በየካቲትእ.ኤ.አ. በ 2023 ፣ በአንድ ተቋም ውስጥ በተደረገው የደረጃ 1 ሙከራ ደህንነቱ የተጠበቀ እና ከፍተኛ ቅድመ-ህክምና የተደረገ ትልቅ ቢ-ሴል ሊምፎማ (LBCL) ላላቸው ሰዎች በCD22-directed chimeric antigen receptor (CAR) ቲ-ሴል ቴራፒን በCD19 እንደገና ካገረሸ በኋላ መጠቀም እንደሚቻል አረጋግጧል። - ተመርቷል CAR ቲ-ሴል ሕክምና. በተጨማሪም ታካሚዎች ከፍተኛ የአጠቃላይ ምላሽ መጠን (ORRs) አሳይተዋል, እና በእነዚህ ታካሚዎች ውስጥ የተሟሉ ምላሾች (CRs) ዘላቂ ሆነው ተገኝተዋል.
በስታንፎርድ ካንሰር ኢንስቲትዩት የአጥንት መቅኒ ትራንስፕላንት እና ሴሉላር ቴራፒ ክፍል የሕክምና ረዳት ፕሮፌሰር የሆኑት ማቲው ጄ. ፍራንክ፣ ኤምዲ፣ ፒኤችዲ፣ የመድኃኒት ረዳት ፕሮፌሰር የሆኑት ማቲው ጄ. ከ CAR22 በኋላ ያገረሸው ትልቅ የቢ-ሴል ሊምፎማ ሕመምተኞች። ፍራንክ የጥናቱ ዳይሬክተር እና የሕክምና ረዳት ፕሮፌሰር ናቸው.
CD19-የተመራ CAR ቲ-ሴል ሕክምና ዳግመኛ / refractory LBCL ጋር በሽተኞች ላይ ጉልህ ምላሾች አድርጓል; ነገር ግን፣ አገረሸገው ከተከሰተ፣ ታካሚዎች በጣም ደካማ የሆነ ትንበያ አላቸው፣ እና ብዙዎቹ የሲዲ19 መጥፋት ወይም የመግለጫ መቀነስ ያሳያሉ።
ፍራንክ “ከረጅም ጊዜ ማገገም በኋላ የሚደረጉ የፈውስ ሕክምናዎች እጥረት አለ” ብሏል። የካርኒቲን ሕክምናዎችን ከተቀበሉ በኋላ እንደገና የሚያገረሹ ታካሚዎች ደካማ ትንበያ ግምት ውስጥ በማስገባት ለአዳዲስ ሕክምናዎች አስቸኳይ ያልተሟላ ፍላጎት አለ.
ሲዲ22 በ95% B-cell ውስጥ በአደገኛ ቢ ህዋሶች ላይ ሊገኝ ስለሚችል ለ CAR T-cell ህክምና እንደ አላማ ትኩረት ይሰጣል አጣዳፊ ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያስ (ALLs) እና LBCLs. በCD22-directed CAR T-cell ቴራፒ ቀደም ሲል በከፍተኛ ሁኔታ ቅድመ-ህክምና የተደረገባቸው በሽተኞች ከፍተኛ ምላሽ ሰጪዎችን አሳይቷል።
B-cell ALL እና B-cell ያላቸው አዋቂዎች የሆግኪኪን ሊምፎማ በሲዲ1 ላይ በተመራው የ CAR T-cell ቴራፒ የዶዝ መጨመር ደረጃ 22 ጥናት ውስጥ ተመዝግበዋል. ፍራንክ በታንዳም ስብሰባዎች ላይ የLBCL ቡድን ውጤቶችን አቅርቧል።
በቡድን ውስጥ ያሉ ሁሉም ታካሚዎች እንደገና ያገረሸ/የማቀዝቀዝ LBCL ነበሯቸው፣ በሌላ መልኩ ያልተገለፀ LBCL፣ የተለወጠ ፎሊኩላር ሊምፎማ፣ የኅዳግ ዞን ሊምፎማ፣ ሥር የሰደደ የሊምፍ ኖስቲክ በሽታ/ ትንሽ ሊምፎይቲክ ሊምፎማ, የመጀመሪያ ደረጃ ሚዲያስቲን ቢ-ሴል ሊምፎማ እና ሁለተኛ ማዕከላዊ የነርቭ ሥርዓት ተሳትፎ. በተጨማሪም ሕመምተኞች በሲዲ19 የሚመራ የ CAR ቲ-ሴል ሕክምናን ይቋቋማሉ ወይም CD19-negative በሽታ ከማንኛውም የሲዲ22 አገላለጽ ጋር ተያይዘዋል። ከዚህ ቀደም CAR T-cell ቴራፒን የተቀበሉ ታካሚዎች ለመጨረሻ ጊዜ ከወሰዱ በኋላ ቢያንስ 30 ቀናት ማለፍ አለባቸው እና ከ 5% ያነሰ የ CAR አወንታዊ ሴሎች በደም ውስጥ ባለው የደም መፍሰስ ሳይቶሜትሪ መሠረት።
ታካሚዎች የሲዲ1-ያነጣጠረ መድሃኒት (የመጠን ደረጃ 106) 1 x 3 (የመጠን ደረጃ 106) ወይም 2 x 22 (የመጠን ደረጃ 2) ተቀብለዋል። ከመውሰዱ በፊት, ታካሚዎች የሊምፍዴፕሊንግ ኬሞቴራፒን ለማስተዳደር ፍሎዳራቢን (30 mg / m2) እና cyclophosphamide (500 mg) በደም ውስጥ ወስደዋል.
የጥናቱ ዋና ዓላማዎች የማምረት አዋጭነት፣ የደረጃ 2 መጠን ምክር፣ ደህንነት እና መርዛማነት ናቸው። በመርማሪው የተገመገመው ORR፣ የምላሽ ቆይታ፣ ከሂደት-ነጻ መትረፍ (PFS)፣ አጠቃላይ መዳን (OS)፣ ከ CAR ቲ ጋር የተያያዘ መርዛማነት፣ ሲዲ22 አንቲጅን አገላለጽ፣ በደም ውስጥ ያለው የCAR-አዎንታዊ ህዋስ ደረጃዎች እና የሴረም ሳይቶኪን መገለጫ ሁለተኛ የመጨረሻ ነጥቦች ነበሩ።
ከተመዘገቡት 41 ታካሚዎች መካከል የ CAR ቲ-ሴል ምርት በተሳካ ሁኔታ ለ 38 (95%) ተመርቷል, ምክንያቱም 2 ቱ ለሉካፌሬሲስ በቂ ቲ ሴል ስላልነበራቸው. በሉካፌሬሲስ እና በመርፌ መካከል ያለው አማካይ ቆይታ 18 ቀናት ነው።
የCAR ቲ-ሴል ሕክምናን የተቀበሉ ተሳታፊዎች አማካይ ዕድሜ 65 (ከ 25-84) ፣ የ 0 ወይም 1 የ ECOG አፈፃፀም ሁኔታ ነበራቸው እና የ 4 ቀዳሚ የሕክምና መስመሮች መካከለኛ አግኝተዋል (ክልል ፣ 3- 8) 74% ታካሚዎች የተበታተነ LBCL ነበራቸው, እና 21% ወደ follicular ተለውጠዋል ሊምፎማ. 39% ታካሚዎች ጀርሚናል ያልሆነ ማዕከል ቢ-ሴል መሰል በሽታ እንዳለባቸው ታውቋል, 18% ደግሞ ድርብ የመምታት ሁኔታ ነበራቸው. 97% ታካሚዎች ከዚህ ቀደም በሲዲ19 የሚመራ የCAR T-cell ቴራፒን የተቀበሉ ሲሆን 18% የሚሆኑት ደግሞ ቀደም ሲል በራስ-ሰር የሂሞቶፔይቲክ ስቴም ሴል ትራንስፕላንት ተካሂደዋል። 29 በመቶ የሚሆኑ ታካሚዎች ከዚህ በፊት ለነበረው ህክምና CR አላሳኩም።
የሁሉም ታካሚዎች አማካይ የክትትል ጊዜ 18.4 ወራት (ክልል: 1.5-38.6) ነበር, በዚህ ጊዜ ORR 68% እና የ CR መጠን 53% ነበር. መካከለኛው PFS 2.9 ወራት ነበር (95% የመተማመን ክፍተት [CI]፣ 1.7-NR) እና ሚዲያን OS 22.5 ወራት (95% CI፣ 8.3-NR) ነበር።
በዶዝ ደረጃ 1 (n = 29) ታካሚዎች ለ 14.1 ወራት መካከለኛ (ክልል, 1.5-38.6) ተከታትለዋል, ይህም የ 66% ORR እና የ 52% CR መጠን ያሳያል. ከመሃከለኛ እድገት-ነጻ መትረፍ 3.0 ወራት ነበር (95% CI፣ 1.6-NR) እና አማካይ አጠቃላይ መትረፍ NR (95% CI፣ 8.3-NR) ነበር።
በመድኃኒት ደረጃ 2 (n = 9) ፣ መካከለኛው ክትትል 27.1 ወሮች (ክልል: 24.7-33.5) ነበር ፣ ORR 78% ነበር ፣ እና የ CR መጠን 55% ነበር። መካከለኛው PFS 2.6 ወራት ነበር (95% የመተማመን ክፍተት፡ 1.3-NR) እና መካከለኛው ስርዓተ ክወና 22.5 ወራት ነበር (95% የመተማመን ክፍተት፡ 5.5-NR)።
ከ1 ታካሚዎች ውስጥ 20 ብቻ CR ዎች ዘላቂ መሆናቸውን የሚያመለክተው መረጃው ከተቋረጠ በኋላ ያገረሸው ነው። በሦስተኛው ወር በሕክምና ላይ እድገት ያደረጉ ሁሉም ታካሚዎች ይህን አድርገዋል.
በ 95% ታካሚዎች, ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም 1ኛ ክፍል በ37%፣ 2ኛ ክፍል በ55%፣ እና 3ኛ ክፍል በ 3% ታይቷል። 8% ታካሚዎች የ 1 ኛ ክፍል ከባድነት የነርቭ ክስተቶች አጋጥሟቸዋል, 5% ደግሞ የ 2 ኛ ክፍል ከባድነት ክስተቶች አጋጥሟቸዋል. 18% ታካሚዎች መርዛማነት እንደሚመስሉ ተናግረዋል hemophagocytic lymphohistiocytosis.
በዶዝ ደረጃ 2 ላይ ያለ አንድ ታካሚ በ40 ቀን በሴፕሲስ ህይወቱ አለፈ፣ እና አንድ ታካሚ ከህክምና ጋር የተያያዘ ማይሎዳይስፕላሲያ/አጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያ ያጋጠመው LBCL በCD11-directed ቴራፒ ከተቀበለ ከ22 ወራት በኋላ እንደገና ማገረሙን የሚያሳይ ማስረጃ ሳይኖር ነው።
ለክፍል 2 የሚመከረው የመጠን ደረጃ 1 እንዲሆን ተወስኗል።
ቀደም ሲል የታተመው መረጃ የመጀመሪያዎቹን ሦስት ታካሚዎች ሕክምና በዝርዝር አስቀምጧል.
ሁሉም ሁለቱ ታካሚዎች ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ባህሪያት ነበሯቸው እና በሲዲ19 የሚመራ የCAR ቲ-ሴል ቴራፒን ጨምሮ ቢያንስ አምስት የቅድመ ህክምና መስመሮችን አግኝተዋል። ከታካሚዎቹ አንዱ ቀደም ሲል ሁለት የ CAR T-cell ሕክምናዎችን ያገኙ ሲሆን ሁለተኛው ደግሞ CD19 እና CD20 ያነጣጠረ ነበር። ሦስቱም ታካሚዎች CR ያገኙ ሲሆን ታካሚ 3 በቀን 28 ሲአር አግኝተዋል። CRs ከሦስት ዓመት በላይ ተቀምጧል።
ፍራንክ በተጨማሪም “የCAR22 ስርጭት ከ CAR19 በአስር እጥፍ የሚበልጥ እና ዘላቂ ነው” ብለዋል።
በCD19-directed CAR T-cell ቴራፒ ከታቀዱ በኋላ ስላገረሸባቸው ታካሚዎች የበለጠ ለማወቅ፣ የዚህ ወኪል ባለብዙ ማእከል ደረጃ 2 ሙከራ ታቅዷል። ሙከራው በዚህ ክረምት ሊጀምር ይችላል።
ማጣቀሻዎች
1. ፍራንክ ኤምጄ፣ ሳሃፍ ቢ፣ ቤርድ ጄ፣ እና ሌሎችም። የሲዲ22 CAR ቲ ሴል ቴራፒ ትልቅ ቢ ባለባቸው ታማሚዎች ዘላቂ ስርየትን ያመጣል ሕዋስ ሊምፎማ ከሲዲ19 CAR ቲ ሴል ሕክምና በኋላ የሚያገረሽ። የቀረበው በ2023 የASTCT እና CIBMTR የትራንስፕላንቴሽን እና ሴሉላር ቴራፒ ስብሰባዎች፤ ፌብሩዋሪ 15-19, 2023; ኦርላንዶ፣ ኤፍ.ኤል. ረቂቅ 2.
2. ቤርድ JH፣ ፍራንክ ኤምጄ፣ ክሬግ ጄ፣ እና ሌሎችም። በCD22-directed CAR T-cell ቴራፒ በሲዲ19-የሚመራ CAR-refractory ትልቅ ቢ-ሴል ሊምፎማ ውስጥ ሙሉ ስርየትን ያመጣል። ደም. 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
