬክት የተደረገ CAR-T ከ70 ወጣት ታካሚዎች መካከል 58% የተሟላ የምላሽ መጠን አስገኝቷል ሁሉም ያገረሸላቸው ወይም የተገላቢጦሽ B-cell ህመማቸው ቀደም ብሎ በሲዲ19 የሚመራ CAR-T ተከትሏል።
ፍራንክ እንዳሉት፣ “ግማሽ ታካሚዎቻችን የንግድ CAR-Tን ከተጠቀሙ በኋላ አሁንም ያገረሸው ሲሆን የተለመደው የማገገሚያ ምክንያት የሲዲ19 ቁጥጥር መቀነስ ወይም መሰረዝ ነው። ለወጣቶች ተስፋ የሚሰጥ የተለየ አንቲጂን በመጠቀም ምላሾችን ጠብቀናል።
ዘዴ
ፍራንክ እና የስራ ባልደረቦቻቸው CD22-ያነጣጠረውን ልብ ወለድ ፈትነዋል የ CAR ቲ-ሴል ሕክምና በደረጃ 1, ነጠላ-ተቋም, የመጠን መጨመር ጥናት.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell ሊምፎማ whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
በሙከራው ወቅት ከታከሙት በስተቀር ሁሉም ታካሚዎች ቀደም ሲል በሲዲ19 መመሪያ ተቀብለዋል። CAR ቲ-ሴል ሕክምና. በ22 1 ሴል/ኪግ (n = 106) ወይም 29 3 ሕዋሳት/ኪግ (n = 106) መጠን የሲዲ9 CAR ቲ ሴሎችን አንድ ጊዜ ከመውሰዳቸው በፊት ተሳታፊዎች ሊምፎዴፕሌሽን ገብተዋል።
የዚህ ጥናት ዋና ውጤቶች አዋጭነት፣ ደህንነት እና የተመከረው ምዕራፍ 2 መጠን ናቸው። የሁለተኛ ደረጃ ዓላማዎች በመርማሪው እንደተወሰነው አጠቃላይ የምላሽ መጠን፣ የምላሽ ቆይታ፣ PFS፣ OS እና CAR-T-የተዛመደ መርዛማነት ያካትታሉ። እ.ኤ.አ. በታህሳስ 27፣ 2022 የተቋረጠ ቀን፣ መካከለኛው የክትትል ጊዜ 18.4 ወራት ነበር (ክልል፡ 1.5-38.6)።
ቁልፍ ግኝቶች
36 people were diagnosed with ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
አምስት ታካሚዎች (13%) ከበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ጋር የተዛመደ የኒውሮቶክሲቲቲስ ሲንድሮም ነበራቸው. በሙከራው ወቅት፣ ምንም አይነት ከባድ የ ICANS (3ኛ ክፍል ወይም ከዚያ በላይ) ጉዳዮች አልተመዘገቡም።
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
የውጤታማነት ምርመራው ORR 68% እና የተሟላ ምላሽ መጠን 53% ለሁሉም የታከሙ ታካሚዎች አሳይቷል። የተሟላ ምላሽ በአስራ አምስት ታካሚዎች (52%) ዝቅተኛ መጠን በተቀበሉ እና አምስት ግለሰቦች (56%) ከፍተኛ መጠን ያገኙ.
ተመራማሪዎች መካከለኛ ፒኤፍኤስ የ2.9 ወራት (95% የመተማመኛ ክፍተት [CI]፣ 1.7 ያልደረሰ) እና የ22.5 ወራት አማካይ OS (95% CI፣ 8.3 ያልተደረሰ) አግኝተዋል። ከመካከለኛው PFS (3 ወራት ከ 2.6 ወራት) እና መካከለኛ ስርዓተ ክወና፣ ዝቅተኛ እና ከፍተኛ መጠኖች ተመጣጣኝ ውጤታማነት አሳይተዋል (ከ 22.5 ወሮች ጋር አልደረሰም)።
ጥናቱ ካለቀበት ቀን ጀምሮ፣ ሙሉ ይቅርታ ካገኙ ከሃያ ታካሚዎች መካከል አንዱ ብቻ ሕመም መመለሱን ተናግረዋል።
ተመራማሪዎች 1 106 ህዋሶች/ኪግ እንደ የደረጃ 2 መጠን ምክር ወስደዋል ምክንያቱም ከትልቅ መጠን ጋር ሲነፃፀር የላቀ የደህንነት መገለጫ እና ተመጣጣኝ ውጤታማነት።
ክሊኒካዊ እንድምታዎች
ሙከራው በ2018 እንደጀመረ፣ አንዳንድ የCAR-T ታካሚዎች ለምን እንደሚያገረሹ ብዙም አልተረዳም። ፍራንክ ከዕጢ ባዮሎጂ ውጪ ያለው መሠረታዊ ንድፈ ሐሳብ ደካማ የቲ-ሴል ብቃት እንደሆነ ተናግሯል።
ፍራንክ ለሄሊዮ እንዲህ ሲል ተናግሯል፣ “ይህን [ተሲስ] ከውሃ ውስጥ አውጥተናል ምክንያቱም ከዚህ በፊት ካጋጠማቸው ታካሚዎች ተመሳሳይ አውቶሎጂያዊ ቲ ሴሎችን እየወሰድን ነው የመኪና-T እና አሁንም ወደ 70% የሚጠጋ የምላሽ መጠን እና 53% ሙሉ የምላሽ መጠን በጣም ዘላቂ የሆነ ይመስላል። ይህ መድሃኒት ጥሩ የምላሽ መጠን እና ምክንያታዊ የደህንነት መገለጫ ስላለው በጣም ተስፋ ሰጭ ነው።
የሲዲ2 CAR-Tን በመጠቀም የታቀደው ምዕራፍ 22 ባለብዙ ማእከላዊ ሙከራ ትልቅ ቢ-ሴል ሊምፎማ ያለባቸው ታካሚዎች በCD19-direct CAR-T ህክምናን ተከትሎ ያገረሸባቸው ታካሚዎችን ይጨምራል። የምዝገባ ጊዜው በዚህ በጋ ሊጀምር ይችላል።
ማጣቀሻs:
- ፍራንክ MJ, እና ሌሎች. አብስትራክት 2. የቀረበው በ፡ ታንደም ስብሰባዎች | የASTCT እና CIBMTR የንቅለ ተከላ እና ሴሉላር ቴራፒ ስብሰባዎች፣ ፌብሩዋሪ 15-19፣ 2023; ኦርላንዶ.
- ሻህ ኤን.ኤን, እና ሌሎች. ጄ ክሊኒክ ኦንኮል. 2020፤ doi:10.1200/JCO.19.03279.
