የመጀመሪያው LAG-3-የማገድ ፀረ እንግዳ አካላት ጥምረት፣ Opdualag™ (nivolumab እና relatlimab-rmbw)፣ የማይነቃነቅ ወይም ሜታስታቲክ ሜላኖማ ላለባቸው ታካሚዎች በኤፍዲኤ የተፈቀደ ነው።

ኤፕሪል 2022: የአሜሪካ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) አጽድቋል Opdualag (nivolumab እና relatlimab-rmbw)እድሜያቸው 12 እና ከዚያ በላይ የሆናቸው የጎልማሶች እና የህጻናት ህመምተኞች በማይነቀስ ወይም በሜታስታቲክ ሜላኖማ ለማከም አዲስ፣ አንደኛ-ክፍል ቋሚ መጠን ያለው ኒቮሉባብ እና ሬላቲሊማብ እንደ አንድ ነጠላ የደም ሥር መርፌ የሚተዳደር። ማጽደቁ በ RELATIVITY-047 Phase 2/3 ጥናት ላይ የተመሰረተ ነው፣ እሱም Opdualag (n=355) ከ nivolumab ብቻ (n=359) ጋር በ 355 ታካሚ ውስጥ አወዳድሮታል።

ሙከራው ዋናውን የመጨረሻ ነጥብ፣ ከሂደት-ነጻ መትረፍ (PFS) እና ኦፕዱላግ ከኒቮልማብ ጋር ሲወዳደር መካከለኛውን PFS ከእጥፍ በላይ ጨምሯል። ሞኖቴራፒ, 10.1 ወሮች (95% የመተማመን ክፍተት [CI]: 6.4 እስከ 15.7) ከ 4.6 ወራት ጋር (95% CI: 3.4 ወደ 5.6); (የአደጋ መጠን [HR] 0.75፤ 95% CI: 0.62 እስከ 0.92፣ P= 0.0055).¹ የ ኦፕዱላግ የደህንነት መገለጫ ቀደም ሲል ለ nivolumab ከተዘገበው ጋር ተመሳሳይ ነው።^1,2 ከኒቮሉማብ ሞኖቴራፒ ጋር ሲወዳደር ከጥምረቱ ጋር ምንም አዲስ የደህንነት ክስተቶች አልታወቁም።^1,2 3/4ኛ ክፍል ከመድኃኒት ጋር የተያያዙ አሉታዊ ክስተቶች በ18.9 በመቶ ነበሩ። ኦፕዱላግ ክንድ ከ 9.7% ጋር በኒቮልማብ ክንድ ውስጥ።² ከመድሀኒት ጋር የተዛመዱ አሉታዊ ክስተቶች ወደ መቋረጥ ያመራሉ በ 14.6% ውስጥ ኦፕዱላግ ክንድ ከ 6.7% ጋር በኒቮልማብ ክንድ ውስጥ።²

የሜላኖማ ማእከል ዲሬክተር የሆኑት ኤፍ. እስጢፋኖስ ሆዲ “የመጀመሪያው የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ መቆጣጠሪያ ከ 10 ዓመታት በፊት ከፀደቀ በኋላ ፣ የበሽታ መከላከያ ህክምናን አይተናል ፣ ብቻውን እና የተራቀቁ ሜላኖማ ያለባቸውን በሽተኞች ሕክምና ላይ ለውጥ ሲያመጣ” ብለዋል ። እና በዳና-ፋርበር ካንሰር ኢንስቲትዩት የ Immuno-Oncology ማዕከል.³ “የዛሬ ማፅደቁ በተለይ ጠቃሚ ነው። ሁለት የተለያዩ የበሽታ መከላከያ ኬላዎችን ዒላማ በማድረግ የፀረ-ዕጢ ምላሽን ለማሻሻል የሚረዱ ሁለት የበሽታ መከላከያ ሕክምናዎች ሙሉ በሙሉ አዲስ ጥምረት አስተዋውቋል - LAG-3 እና PD-1።^1,2

ኦፕዱላግ ከሚከተሉት ማስጠንቀቂያዎች እና ጥንቃቄዎች ጋር የተቆራኘ ነው፡ ከባድ እና ገዳይ የበሽታ መከላከያ መካከለኛ አሉታዊ ግብረመልሶች (IMARs) የሳንባ ምች፣ ኮላይቲስ፣ ሄፓታይተስ፣ ኢንዶክራኖፓቲቲስ፣ ኔፊራይትስ ከኩላሊት ተግባር ጋር፣ የዶሮሎጂ አሉታዊ ምላሾች፣ myocarditis እና ሌሎች የበሽታ መከላከል-መካከለኛ አሉታዊ ግብረመልሶች። ከደም መፍሰስ ጋር የተያያዙ ምላሾች; የአሎጄኔቲክ ሄሞቶፔይቲክ ግንድ ሴል ትራንስፕላንት (HSCT) ውስብስብ ችግሮች; እና ፅንሱ-ፅንስ መርዝ.¹ እባክዎን ከዚህ በታች አስፈላጊ የደህንነት መረጃን ይመልከቱ።

"ባለፉት አስርት ዓመታት ውስጥ በተራቀቀ ሜላኖማ ህክምና ላይ ትልቅ እድገት ስናደርግ ለእነዚህ ታካሚዎች ሁለትዮሽ የበሽታ መከላከያ ህክምና አማራጮችን ለማስፋት ቁርጠኞች ነን" ሲሉ የአለም አቀፍ የመድሃኒት ልማት ዋና ዳይሬክተር ሳሚት ሂራዋት ተናግረዋል ብሪስቶል ማየርስ ስኪብ።³ "LAG-3ን ከሬላትሊማብ ጋር መከልከል፣ ከኒቮልማብ ጋር በተወሰነ መጠን ጥምር፣ ለታካሚዎች አዳዲስ የበሽታ መከላከያ አማራጮችን በማምጣት ውርስ ላይ የሚገነባ አዲስ የሕክምና ዘዴን ይወክላል። የኛን ሶስተኛ ልዩ የፍተሻ ነጥብ አጋቾቹን የሚያጠቃልለው አዲስ መድሃኒት ማፅደቁ ለታካሚዎች ከሞኖቴራፒ ሕክምና ባለፈ ተጨማሪ አማራጮችን ለመስጠት ጠቃሚ እርምጃ ወደፊት የሚሄድ ነው።

የሊምፎሳይት አግብር ጂን-3 (LAG-3) እና ፕሮግራም ሞት-1 (PD-1) ብዙውን ጊዜ በእብጠት በሚገቡ ሊምፎይተስ ላይ አብረው የሚገለጡ ሁለት የተለያዩ የመከላከያ መከላከያ ኬላዎች ናቸው ፣ ስለሆነም ለዕጢ መካከለኛ የቲ-ሴል ድካም አስተዋጽኦ ያደርጋሉ።² የኒቮሉማብ (የፀረ-PD-1) እና የሬላትሊማብ (ፀረ-LAG-3) ጥምረት ከሁለቱም ፀረ እንግዳ አካላት እንቅስቃሴ ጋር ሲነጻጸር የቲ-ሴል ማግበርን ይጨምራል።¹ Relatlimab (ከnivolumab ጋር በማጣመር) በደረጃ 3 ጥናት ውስጥ ያለውን ጥቅም ለማሳየት የመጀመሪያው LAG-3-የሚያግድ ፀረ እንግዳ አካል ነው።¹ ለብሪስቶል ማየርስ ስኩዊብ ሦስተኛው የፍተሻ ነጥብ መከላከያ (ከፀረ-PD-1 እና ፀረ-CTLA-4 ጋር) ነው።

“የዛሬ መጽደቅ አስደሳች ዜና ነው እና ለሜላኖማ ማህበረሰብ አዲስ ተስፋ ይሰጣል። የዚህ ሕክምና ጥምረት መገኘት ሕመምተኞች ከአዲስ፣ አንደኛ-ክፍል ባለሁለት የበሽታ መከላከያ ሕክምና ተጠቃሚ እንዲሆኑ ያስችላቸዋል” ሲሉ የሜላኖማ ምርምር አሊያንስ ፕሬዚዳንት እና ዋና ሥራ አስፈፃሚ ሚካኤል ካፕላን።

በኤፍዲኤ የተፈቀደው ለአዋቂ ታካሚዎች እና ዕድሜያቸው 12 ዓመት ወይም ከዚያ በላይ ለሆኑ ህጻናት ቢያንስ 40 ኪሎ ግራም የሚመዝኑ 480 mg nivolumab እና 160 mg relatlimab በየአራት ሳምንቱ በደም ውስጥ የሚወሰድ ነው።¹ ዕድሜያቸው ከ 12 ዓመት በላይ ለሆኑ እና ከ 40 ኪሎ ግራም ክብደት በታች ለሆኑ ሕፃናት እና ከ 12 ዓመት በታች ለሆኑ ሕፃናት የታካሚዎች የሚመከረው የመድኃኒት መጠን አልተረጋገጠም።¹

ይህ መተግበሪያ በኤፍዲኤ ሪል-ታይም ኦንኮሎጂ ክለሳ (RTOR) የሙከራ ፕሮግራም ስር ጸድቋል፣ ይህም ዓላማው ደህንነቱ የተጠበቀ እና ውጤታማ ህክምናዎች ለታካሚዎች በተቻለ ፍጥነት እንዲገኙ ለማድረግ ነው።⁴ ግምገማው የተካሄደውም በኤፍዲኤ የፕሮጀክት ኦርቢስ ተነሳሽነት ሲሆን ይህም ማመልከቻው በግምገማ ላይ ባለበት በአውስትራሊያ፣ ብራዚል እና ስዊዘርላንድ ባሉ የጤና ባለስልጣናት በአንድ ጊዜ እንዲገመገም አስችሏል።

ስለ RELATIVITY-047

RELATIVITY-047 ዓለም አቀፋዊ፣ በዘፈቀደ፣ ድርብ ዕውር ደረጃ 2/3 ጥናት ቀደም ሲል ያልታከመ የሜታስታቲክ ወይም ሊወገድ የማይችል ሜላኖማ ባለባቸው ሕመምተኞች ላይ የኒቮሉማብ እና ሬላትሊማብ እና ኒቮሉማብ የቋሚ መጠን ጥምረት የሚገመግም ነው።^1,2 ሙከራው ንቁ የሆነ ራስን በራስ የሚከላከል በሽታ ያለባቸውን ታካሚዎች፣ መካከለኛ ወይም ከፍተኛ መጠን ያለው ኮርቲሲቶይድ ወይም የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች፣ uveal melanoma እና ንቁ ወይም ያልታከመ የአንጎል ወይም የሌፕቶሜኒንግ ሜታስታዝ ሕክምና የሚያስፈልጋቸው የሕክምና ሁኔታዎች አያካትትም።¹ የሙከራው ዋና የመጨረሻ ነጥብ ከእድገት-ነጻ መትረፍ (PFS) በ Blinded Independent Central Review (BICR) በ Solid Tumors (RECIST v1.1) የምላሽ መመዘኛ መስፈርትን በመጠቀም የሚወሰን ነው።¹ የሁለተኛው የመጨረሻ ነጥቦች አጠቃላይ የመዳን (OS) እና የተጨባጭ ምላሽ መጠን (ORR) ናቸው።¹ በድምሩ 714 ታካሚዎች በየአራት ሳምንቱ የኒቮሉማብ (1 mg) እና relatlimab (1 mg) ወይም nivolumab (480 mg) በደም ሥር በሚሰጥ ደም ወሳጅ ውህድ እንዲወስዱ በ160፡480 ተወስነዋል።¹

የደህንነት መገለጫን ከ RELATIVITY-047 ይምረጡ

ወደ ዘላቂ መቋረጥ የሚያስከትሉ አሉታዊ ግብረመልሶች ኦፕዱላግ በ 18% ታካሚዎች ውስጥ ተከስቷል.¹ኦፕዱላግ በ 43% ታካሚዎች ላይ በተፈጠረው አሉታዊ ምላሽ ምክንያት ተቋርጧል.¹ በ 36% የታከሙ ታካሚዎች ከባድ አሉታዊ ግብረመልሶች ተከስተዋል ኦፕዱላግ¹ በጣም ተደጋጋሚ (≥1%) ከባድ አሉታዊ ግብረመልሶች የአድሬናል እጥረት (1.4%)፣ የደም ማነስ (1.4%)፣ ኮላይቲስ (1.4%)፣ የሳንባ ምች (1.4%)፣ አጣዳፊ የልብ ህመም (1.1%)፣ የጀርባ ህመም (1.1%) ናቸው። ), ተቅማጥ (1.1%), myocarditis (1.1%) እና የሳንባ ምች (1.1%).¹ በሕክምና በተደረገላቸው ሶስት (0.8%) ታካሚዎች ላይ ገዳይ አሉታዊ ግብረመልሶች ተከስተዋል። ኦፕዱላግ እና hemophagocytic lymphohistiocytosis, አጣዳፊ የሳንባ እብጠት እና የሳንባ ምች (pneumonitis) ያጠቃልላል.¹ በጣም የተለመዱት (≥20%) አሉታዊ ግብረመልሶች የጡንቻ ሕመም (45%)፣ ድካም (39%)፣ ሽፍታ (28%)፣ ማሳከክ (25%) እና ተቅማጥ (24%) ናቸው።¹ የ ኦፕዱላግ የደህንነት መገለጫ ቀደም ሲል ለ nivolumab ከተዘገበው ጋር ተመሳሳይ ነው።^1,2 ከኒቮሉማብ ሞኖቴራፒ ጋር ሲወዳደር ከጥምረቱ ጋር ምንም አዲስ የደህንነት ክስተቶች አልታወቁም።^1,2 3/4ኛ ክፍል ከመድኃኒት ጋር የተያያዙ አሉታዊ ክስተቶች በ18.9 በመቶ ነበሩ። ኦፕዱላግ ክንድ ከ 9.7% ጋር በኒቮልማብ ክንድ ውስጥ።² ከመድሀኒት ጋር የተዛመዱ አሉታዊ ክስተቶች ወደ መቋረጥ ያመራሉ በ 14.6% ውስጥ ኦፕዱላግ ክንድ ከ 6.7% ጋር በኒቮልማብ ክንድ ውስጥ።²

ስለ ሜላኖማ

ሜላኖማ በቆዳው ውስጥ የሚገኙ ቀለም የሚያመነጩ ሴሎች (ሜላኖይተስ) ከቁጥጥር ውጭ በሆነ እድገት የሚታወቅ የቆዳ ካንሰር አይነት ነው።⁵ ሜታስታቲክ ሜላኖማ የበሽታው ገዳይ በሽታ ሲሆን የሚከሰተው ካንሰር ከቆዳው በላይ ወደ ሌሎች የአካል ክፍሎች ሲሰራጭ ነው.^5,6 ላለፉት 30 ዓመታት የሜላኖማ በሽታ ያለማቋረጥ እየጨመረ ነው።^5,6 በዩናይትድ ስቴትስ ወደ 99,780 የሚጠጉ አዳዲስ የሜላኖማ ምርመራዎች እና ወደ 7,650 የሚጠጉ ተዛማጅ ሞት በ2022 ይገመታል።⁵ ሜላኖማ በመጀመሪያዎቹ ደረጃዎች ውስጥ ሲይዝ በአብዛኛው ሊታከም ይችላል; ነገር ግን በሽታው እየገፋ ሲሄድ የመዳን መጠን ሊቀንስ ይችላል.⁶

OPDUALAG አመላካች

ኦፕዱላግ ^TM (nivolumab እና relatlimab-rmbw) ዕድሜያቸው 12 ዓመት ወይም ከዚያ በላይ ለሆናቸው ለአዋቂዎች እና ለህፃናት ህሙማን ያልተፈታ ወይም የሜታስታቲክ ሜላኖማ ላለባቸው ህክምናዎች ይገለጻል።

OPDUALAG አስፈላጊ የደህንነት መረጃ

ከባድ እና ለሞት የሚዳርግ የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ምላሾች

በ Immune-mediated adverse reactions (IMARs) በዚህ ውስጥ የተዘረዘሩት ሁሉንም ሊሆኑ የሚችሉ ከባድ እና ገዳይ የበሽታ መከላከል-መካከለኛ አሉታዊ ግብረመልሶችን ላያካትቱ ይችላሉ።

ከባድ ወይም ገዳይ የሆኑ IMARs በማንኛውም የሰውነት አካል ወይም ቲሹ ውስጥ ሊከሰቱ ይችላሉ። IMARs በLAG-3 እና PD-1/PD-L1 ፀረ እንግዳ አካላት ህክምና ከጀመሩ በኋላ በማንኛውም ጊዜ ሊከሰቱ ይችላሉ። IMARs ብዙውን ጊዜ በሕክምናው ወቅት ሲገለጡ፣ Opdualag ከተቋረጠ በኋላም ሊከሰቱ ይችላሉ። ደህንነቱ የተጠበቀ አጠቃቀምን ለማረጋገጥ የ IMARs ቀደምት መለየት እና ማስተዳደር አስፈላጊ ናቸው። የ IMARs ክሊኒካዊ መገለጫዎች ሊሆኑ የሚችሉ ምልክቶችን እና ምልክቶችን ለማግኘት በሽተኞችን በቅርብ ይከታተሉ። በሕክምናው ወቅት የጉበት ኢንዛይሞች ፣ creatinine እና ታይሮይድ ተግባራትን ጨምሮ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪን ይገመግሙ። IMARs በተጠረጠሩበት ጊዜ ኢንፌክሽንን ጨምሮ አማራጭ መንስኤዎችን ለማስወገድ ተገቢውን የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ይጀምሩ። እንደአስፈላጊነቱ ልዩ ምክክርን ጨምሮ የሕክምና አስተዳደርን በአስቸኳይ ተቋም ያድርጉ.

እንደ ከባድነቱ Opdualagን ያዙ ወይም በቋሚነት ያቋርጡ (እባክዎ ክፍል 2 የመድኃኒት መጠን እና አስተዳደር በአባሪው ሙሉ ማዘዣ መረጃ ውስጥ ይመልከቱ)። ባጠቃላይ፣ Opdualag መቋረጥ ወይም መቋረጥን የሚፈልግ ከሆነ፣ ወደ 1ኛ ክፍል ወይም ከዚያ በታች እስኪሻሻል ድረስ የስርዓታዊ ኮርቲኮስትሮይድ ቴራፒን (2 እስከ 1 mg/kg/d prednisone ወይም equivalent) ያቅርቡ። ወደ 1ኛ ክፍል ወይም ከዚያ በታች ከተሻሻለ በኋላ ኮርቲኮስቴሮይድ ታፔርን ይጀምሩ እና ቢያንስ ለ 1 ወር መታጠፍዎን ይቀጥሉ። IMARs በ corticosteroid ቴራፒ ቁጥጥር በማይደረግባቸው ታካሚዎች ውስጥ ሌሎች የስርዓታዊ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን ማስተዳደር ያስቡበት. ሥርዓታዊ ስቴሮይድ (ለምሳሌ ኢንዶክራይኖፓቲቲ እና የዶሮሎጂ ምላሾች) የማያስፈልጋቸው አሉታዊ ግብረመልሶች የመርዛማነት አያያዝ መመሪያዎች ከዚህ በታች ተብራርተዋል።

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ የሳንባ ምች

Opdualag የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ የሳንባ ምች (pneumonitis) ሊያስከትል ይችላል, ይህም ገዳይ ሊሆን ይችላል. ከሌሎች የ PD-1/PD-L1 ፀረ እንግዳ አካላት ጋር በሚታከሙ ታካሚዎች ላይ, ቀደምት የደረት ጨረሮች በደረሰባቸው ታካሚዎች ላይ የሳንባ ምች መከሰት ከፍተኛ ነው. Immune-mediated pneumonitis በ 3.7% (13/355) Opdualag ከሚቀበሉ ታካሚዎች, 3ኛ ክፍል (0.6%) እና 2ኛ ክፍል (2.3%) አሉታዊ ግብረመልሶች ተከስተዋል. የሳንባ ምች በ 0.8% ውስጥ Opdualag በቋሚነት እንዲቋረጥ እና በ 1.4% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag እንዲቆይ አድርጓል.

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ኮላይቲስ

Opdualag የኮርቲሲቶይድ አጠቃቀምን የሚፈልግ እና ምንም ግልጽ አማራጭ ኤቲዮሎጂ እንደሌለው የተገለጸው የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ ኮላይቲስ ሊያስከትል ይችላል። በ colitis ፍቺ ውስጥ የተካተተው የተለመደ ምልክት ተቅማጥ ነው. የሳይቶሜጋሎቫይረስ ኢንፌክሽን / መልሶ ማግኘቱ ኮርቲሲቶሮይድ-refractory ተከላካይ-መካከለኛው ኮላይቲስ ባለባቸው ታካሚዎች ሪፖርት ተደርጓል. በ corticosteroid-refractory colitis ውስጥ ፣ አማራጭ መንስኤዎችን ለማስወገድ ተላላፊ የአካል ብቃት እንቅስቃሴን መድገም ያስቡበት።

Opdualag ከሚቀበሉ ታካሚዎች 7% (24/355) የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ ተቅማጥ ወይም ኮላይቲስ ተከስቷል፣ 3ኛ ክፍል (1.1%) እና 2ኛ ክፍል (4.5%) አሉታዊ ግብረመልሶችን ጨምሮ። Colitis በ 2% ውስጥ Opdualag በቋሚነት እንዲቋረጥ እና በ 2.8% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag እንዲቆይ አድርጓል.

በሽታን የመከላከል አቅም ያለው ሄፓታይተስ

Opdualag የ corticosteroids አጠቃቀምን የሚፈልግ እና ምንም ግልጽ ተለዋጭ ኤቲዮሎጂ እንደሌለው በተገለጸው የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ሄፓታይተስ ሊያስከትል ይችላል።

Opdualag በሚቀበሉ ታካሚዎች 6% (20/355) የበሽታ መከላከል-መካከለኛ ሄፓታይተስ ተከስቷል፣ 4ኛ ክፍል (0.6%)፣ 3ኛ ክፍል (3.4%) እና 2ኛ ክፍል (1.4%) አሉታዊ ግብረመልሶችን ጨምሮ። ሄፓታይተስ በ 1.7% ውስጥ Opdualag በቋሚነት እንዲቋረጥ እና በ 2.3% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag እንዲቆይ አድርጓል.

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ኢንዶክሪኖፓቲስ

Opdualag የመጀመሪያ ደረጃ ወይም ሁለተኛ ደረጃ አድሬናል እጥረት ፣ ሃይፖፊዚተስ ፣ የታይሮይድ እክሎች እና ዓይነት 1 የስኳር በሽታ mellitus ሊያስከትል ይችላል ፣ ይህም ከስኳር ህመምተኛ ketoacidosis ጋር ሊኖር ይችላል። እንደ ከባድነቱ Opdualagን ያዙ ወይም በቋሚነት ያቋርጡ (እባክዎ ክፍል 2 የመድኃኒት መጠን እና አስተዳደር ከዚህ ጋር ባለው ሙሉ ማዘዣ መረጃ ውስጥ ይመልከቱ)።

ለ 2 ኛ ክፍል ወይም ከዚያ በላይ የአድሬናል እጥረት ፣ በክሊኒካዊ እንደተገለጸው የሆርሞን ምትክን ጨምሮ ምልክታዊ ሕክምናን ይጀምሩ። Opdualag በሚቀበሉ ታካሚዎች ላይ የ 4.2 ኛ ክፍል (15%) እና 355 ኛ ክፍል (3%) አሉታዊ ግብረመልሶችን ጨምሮ በ 1.4% (2/2.5) Opdualag ከሚቀበሉ ታካሚዎች ውስጥ የአድሬናል እጥረት ተከስቷል. የአድሬናል እጥረት በ 1.1% ውስጥ Opdualag በቋሚነት እንዲቋረጥ እና በ 0.8% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag እንዲቆይ አድርጓል.

ሃይፖፊዚትስ እንደ ራስ ምታት, የፎቶፊብያ ወይም የእይታ መስክ ጉድለቶች ካሉ የጅምላ ተጽእኖ ጋር ተያይዘው ከሚመጡት አጣዳፊ ምልክቶች ጋር ሊመጣ ይችላል. ሃይፖፊዚትስ ሃይፖፒቱታሪዝም ሊያስከትል ይችላል; በክሊኒካዊ ሁኔታ እንደተገለጸው የሆርሞን መተካት ይጀምሩ. ሃይፖፊዚትስ በ2.5% (9/355) Opdualag ከሚቀበሉ ታካሚዎች ውስጥ ተከስቷል፣ 3ኛ ክፍል (0.3%) እና 2ኛ ክፍል (1.4%) አሉታዊ ግብረመልሶችን ጨምሮ። ሃይፖፊዚተስ በ 0.3% ውስጥ Opdualag በቋሚነት እንዲቋረጥ እና በ 0.6% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag እንዲቆይ አድርጓል.

ታይሮዳይተስ ከኢንዶክራይኖፓቲ ጋር ወይም ያለሱ ሊሆን ይችላል. ሃይፖታይሮዲዝም ሃይፐርታይሮዲዝም ሊከተል ይችላል; በክሊኒካዊ ሁኔታ እንደተገለጸው የሆርሞን ምትክ ወይም የሕክምና አስተዳደር ይጀምሩ. ታይሮዳይተስ በ 2.8% (10/355) Opdualag ከሚቀበሉ ታካሚዎች ውስጥ ተከስቷል, ይህም የ 2 ኛ ክፍል (1.1%) አሉታዊ ግብረመልሶችን ጨምሮ. ታይሮዳይተስ ወደ ኦፕዱላግ ዘላቂ ማቋረጥ አላመጣም. ታይሮዳይተስ በ 0.3% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag እንዲቆይ አድርጓል. ሃይፐርታይሮዲዝም Opdualag ከሚቀበሉ ታካሚዎች 6% (22/355) ተከስቷል፣ ይህም የ2ኛ ክፍል (1.4%) አሉታዊ ግብረመልሶችን ጨምሮ። ሃይፐርታይሮይዲዝም የ Opdualag ዘላቂ ማቋረጥን አላመጣም. ሃይፐርታይሮዲዝም Opdualag በ 0.3% ታካሚዎች ውስጥ እንዲቆይ አድርጓል. ሃይፖታይሮዲዝም Opdualag ከሚቀበሉ ታካሚዎች 17% (59/355) ውስጥ ተከስቷል፣ ይህም 2ኛ ክፍል (11%) አሉታዊ ግብረመልሶችን ጨምሮ። ሃይፖታይሮዲዝም Opdualag በ 0.3% በቋሚነት እንዲቋረጥ እና በ 2.5% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag እንዲቆይ አድርጓል.

hyperglycemia ወይም ሌሎች የስኳር በሽታ ምልክቶች እና ምልክቶች በሽተኞችን ይቆጣጠሩ; በክሊኒካዊ ሁኔታ እንደተገለጸው የኢንሱሊን ሕክምናን ይጀምሩ ። Opdualag በተቀበሉ ታካሚዎች 0.3% (1/355) ውስጥ የስኳር በሽታ ተከስቷል፣ 3ኛ ክፍል (0.3%) አሉታዊ ምላሽ እና የስኳር ketoacidosis ምንም ጉዳዮች የሉም። የስኳር በሽታ በማንኛውም በሽተኛ ውስጥ Opdualag ወደ ዘላቂ መቋረጥ ወይም መከልከል አላመጣም።

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ የኒፊቲስ በሽታ ከኩላሊት ችግር ጋር

Opdualag የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ ኒፍሪቲስ ሊያስከትል ይችላል, እሱም ስቴሮይድ መጠቀምን የሚፈልግ እና ግልጽ የሆነ የስነ-ህመም የለም. Opdualag በሚወስዱ ታካሚዎች ላይ በ 2 ፐርሰንት (7/355) ታካሚዎች የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ የኒፍሪቲስ እና የኩላሊት እክል የተከሰቱ ሲሆን ይህም የ 3 ኛ ክፍል (1.1%) እና የ 2 ኛ ክፍል (0.8%) አሉታዊ ግብረመልሶችን ጨምሮ. የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ የኒፍሪቲስ እና የኩላሊት እክል በ 0.8% ውስጥ Opdualag በቋሚነት እንዲቋረጥ እና በ 0.6% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag እንዲቆይ አድርጓል.

እንደ ከባድነቱ Opdualagን ይያዙ ወይም በቋሚነት ያቋርጡ (እባክዎ ክፍል 2 የመድኃኒት መጠን እና አስተዳደርን በተያይዘው ሙሉ ማዘዣ መረጃ ይመልከቱ)።

የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ የቆዳ በሽታ አሉታዊ ምላሾች

Opdualag ስቴሮይድ መጠቀምን እንደሚያስፈልገው እና ​​ምንም ግልጽ አማራጭ ኤቲዮሎጂ እንደሌለው በተገለጸው የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ሽፍታ ወይም dermatitis ሊያስከትል ይችላል። ስቲቨንስ-ጆንሰን ሲንድሮም ፣ መርዛማ ኤፒደርማል ኒክሮሊሲስ ፣ እና የኢኦሲኖፊሊያ እና የስርዓት ምልክቶች ያለው የመድኃኒት ሽፍታ በ PD-1/L-1 ፀረ እንግዳ አካላትን ጨምሮ ኤክስፎሊያቲቭ dermatitis ተከስቷል። የአካባቢ ስሜት ገላጭ መድኃኒቶች እና/ወይም የገጽታ ኮርቲሲቶይዶች ከቀላል እስከ መካከለኛ ያልሆኑ ገላጭ ሽፍታዎችን ለማከም በቂ ሊሆኑ ይችላሉ።

እንደ ከባድነቱ Opdualagን ይያዙ ወይም በቋሚነት ያቋርጡ (እባክዎ ክፍል 2 የመድኃኒት መጠን እና አስተዳደርን በተያይዘው ሙሉ ማዘዣ መረጃ ይመልከቱ)።

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ሽፍቶች በ9% (33/355) ታካሚዎች ተከስተዋል፣ 3ኛ ክፍል (0.6%) እና 2ኛ ክፍል (3.4%) አሉታዊ ግብረመልሶችን ጨምሮ። የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ሽፍቶች የ Opdualag ዘላቂ ማቋረጥን አላመጣም. የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ ሽፍታ በ 1.4% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag እንዲቆይ አድርጓል.

የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ myocarditis

Opdualag የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ myocarditis ሊያስከትል ይችላል, እሱም ስቴሮይድ መጠቀምን የሚፈልግ እና ግልጽ የሆነ ተለዋጭ ኤቲዮሎጂ የለም ተብሎ ይገለጻል. የበሽታ መከላከያ መካከለኛ myocarditis ምርመራ ከፍተኛ የጥርጣሬ መረጃ ጠቋሚ ያስፈልገዋል. የልብ ወይም የካርዲዮ-ሳንባ ምልክቶች ያለባቸው ታካሚዎች እምቅ myocarditis መገምገም አለባቸው. ማዮካርዲስት ከተጠረጠረ፣ መጠኑን ይከልሱ፣ ወዲያውኑ ከፍተኛ መጠን ያለው ስቴሮይድ (ፕረዲኒሶን ወይም ሜቲልፕሬድኒሶሎን ከ1 እስከ 2 mg/ኪግ/ቀን) ይጀምሩ እና ወዲያውኑ የልብ ሕክምናን ከምርመራ ሥራ ጋር ያቀናብሩ። በክሊኒካዊ ሁኔታ ከተረጋገጠ ከ2-4ኛ ክፍል myocarditis Opdualagን በቋሚነት ያቋርጡ።

Myocarditis በ 1.7% (6/355) Opdualag ከሚቀበሉ ታካሚዎች ውስጥ ተከስቷል፣ 3ኛ ክፍል (0.6%) እና 2ኛ ክፍል (1.1%) አሉታዊ ግብረመልሶች። Myocarditis በ 1.7% ታካሚዎች ውስጥ Opdualag በቋሚነት እንዲቋረጥ አድርጓል.

ሌሎች የበሽታ መከላከያ መካከለኛ አሉታዊ ምላሾች

የሚከተሉት ክሊኒካዊ ጉልህ የሆኑ IMARs Opdualag ያገኙ ወይም ሌላ PD-1/PD-L1 ፀረ እንግዳ አካላትን ተጠቅመው ሪፖርት በተደረጉ በሽተኞች በ<1% (ካልተገለጸ በስተቀር) ክስተት ተከስተዋል። ከእነዚህ አሉታዊ ግብረመልሶች ለአንዳንዶቹ ከባድ ወይም ገዳይ ጉዳዮች ሪፖርት ተደርገዋል፡ ሲደም ወሳጅ ቧንቧ ቧንቧ ቧንቧ ስርዓት; ፐርካርድስስ, vasculitis; የነርቭ ሥርዓት; ማጅራት ገትር, ኤንሰፍላይትስ, ማይላይላይትስ እና ዲሚይላይንሽን, ማይስቴኒክ ሲንድረም / ማይስቴኒያ ግራቪስ (ማባባስ ጨምሮ), ጊሊያን-ባሬ ሲንድሮም, የነርቭ ፓሬሲስ, ራስን በራስ የሚከላከል ኒውሮፓቲ; ኦስቲካዊ: uveitis, iritis እና ሌሎች የዓይን ብግነት መርዞች ሊከሰቱ ይችላሉ. አንዳንድ ሁኔታዎች ከሬቲና መጥፋት ጋር ሊዛመዱ ይችላሉ. ዓይነ ስውርነትን ጨምሮ የተለያዩ የእይታ እክል ደረጃዎች ሊከሰቱ ይችላሉ። uveitis ከሌሎች IMARs ጋር ተዳምሮ የሚከሰት ከሆነ፣የVogt-Koyanagi-Harada-like syndromeን ያስቡ፣ይህም የቋሚ የእይታ መጥፋት አደጋን ለመቀነስ በስርዓታዊ ስቴሮይድ ህክምና ሊፈልግ ስለሚችል። የጨጓራ ቁስለት; የፓንቻይተስ የሴረም አሚላሴ እና የሊፕስ መጠን መጨመርን ጨምሮ, gastritis, duodenitis; የጡንቻኮላክቴሌት እና ተያያዥ ሕብረ ሕዋስ; myositis / polymyositis, rhabdomyolysis (እና የኩላሊት ሽንፈትን ጨምሮ ተያያዥነት ያላቸው ተከታይ በሽታዎች), አርትራይተስ, ፖሊሚያልጂያ ራማቲስ; ኤንዶክሪን; ሃይፖፓራቲሮዲዝም; ሌላ (ሄማቶሎጂክ/ኢሚዩም): hemolytic anemia, aplastic anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis, systemic inflammatory reaction syndrome, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, thrombocytopenic purpura, ጠንካራ የአካል ክፍሎች መተካት አለመቀበል.

ከመርፌ ጋር የተዛመዱ ምላሾች

Opdualag ከደም መፍሰስ ጋር የተያያዙ ከባድ ምላሾችን ሊያስከትል ይችላል. ከባድ ወይም ለሕይወት አስጊ የሆነ የደም መፍሰስ-ነክ ምላሾች ባላቸው ታካሚዎች ላይ Opdualagን ያቋርጡ። መለስተኛ እና መካከለኛ ከመርሳት ጋር የተገናኙ ምላሾች ባላቸው ታካሚዎች ውስጥ የመውሰጃውን ፍጥነት ያቋርጡ ወይም ይቀንሱ። Opdualag እንደ የ 60 ደቂቃ ደም ወሳጅ ደም ወሳጅ ቧንቧዎች በተቀበሉ ታካሚዎች, በ 7% (23/355) ታካሚዎች ውስጥ ከመፍሰሱ ጋር የተያያዙ ምላሾች ተከስተዋል.

የአልጄኔቲክ ሄማቶፖይቲክ ሴል ሴል መተካት (HSCT)

በ PD-1/PD-L1 ተቀባይ ፀረ እንግዳ አካላት ከመታከሙ በፊት ወይም በኋላ አልጄኔኒክ ሄማቶፖይቲክ ስቴም ሴል ትራንስፕላንት (HSCT) በተቀበሉ ታካሚዎች ላይ ገዳይ እና ሌሎች ከባድ ችግሮች ሊከሰቱ ይችላሉ። ከንቅለ ተከላ ጋር የተያያዙ ችግሮች ከከፍተኛ የደም ግፊት-የተቃርኖ-ሆስት በሽታ (ጂቪኤችዲ)፣ አጣዳፊ GVHD፣ ሥር የሰደደ GVHD፣ የጥንካሬ ማስተካከያ ከተቀነሰ በኋላ ሄፓቲክ ቬኖ-ኦክላሲቭ በሽታ፣ እና ስቴሮይድ የሚፈልገው ፌብሪል ሲንድረም (ያልታወቀ ተላላፊ ምክንያት) ያካትታሉ። በPD-1/PD-L1 blockade እና allogeneic HSCT መካከል የሚደረግ ጣልቃ ገብነት ሕክምና ቢኖርም እነዚህ ችግሮች ሊከሰቱ ይችላሉ።

ከንቅለ ተከላ ጋር ለተያያዙ ችግሮች ማስረጃ ለማግኘት ታካሚዎችን በቅርብ ይከተሉ እና ወዲያውኑ ጣልቃ ይግቡ። ከ PD-1/PD-L1 ተቀባይ የሚከለክለው ፀረ እንግዳ አካል ከአሎጄኔክ HSCT በፊት ወይም በኋላ የሚደረገውን ህክምና ጥቅሙን እና ስጋቱን ግምት ውስጥ ያስገቡ።

ፅንስ-ፅንስ መርዛማነት

በድርጊቱ ዘዴ እና ከእንስሳት ጥናቶች የተገኘው መረጃ መሰረት, Opdualag ለነፍሰ ጡር ሴት በሚሰጥበት ጊዜ በፅንስ ላይ ጉዳት ሊያደርስ ይችላል. ለነፍሰ ጡር ሴቶች በፅንሱ ላይ ሊከሰት የሚችለውን አደጋ ምክር ይስጡ. የመጨረሻውን የ Opdualag መጠን ከወሰዱ በኋላ ቢያንስ ለ 5 ወራት ከኦፕዱላግ ጋር በሚታከሙበት ወቅት የመውለድ አቅም ያላቸው ሴቶች ውጤታማ የወሊድ መከላከያ እንዲጠቀሙ ይምከሩ።

ማረፊያ

በሰው ወተት ውስጥ ኦፕዱላግ መኖር ፣ ጡት በማጥባት ልጅ ላይ ስላለው ተፅእኖ ፣ ወይም በወተት ምርት ላይ ስላለው ተፅእኖ ምንም መረጃ የለም። ኒቮሉማብ እና ሬላትሊማብ በሰው ወተት ውስጥ ሊወጡ ስለሚችሉ እና ጡት በማጥባት ህጻን ላይ ከባድ አሉታዊ ግብረመልሶች ሊያስከትሉ ስለሚችሉ ህመምተኞች በኦፕዱላግ በሚታከሙበት ጊዜ እና ቢያንስ ለ 5 ወራት ከመጨረሻው መጠን በኋላ ጡት እንዳይጠቡ ምክር ይስጡ ።

ከባድ አሉታዊ ምላሾች

በ Relativity-047 ውስጥ, በ 3 (0.8%) በ Opdualag የታከሙ ገዳይ አሉታዊ ምላሽ; እነዚህም hemophagocytic lymphohistiocytosis, አጣዳፊ የሳንባ እብጠት እና የሳንባ ምች (pneumonitis) ይገኙበታል. በኦፕዱላግ ከታከሙ 36% ታካሚዎች ላይ ከባድ አሉታዊ ግብረመልሶች ተከስተዋል። በ Opdualag ከታከሙት በሽተኞች ≥1% ውስጥ በጣም በተደጋጋሚ የተዘገቡት ከባድ የጎንዮሽ ጉዳቶች የአድሬናል እጥረት (1.4%) ፣ የደም ማነስ (1.4%) ፣ colitis (1.4%) ፣ የሳንባ ምች (1.4%) ፣ አጣዳፊ የልብ ህመም (1.1%) ፣ የጀርባ ህመም (1.1%), ተቅማጥ (1.1%), myocarditis (1.1%), እና pneumonitis (1.1%).

የተለመዱ አሉታዊ ግብረመልሶች እና የላቦራቶሪ እክሎች

በ ≥20% በ Opdualag ከታከሙት ታካሚዎች ውስጥ በጣም የተለመዱት አሉታዊ ግብረመልሶች የጡንቻኮላክቶሌት ህመም (45%) ፣ ድካም (39%) ፣ ሽፍታ (28%) ፣ ማሳከክ (25%) እና ተቅማጥ (24%) ናቸው።

በ Opdualag ከታከሙ በሽተኞች ≥20% ውስጥ በጣም የተለመዱት የላቦራቶሪ እክሎች የሂሞግሎቢን (37%)፣ የሊምፎይቶች ቅነሳ (32%)፣ AST (30%)፣ ALT (26%) እና ሶዲየም (24) ቀንሰዋል። %)

እባክዎ ለ Opdualag የአሜሪካን ሙሉ ማዘዣ መረጃ ይመልከቱ።

OPDIVO + YERVOY አመላካቾች

OPDivO^® (nivolumab) ፣ እንደ አንድ ወኪል ፣ የማይመረመር ወይም ሜታኖማ ሜላኖማ ላላቸው ሕመምተኞች ሕክምና የታዘዘ ነው ፡፡

OPDivO^® (nivolumab) ፣ ከ YERVOY ጋር በማጣመር^® (ipilimumab) ፣ የማይበከል ወይም ሜታኖማ ሜላኖማ ላላቸው ሕመምተኞች ሕክምና የታዘዘ ነው ፡፡

OPDIVO + YERVOY ጠቃሚ የደህንነት መረጃ

ከባድ እና ለሞት የሚዳርግ የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ምላሾች

በዚህ ውስጥ የተዘረዘሩ የሰውነት መከላከያ-መካከለኛ አሉታዊ ምላሾች ሁሉንም ሊሆኑ የሚችሉ ከባድ እና ለሞት የሚዳርግ የሰውነት መከላከያ-መካከለኛ አሉታዊ ምላሽዎችን ሊያካትቱ አይችሉም ፡፡

የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ አሉታዊ ምላሾች ፣ ከባድ ወይም ለሞት የሚዳርግ በማንኛውም የአካል ስርዓት ወይም ቲሹ ውስጥ ሊከሰቱ ይችላሉ ፡፡ የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ መካከለኛ አሉታዊ ምላሾች ብዙውን ጊዜ በሕክምናው ወቅት የሚታዩ ሲሆኑ ፣ OPDIVO ወይም YERVOY ከተቋረጡ በኋላም ሊከሰቱ ይችላሉ ፡፡ የ OPDIVO እና YERVOY ደህንነቱ የተጠበቀ አጠቃቀምን ለማረጋገጥ ቀደም ብሎ መታወቂያ እና አስተዳደር አስፈላጊ ናቸው ፡፡ የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ-መካከለኛ አሉታዊ ምላሾች ክሊኒካዊ ምልክቶች ሊሆኑ የሚችሉ ምልክቶችን እና ምልክቶችን ይከታተሉ። የጉበት ኢንዛይሞችን ፣ ክሬቲኒን ፣ አድሬኖኮርቲሲቶሮፒክ ሆርሞን (ACTH) ደረጃን እና የታይሮይድ ተግባርን በመሰረታዊነት እና በየወቅቱ ከ OPDIVO ጋር በሚታከምበት ጊዜ እና ከእያንዳንዱ የ YERVOY መጠን በፊት ጨምሮ ክሊኒካዊ ኬሚቶችን ይገምግሙ ፡፡ በሽታ ተከላካይ-መካከለኛ መካከለኛ አሉታዊ ምላሾች በተጠረጠሩበት ጊዜ ኢንፌክሽኑን ጨምሮ ተለዋጭ ሥነ-ምቶችን ለማስወገድ ተገቢውን የሥራ እንቅስቃሴ ይጀምሩ ፡፡ እንደአስፈላጊነቱ የልዩ ምክክርን ጨምሮ የተቋሙ የሕክምና አስተዳደር በፍጥነት ፡፡

በክብደት ላይ በመመርኮዝ OPDIVO እና YERVOY ን ያቆዩ ወይም በቋሚነት ያቁሙ (እባክዎ በተከታታይ በተሟላ የቅድመ-መረጃ መረጃ ውስጥ ያለውን ክፍል 2 መጠን እና አስተዳደር ይመልከቱ) ፡፡ በአጠቃላይ ፣ OPDIVO ወይም YERVOY መቋረጥ ወይም መቋረጥ የሚያስፈልግ ከሆነ ፣ ወደ 1 ኛ ወይም ከዚያ በታች እስኪሻሻል ድረስ ስልታዊ የኮርቲስቶሮይድ ቴራፒን (ከ 2 እስከ 1 mg / kg / day prednisone ወይም ተመጣጣኝ) ያስተዳድሩ ፡፡ ወደ 1 ኛ ወይም ከዚያ ባነሰ ደረጃ ሲሻሻል ኮርቲሲስቶሮይድ ታፔር ይጀምሩ እና ቢያንስ ከ 1 ወር በላይ መታን ይቀጥሉ። የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ አሉታዊ ምላሾች በ corticosteroid ቴራፒ ቁጥጥር የማይደረግባቸው ሌሎች በሽተኞች ውስጥ ሌሎች ስልታዊ የበሽታ መከላከያዎችን መስጠትን ያስቡ ፡፡ ሥርዓታዊ ስቴሮይድ የማይጠይቁትን አሉታዊ ምላሾች (ለምሳሌ ፣ ኢንዶክራይኖፓቲስ እና የቆዳ በሽታ ምላሾች) የመርዛማ አያያዝ መመሪያዎች ከዚህ በታች ተብራርተዋል ፡፡

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ የሳንባ ምች

OPDIVO እና YERVOY በሽታን የመከላከል አቅምን ያገናዘበ የሳንባ ምች (pneumonitis) ሊያስከትሉ ይችላሉ። የሳንባ ምች (pneumonitis) የመከሰቱ አጋጣሚ ቀደም ሲል የደረት ጨረሮች በደረሰባቸው ታካሚዎች ላይ ከፍተኛ ነው. የ OPDIVO ሞኖቴራፒ በሚወስዱ ታካሚዎች ውስጥ በ 3.1% (61/1994) በሽተኞች በ 4% (0.1/3) ውስጥ የበሽታ መከላከያ መካከለኛ የሳንባ ምች (pneumonitis) ተከስቷል, ይህም 0.9 ኛ ክፍል (<2%), 2.1 ኛ ክፍል (XNUMX%) እና XNUMX ኛ ክፍል (XNUMX%).

በየ 1 ሳምንቱ OPDIVO 3 mg/kg በ YERVOY 3 mg/kg በሚወስዱ ሕሙማን ውስጥ 7 ኛ ደረጃ (31%) ፣ 456 ኛ ክፍል (4%) ፣ እና በ 0.2%(3/2.0) በሽተኞች ውስጥ የበሽታ መከላከያ መካከለኛ የሳንባ ምች ተከስቷል። 2 ኛ ክፍል (4.4%)።

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ኮላይቲስ

OPDIVO እና YERVOY በሽታን የመከላከል አቅምን ያገናዘበ colitis ሊያስከትሉ ይችላሉ, ይህም ገዳይ ሊሆን ይችላል. በ colitis ፍቺ ውስጥ የተካተተው የተለመደ ምልክት ተቅማጥ ነው. የሳይቶሜጋሎቫይረስ (ሲኤምቪ) ኢንፌክሽን / መልሶ ማግኘቱ ኮርቲሲቶሮይድ-refractory immuno-mediated colitis ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ሪፖርት ተደርጓል. በ corticosteroid-refractory colitis ውስጥ ፣ አማራጭ መንስኤዎችን ለማስወገድ ተላላፊ የአካል ብቃት እንቅስቃሴን መድገም ያስቡበት። የ OPDIVO ሞኖቴራፒን በሚወስዱ ታካሚዎች ውስጥ በ 2.9% (58/1994) ታካሚዎች በ 3% (1.7/2) ውስጥ የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ ኮላይቲስ ተከስቷል, 1 ኛ ክፍል (1%) እና 3 ኛ ክፍል (3%). በየ 25 ሳምንቱ OPDIVO 115 mg/kg ከ YERVOY 456 mg/kg ጋር በሚወስዱ ታካሚዎች ላይ የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ ኮላይቲስ በ 4% (0.4/3) ታካሚዎች, 14ኛ ክፍል (2%), 8 ኛ ክፍል (XNUMX%) እና ክፍልን ጨምሮ. XNUMX (XNUMX%)

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ሄፓታይተስ እና ሄፓቶቶክሲካልነት

OPDIVO እና YERVOY በሽታን የመከላከል አቅም ያለው ሄፓታይተስ ሊያስከትሉ ይችላሉ። የ OPDIVO ሞኖቴራፒን በሚወስዱ ታካሚዎች, በ 1.8% (35/1994) ታካሚዎች, በ 4 ኛ ክፍል (0.2%), 3 ኛ ክፍል (1.3%) እና 2 ኛ ክፍል (0.4%) የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ ሄፓታይተስ ተከስቷል. በየ 1 ሳምንቱ OPDIVO 3 mg/kg ከ YERVOY 3 mg/kg ጋር በሽተኞች በ15% (70/456) በበሽታ የመከላከል አቅምን ያገናዘበ ሄፓታይተስ 4ኛ ክፍል (2.4%)፣ 3ኛ ክፍል (11%) እና 2ኛ ክፍል (1.8%)

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ኢንዶክሪኖፓቲስ

OPDIVO እና YERVOY የመጀመሪያ ወይም የሁለተኛ ደረጃ የአጥንት እጥረት ፣ በሽታ ተከላካይ-መካከለኛ hypophysitis ፣ በሽታ ተከላካይ-መካከለኛ የታይሮይድ እክሎች እና የስኳር 1 ኛ የስኳር በሽታ የስኳር በሽታን ሊያመጣ የሚችል የስኳር በሽታ ዓይነትን ያስከትላል ፡፡ በክብደት ላይ በመመርኮዝ OPDIVO እና YERVOY ን ይያዙ (እባክዎ በተከታታይ ሙሉ የማቅረቢያ መረጃ ውስጥ ያለውን ክፍል 2 መጠን እና አስተዳደር ይመልከቱ) ፡፡ ለ 2 ኛ ክፍል ወይም ከዚያ በላይ የአድሬናል እጥረት ፣ በምልክት እንደተመለከተው ሆርሞንን መተካት ጨምሮ የበሽታ ምልክት ሕክምናን ይጀምሩ ፡፡ ሃይፖፊዚስስ እንደ ራስ ምታት ፣ ፎቶፎቢያ ወይም የእይታ መስክ ጉድለቶች ካሉ የጅምላ ውጤት ጋር ተያይዘው የሚመጡ ድንገተኛ ምልክቶችን ሊያሳይ ይችላል ፡፡ ሃይፖፊዚስስ ሃይፖታይታሪዝም ሊያስከትል ይችላል; ክሊኒካዊ በሆነ መንገድ እንደተጠቆመው ሆርሞንን መተካት ይጀምሩ ፡፡ ታይሮይዳይተስ ከኤንዶክራኖፓቲ ጋር ወይም ከሌለ ሊያሳይ ይችላል ፡፡ ሃይፖታይሮይዲዝም ሃይፐርታይሮይዲዝም መከተል ይችላል; በክሊኒካዊ መልኩ እንደተጠቀሰው ሆርሞን መተካት ወይም የሕክምና አያያዝን መጀመር ፡፡ ታካሚዎችን ለደም ግፊት (hyperglycemia) ወይም ሌሎች የስኳር በሽታ ምልክቶች እና ምልክቶች ይቆጣጠሩ; ክሊኒካዊ በሆነ መንገድ እንዳመለከተው ከኢንሱሊን ጋር ሕክምናን ይጀምሩ ፡፡

የ OPDIVO ሞኖቴራፒ በሚወስዱ ታካሚዎች ውስጥ ፣ የ adrenal insufficiency በ 1% (20/1994) ፣ 3 ኛ ክፍል (0.4%) እና 2 (0.6%) ጨምሮ ። OPDIVO 1 mg / kg በ YERVOY 3 mg / kg በየ 3 ሳምንቱ 8ኛ ክፍል (35%)፣ 456ኛ ክፍል (4%) እና 0.2ኛ ክፍል (3%)ን ጨምሮ በ2.4% (2/4.2) የአድሬናል እጥረት ተከስቷል። በየ 1 ሳምንቱ OPDIVO 3 mg/kg ከ YERVOY 3 mg/kg ጋር በሚወስዱ ታካሚዎች ውስጥ፣ 8ኛ ክፍል (35%)፣ 456ኛ ክፍል (4%) እና 0.2ኛ ክፍል (3) ጨምሮ በ2.4% (2/4.2) የአድሬናል እጥረት ተከስቷል። %)

የ OPDIVO ሞኖቴራፒን በሚወስዱ ታካሚዎች ውስጥ, hypophysitis በ 0.6% (12/1994) ታካሚዎች, 3 (0.2%) እና 2 (0.3%) ጨምሮ. በየ 1 ሳምንቱ OPDIVO 3 mg/kg ከ YERVOY 3 mg/kg ጋር በሽተኞች hypophysitis በ9% (42/456)፣ 3ኛ ክፍል (2.4%) እና 2ኛ ክፍል (6%)ን ጨምሮ።

የ OPDIVO ሞኖቴራፒን በሚቀበሉ ሕመምተኞች ውስጥ ታይሮይዳይተስ በ 0.6 ኛ ክፍል (12%) ጨምሮ በ 1994% (2/0.2) በሽተኞች ውስጥ ተከስቷል።

የ OPDIVO ሞኖቴራፒ በሚወስዱ ታካሚዎች ውስጥ ሃይፐርታይሮዲዝም በ 2.7% (54/1994) ታካሚዎች, 3ኛ ክፍል (<0.1%) እና 2 (1.2%) ጨምሮ. በየ 1 ሳምንቱ OPDIVO 3 mg/kg ከ YERVOY 3 mg/kg ጋር በሽተኞች ውስጥ ሃይፐርታይሮይዲዝም በ9% (42/456) ታካሚዎች፣ 3ኛ ክፍል (0.9%) እና 2ኛ ክፍል (4.2%)ን ጨምሮ።

OPDIVO ሞኖቴራፒ በሚወስዱ ታካሚዎች ውስጥ ሃይፖታይሮዲዝም በ 8% (163/1994) ታካሚዎች, 3 (0.2%) እና 2 ኛ ክፍል (4.8%) ጨምሮ. በየ 1 ሳምንቱ OPDIVO 3 mg/kg ከ YERVOY 3 mg/kg ጋር ሲወስዱ ሃይፖታይሮዲዝም በ20% (91/456) ታካሚዎች፣ 3ኛ ክፍል (0.4%) እና 2ኛ ክፍል (11%)ን ጨምሮ።

የ OPDIVO ሞኖቴራፒን በሚቀበሉ ህመምተኞች ውስጥ በሽተኛ ደረጃ 0.9 (17%) እና 1994 ኛ (3%) ፣ እና 0.4 የስኳር በሽታ ኬቶይሲዶሲስን ጨምሮ በሽተኞች 2%(0.3/2) ውስጥ ተከስቷል።

የበሽታ መከላከያ መካከለኛ የኒፊቲስ በሽታ ከኩላሊት ችግር ጋር

OPDIVO እና YERVOY በሽታን የመከላከል አቅምን ያገናዘበ ኔፍሪቲስ ሊያስከትሉ ይችላሉ። የ OPDIVO ሞኖቴራፒን በሚወስዱ ታካሚዎች, በ 1.2% (23/1994) ታካሚዎች, በ 4% (0.1/3), በ 0.5 ኛ ክፍል (<2%), 0.6 ኛ ክፍል (XNUMX%), እና XNUMX ኛ ክፍል (XNUMX%) የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ ኔፊሪቲስ እና የኩላሊት እክል ተከስቷል.

የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ የቆዳ በሽታ አሉታዊ ምላሾች

OPDIVO በሽታ ተከላካይ-መካከለኛ ሽፍታ ወይም የቆዳ በሽታ ሊያስከትል ይችላል ፡፡ ስቲቨንስ-ጆንሰን ሲንድሮም (SJS) ፣ መርዛማ ኤፒድማል ነክሮሮሲስ (TEN) እና ኤሲኖፊሊያ እና ስርአታዊ ምልክቶች (DRESS) ን ጨምሮ ኤክፋሊዮቲካል የቆዳ በሽታ ከ PD-1 / PD-L1 ጋር የሚከላከሉ ፀረ እንግዳ አካላት ተከስተዋል ፡፡ በርዕሰ አንቀሳቃሾች እና / ወይም በርዕስ ኮርቲሲቶይዶች መለስተኛ እስከ መካከለኛ የማይጠፉ ሽፍታዎችን ለማከም በቂ ሊሆኑ ይችላሉ ፡፡

YERVOY ጉልበተኛ እና ገላጭ dermatitis፣ SJS፣ TEN እና DRESSን ጨምሮ የበሽታ መከላከያ መካከለኛ ሽፍታ ወይም የቆዳ በሽታ ሊያስከትል ይችላል። ከመለስተኛ እስከ መካከለኛ ጉልበተኛ ያልሆኑ/የሚወጡ ሽፍታዎችን ለማከም የአካባቢ ስሜት ገላጭ መድኃኒቶች እና/ወይም የገጽታ ኮርቲሲቶይዶች በቂ ሊሆኑ ይችላሉ።

በክብደት ላይ በመመርኮዝ OPDIVO እና YERVOY ን ያቆዩ ወይም በቋሚነት ያቁሙ (እባክዎ በተከታታይ በተሟላ የቅድመ-መረጃ መረጃ ውስጥ ያለውን ክፍል 2 መጠን እና አስተዳደር ይመልከቱ) ፡፡

የ OPDIVO ሞኖቴራፒን በሚወስዱ ታካሚዎች ውስጥ, በ 9% (171/1994) ታካሚዎች, በ 3 ኛ ክፍል (1.1%) እና 2 (2.2%) የበሽታ መከላከያ-መካከለኛ ሽፍታ ተከስቷል. በየ 1 ሳምንቱ OPDIVO 3 mg/kg ከ YERVOY 3 mg/kg ጋር በሽተኞች በ28% (127/456) የበሽታ መከላከያ ሽፍቶች ተከስተዋል፣ 3ኛ ክፍል (4.8%) እና 2ኛ ክፍል (10%)።

ሌሎች የበሽታ መከላከያ መካከለኛ አሉታዊ ምላሾች

የሚከተሉት ክሊኒካዊ ጉልህ የሆነ የበሽታ መከላከያ መካከለኛ አሉታዊ ግብረመልሶች የተከሰቱት በ<1% (ካልተገለጸ በስተቀር) OPDIVO monotherapy ወይም OPDIVO ከ YERVOY ጋር በጥምረት በተቀበሉ ወይም ሌላ የPD-1/PD-L1 እገዳን ተጠቅመው ሪፖርት በተደረጉ በሽተኞች ላይ ነው። ፀረ እንግዳ አካላት. ለአንዳንዶቹ እነዚህ አሉታዊ ግብረመልሶች ከባድ ወይም ገዳይ ጉዳዮች ሪፖርት ተደርገዋል: የልብ / የደም ሥር: myocarditis, pericarditis, vasculitis; የነርቭ ሥርዓት: ማጅራት ገትር, ኤንሰፍላይትስ, myelitis እና demyelination, myasthenic ሲንድሮም / myasthenia gravis (ማባባስ ጨምሮ), ጊላይን-ባሬ ሲንድሮም, የነርቭ paresis, autoimmunnye neuropathy; ዓይን: uveitis, iritis እና ሌሎች የዓይን ብግነት መርዞች ሊከሰቱ ይችላሉ; የጨጓራና ትራክት; የሴረም amylase እና lipase መጠን መጨመርን የሚያጠቃልል የፓንቻይተስ በሽታ, gastritis, duodenitis; የጡንቻኮላኮች እና ተያያዥ ቲሹዎች; myositis / polymyositis, rhabdomyolysis እና ተያያዥነት ያላቸው ተከታይዎች የኩላሊት ሽንፈት, አርትራይተስ, ፖሊሚያልጂያ ራማቲስ; endocrine ሃይፖፓራቲሮዲዝም; ሌላ (ሄማቶሎጂካል/በሽታ መከላከያ) hemolytic anemia, aplastic anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), ስልታዊ ኢንፍላማቶሪ ምላሽ ሲንድሮም, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, የመከላከል thrombocytopenic purpura, ጠንካራ አካል transplant ውድቅ.

ከላይ ከተዘረዘሩት የበሽታ ተከላካይ-መካከለኛ አሉታዊ ግብረመልሶች በተጨማሪ፣ በ YERVOY monotherapy ክሊኒካዊ ሙከራዎች ወይም ከ OPDIVO ጋር በጥምረት፣ የሚከተሉት ክሊኒካዊ ጉልህ የሆነ የበሽታ መከላከል-መካከለኛ አሉታዊ ግብረመልሶች፣ አንዳንዶቹ ገዳይ ውጤት ያላቸው፣ በሌላ መልኩ ካልተገለጸ በስተቀር በ <1% ታካሚዎች ውስጥ ተከስተዋል። የነርቭ ሥርዓት; ራስን በራስ የሚከላከል ኒውሮፓቲ (2%), ማይስቴኒክ ሲንድሮም / ማይስቴኒያ ግራቪስ, የሞተር እንቅስቃሴ መዛባት; የልብና የደም ሥር (cardiovascular): angiopathy, ጊዜያዊ አርትራይተስ; ዓይን: blepharitis, episcleritis, orbital myositis, scleritis; የጨጓራና ትራክት; የፓንቻይተስ (1.3%); ሌላ (ሄማቶሎጂካል/በሽታ መከላከያ) conjunctivitis, ሳይቶፔኒያ (2.5%), eosinophilia (2.1%), erythema multiforme, hypersensitivity vasculitis, neurosensory hypoacusis, psoriasis.

አንዳንድ የአይን ዐይን (IMAR) ጉዳዮች ከዓይን መነፅር ጋር ሊዛመዱ ይችላሉ ፡፡ ዓይነ ስውርነትን ጨምሮ የተለያዩ የማየት እክሎች ሊከሰቱ ይችላሉ ፡፡ Uveitis ከሌሎች በሽታ ተከላካይ-መካከለኛ መካከለኛ አሉታዊ ምላሾች ጋር አብሮ የሚከሰት ከሆነ የ OPOLOY እና YERVOY ን በሚቀበሉ ታካሚዎች ላይ የተመለከተውን የቮግት-ኮያናጊ-ሀራዳ መሰል ሲንድሮም ይገንዘቡ ፣ ይህ ደግሞ በቋሚ ዕይታ የመያዝ አደጋን ለመቀነስ በስልታዊ ኮርቲሲቶይዶይድ ሕክምናን ይፈልጋል ፡፡ ኪሳራ.

ከመርፌ ጋር የተዛመዱ ምላሾች

OPDIVO እና YERVOY ከፍተኛ የደም መፍሰስ-ነክ ምላሾችን ሊያስከትሉ ይችላሉ። ከባድ (3ኛ ክፍል) ወይም ለሕይወት አስጊ የሆነ (4ኛ ክፍል) ከደም መፍሰስ ጋር በተያያዙ ምላሾች ውስጥ OPDIVO እና YERVOYን ያቋርጡ። መለስተኛ (ክፍል 1) ወይም መጠነኛ (2ኛ ክፍል) ከውስጥ ጋር የተገናኙ ምላሾች ባላቸው ታካሚዎች ውስጥ የመውሰጃ ፍጥነትን ያቋርጡ ወይም ያቀዘቅዙ።

የ OPDIVO ሞኖቴራፒን እንደ የ 60-ደቂቃ ማፍሰሻ በሚወስዱ ታካሚዎች ውስጥ, በ 6.4% (127/1994) ታካሚዎች ውስጥ ከመፍሰሱ ጋር የተያያዙ ግብረመልሶች ተከስተዋል. ታካሚዎች የ OPDIVO ሞኖቴራፒን እንደ የ 60 ደቂቃ ፈሳሽ ወይም የ 30 ደቂቃ መርፌ በተቀበሉበት የተለየ ሙከራ ውስጥ ፣ ከደም መፍሰስ ጋር የተዛመዱ ምላሾች በ 2.2% (8/368) እና 2.7% (10/369) በሽተኞች ተከስተዋል ። በተጨማሪም፣ 0.5% (2/368) እና 1.4% (5/369) ታካሚዎች፣ እንደቅደም ተከተላቸው፣ በ48 ሰአታት ውስጥ ከገባ በኋላ የጎንዮሽ ምላሾች አጋጥሟቸዋል ይህም የ OPDIVO መጠን እንዲዘገይ፣ ለዘለቄታው እንዲቋረጥ ወይም እንዲቆይ አድርጓል።

በሜላኖማ ሕመምተኞች በየ 1 ሳምንቱ በየዕለቱ 3 OPDIVO 3 mg/kg በ YERVOY 2.5 mg/kg ይቀበላሉ ፣ ከክትባት ጋር የተዛመዱ ምላሾች በ 10% (407/XNUMX) በሽተኞች ውስጥ ተከስተዋል።

የአልጄኔቲክ ሄማቶፖይቲክ ሴል ሴል መተካት ውስብስብ ችግሮች

በ OPDIVO ወይም በ YERVOY ከመታከምዎ በፊት ወይም በኋላ allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) በተቀበሉ ህመምተኞች ላይ ገዳይ እና ሌሎች ከባድ ችግሮች ሊከሰቱ ይችላሉ ፡፡ ከችግኝቱ ጋር ተያያዥነት ያላቸው ችግሮች ከመጠን በላይ ማቀዝቀዝ ከቀነሰ በኋላ ከፍተኛ የደም ግፊት-በተቃራኒ-አስተናጋጅ በሽታ (GVHD) ፣ አጣዳፊ GVHD ፣ ሥር የሰደደ GVHD ፣ የጉበት በሽታ-ነክ በሽታ (VOD) እና ስቴሮይድ የሚፈልግ ትኩሳት በሽታ (ያለ ተለዋጭ ተላላፊ በሽታ) ያካትታሉ ፡፡ እነዚህ ችግሮች በ OPDIVO ወይም በ YERVOY እና በአልጄኔቲክ ኤች.ሲ.ኤስ. መካከል ጣልቃ-ገብነት ሕክምና ቢኖርም ሊከሰቱ ይችላሉ ፡፡

ከችግኝ ተከላ ጋር ተያያዥነት ያላቸው ችግሮች ማስረጃ ለማግኘት ታካሚዎችን በጥብቅ ይከተሉ እና በፍጥነት ጣልቃ ይግቡ ፡፡ ከኤች.ዲ.ሲ.ኤን. በፊት ወይም በኋላ ከ OPDIVO እና YERVOY ጋር የሚደረግ ሕክምናን ጥቅምና ጥቅሞች ያስቡ ፡፡

ፅንስ-ፅንስ መርዛማነት

በድርጊቱ ዘዴ እና ከእንስሳት ጥናቶች የተገኙ ግኝቶች, OPDIVO እና YERVOY ለነፍሰ ጡር ሴት በሚሰጡበት ጊዜ በፅንስ ላይ ጉዳት ሊያደርሱ ይችላሉ. በሁለተኛው እና በሦስተኛው የእርግዝና ወራት ውስጥ የ YERVOY ተጽእኖዎች የበለጠ ሊሆኑ ይችላሉ. ለነፍሰ ጡር ሴቶች በፅንሱ ላይ ሊያስከትል የሚችለውን አደጋ ምክር ይስጡ. የመውለድ አቅም ያላቸው ሴቶች ከOPDIVO እና YERVOY ጋር በሚታከሙበት ጊዜ እና ቢያንስ ለ 5 ወራት ከመጨረሻው መጠን በኋላ ውጤታማ የወሊድ መከላከያ እንዲጠቀሙ ምክር ይስጡ ።

OPDIVO ወደ ታሊዶሚድ አናሎግ እና ዴክሳሜታሶን ሲታከል ብዙ ማይሜሎማ ባሉ ታካሚዎች ላይ የሞት መጠን መጨመር

በርካታ ማይሜሎማ ባለባቸው ታካሚዎች ውስጥ በዘፈቀደ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ፣ OPDIVO ን ወደ ታሊዶሚድ አናሎግ ሲደመር ዲክስማታሳኖን መጨመር የሟች ቁጥር እንዲጨምር አድርጓል ፡፡ ከቲሊዶሚድ አናሎግ እና ዲክማታሳኖን ጋር ተዳምሮ ከ PD-1 ወይም ከ PD-L1 ጋር ብዙ ማይሜሎማ ያላቸውን ታካሚዎች ማከም ከቁጥጥር ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውጭ አይመከርም ፡፡

ማረፊያ

በሰው ወተት ውስጥ OPDIVO ወይም YERVOY ስለመኖሩ ፣ ጡት በማጥባት ልጅ ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ ወይም በወተት ማምረት ላይ ስላለው ውጤት መረጃ የለም ፡፡ ጡት በሚያጠቡ ሕፃናት ላይ ከባድ አሉታዊ ምላሾች ሊኖሩ ስለሚችሉ ፣ ሴቶች በሕክምና ወቅት እና ከመጨረሻው መጠን በኋላ ለ 5 ወራት ጡት እንዳያጠቡ ይመክራሉ ፡፡

ከባድ አሉታዊ ምላሾች

በCheckmate 037፣ OPDIVO (n=41) ከሚቀበሉ ታካሚዎች 268% ላይ ከባድ አሉታዊ ግብረመልሶች ተከስተዋል። የ 3 እና 4 ኛ ክፍል አሉታዊ ግብረመልሶች በ 42% OPDIVO ከተቀበሉ ታካሚዎች ውስጥ ተከስተዋል. ከ 3% እስከ <4% OPDIVO ከሚቀበሉ ታካሚዎች መካከል በጣም ተደጋጋሚው የ 2 እና 5 ኛ ክፍል የጎንዮሽ ጉዳቶች ሪፖርት የተደረጉት የሆድ ህመም ፣ hyponatremia ፣ aspartate aminotransferase እና የሊፕስ መጨመር ናቸው። በCheckmate 066፣ OPDIVO (n=36) ከሚቀበሉ ታካሚዎች 206 በመቶው ላይ ከባድ አሉታዊ ግብረመልሶች ተከስተዋል። የ 3 እና 4 ኛ ክፍል አሉታዊ ግብረመልሶች በ 41% ታካሚዎች OPDIVO ተቀብለዋል. OPDIVO ከሚቀበሉ ታካሚዎች መካከል በ≥3% ላይ በተደጋጋሚ የተዘገበው የ4 እና 2ኛ ክፍል አሉታዊ ግብረመልሶች የጋማ-ግሉታሚልትራንስፈራዝ ጭማሪ (3.9%) እና ተቅማጥ (3.4%) ናቸው። በCheckmate 067፣ ከባድ አሉታዊ ግብረመልሶች (74% እና 44%)፣ አሉታዊ ግብረመልሶች ወደ ዘላቂ መቋረጥ (47% እና 18%) ወይም የመጠን መዘግየቶች (58% እና 36%) እና 3ኛ ወይም 4ኛ ክፍል አሉታዊ ግብረመልሶች (72%) እና 51%) ሁሉም በOPDIVO እና YERVOY ክንድ (n=313) ከOPDIVO ክንድ (n=313) አንፃር በተደጋጋሚ ተከስተዋል። በ OPDIVO እና YERVOY ክንድ እና በ OPDIVO ክንድ ውስጥ በጣም ተደጋጋሚ (≥10%) ከባድ የጎንዮሽ ጉዳቶች ተቅማጥ (13% እና 2.2%) ፣ colitis (10% እና 1.9%) እና pyrexia (10% እና 1.0) ናቸው። %)

የተለመዱ አሉታዊ ምላሾች

በCheckmate 037፣ በOPDIVO (n=20) የተዘገበው በጣም የተለመደው አሉታዊ ምላሽ (≥268%) ሽፍታ (21%) ነው። በ Checkmate 066 ውስጥ በጣም የተለመዱት አሉታዊ ግብረመልሶች (≥20%) ከ OPDIVO (n=206) vs dacarbazine (n=205) ድካም (49% vs 39%)፣ የጡንቻ ሕመም (32% vs 25%)፣ ሽፍታ ናቸው። (28% vs 12%)፣ እና ማሳከክ (23% ከ 12%)። በCheckmate 067፣ በOPDIVO እና YERVOY ክንድ (n=20) ውስጥ በጣም የተለመዱት (≥313%) አሉታዊ ግብረመልሶች ድካም (62%)፣ ተቅማጥ (54%)፣ ሽፍታ (53%)፣ ማቅለሽለሽ (44%)፣ pyrexia (40%) ፣ ማሳከክ (39%) ፣ የጡንቻ ህመም (32%) ፣ ማስታወክ (31%) ፣ የምግብ ፍላጎት መቀነስ (29%) ፣ ሳል (27%) ፣ ራስ ምታት (26%) ፣ dyspnea (24%) የላይኛው የመተንፈሻ አካላት ኢንፌክሽን (23%), አርትራልጂያ (21%) እና ትራንስሚኔሲስ መጨመር (25%). በ Checkmate 067 ውስጥ በ OPDIVO ክንድ (n=20) ውስጥ በጣም የተለመዱት (≥313%) አሉታዊ ግብረመልሶች ድካም (59%) ፣ ሽፍታ (40%) ፣ የጡንቻ ህመም (42%) ፣ ተቅማጥ (36%) ፣ ማቅለሽለሽ (30%), ሳል (28%), ማሳከክ (27%), የላይኛው የመተንፈሻ አካላት ኢንፌክሽን (22%), የምግብ ፍላጎት መቀነስ (22%), ራስ ምታት (22%), የሆድ ድርቀት (21%), arthralgia (21%). , እና ማስታወክ (20%).

እባክዎን ለOPDIVO እና YERVOY የአሜሪካን ሙሉ ማዘዣ መረጃ ይመልከቱ።

ብሪስቶል ማየርስ ስኩቢብ-ካንሰር ላላቸው ሰዎች የተሻለ የወደፊት ዕድል መፍጠር

ብሪስቶል ማየርስ ስኩቢብ በአንድ ራዕይ ተመስጧዊ ነው - የታካሚዎችን ሕይወት በሳይንስ መለወጥ ፡፡ የኩባንያው የካንሰር ምርምር ዓላማ እያንዳንዱ ታካሚ የተሻለ ፣ ጤናማ ሕይወት እንዲኖር የሚያደርጉ መድኃኒቶችን ማድረስ እና ፈውስ የማግኘት ዕድል መፍጠር ነው ፡፡ ለብዙዎች የህልውና ተስፋን የቀየረውን በበርካታ የካንሰር ዓይነቶች ላይ በውርስ ላይ መገንባት ፣ የብሪስቶል ማየርስ ስኩቢብ ተመራማሪዎች ግላዊነትን በተላበሱ መድኃኒቶች ውስጥ አዳዲስ ድንበሮችን በመፈለግ ላይ ናቸው ፣ እንዲሁም የፈጠራ ዲጂታል መድረኮችን በመጠቀም ትኩረታቸውን ወደሚያሳድጉ ግንዛቤዎች እየቀየሩ ነው ፡፡ ጥልቅ የሳይንሳዊ ዕውቀት ፣ የጠርዝ ችሎታ እና የግኝት መድረኮች ኩባንያው ካንሰርን ከእያንዳንዱ አቅጣጫ እንዲመለከት ያስችለዋል ፡፡ ካንሰር በብዙ የሕመምተኛ ሕይወት ውስጥ የማያቋርጥ እሳቤ ሊኖረው ይችላል ፣ እናም ብሪስቶል ማየርስ ስኩቢብ ከምርመራ እስከ በሕይወት መትረፍ ሁሉንም የእንክብካቤ ዘርፎች ለማስተካከል እርምጃዎችን ለመውሰድ ቁርጠኛ ነው። ምክንያቱም በካንሰር እንክብካቤ ውስጥ መሪ እንደመሆኑ ብሪስቶል ማየርስ ስኩቢብ ካንሰር ያለባቸውን ሰዎች ሁሉ የተሻለ የወደፊት ሕይወት እንዲኖራቸው ለማድረግ እየሠራ ነው ፡፡

ስለ ብሪስቶል ማየርስ Squibb የታካሚ ተደራሽነት ድጋፍ

ብሪስቶል ማየርስ ስኩዊብ መድሃኒቶቻችንን የሚፈልጉ የካንሰር ታማሚዎች እንዲረዷቸው እና ለህክምና ጊዜ እንዲያፋጥኑ እርዳታ ለመስጠት ቁርጠኛ ነው።

የቢኤምኤስ መዳረሻ ድጋፍ^®, የብሪስቶል ማየርስ ስኩዊብ ታካሚ ተደራሽነት እና የገንዘብ ማካካሻ መርሃ ግብር, ተገቢ ታካሚዎች በሕክምና ጉዟቸው ወቅት የBMS መድሃኒቶችን እንዲጀምሩ እና እንዲቆዩ ለመርዳት ታስቦ ነው. የቢኤምኤስ ተደራሽነት ድጋፍ የጥቅም ምርመራን፣ የቅድሚያ ፍቃድ እርዳታን እንዲሁም ብቁ ለሆኑ፣ ለንግድ ዋስትና ላላቸው ታካሚዎች የጋራ ክፍያ እርዳታን ይሰጣል። ስለ እኛ የመዳረሻ እና የማካካሻ ድጋፍ ተጨማሪ መረጃ BMS Access Supportat 1-800-861-0048 በመደወል ወይም በመጎብኘት www.bmsaccesssupport.com ማግኘት ይቻላል።

ስለ ብሪስቶል ማየርስ ስኩቢብ እና ኦኖ የመድኃኒት ትብብር

እ.ኤ.አ. በ 2011 ፣ ከኦኖ ፋርማሲዩቲካል ኩባንያ ጋር በተደረገ የትብብር ስምምነት ፣ ብሪስቶል ማየርስ ስኩዊብ የማልማት እና የንግድ ለማድረግ የክልል መብቶቹን አስፋፍቷል። ኦፊዲvo በዓለም አቀፍ ደረጃ፣ ከጃፓን፣ ደቡብ ኮሪያ እና ታይዋን በስተቀር፣ ኦኖ በጊዜው የግቢውን ሁሉንም መብቶች ይዞ ነበር። እ.ኤ.አ. ጁላይ 23 ቀን 2014 ኦኖ እና ብሪስቶል ማየርስ ስኪብ በጃፓን ፣ ደቡብ ኮሪያ እና ታይዋን ውስጥ ካንሰር ላለባቸው ታማሚዎች - እንደ ነጠላ ወኪሎች እና ጥምር ሕክምናዎች - ብዙ የበሽታ መከላከያ ዘዴዎችን በጋራ ለማዘጋጀት እና ለማስተዋወቅ የኩባንያዎቹን ስትራቴጂያዊ የትብብር ስምምነት አስፋፍተዋል።

ስለ ብሪስቶል ማየርስ ስኩቢብ

ብሪስቶል ማየርስ ስኩዊብ ዓለም አቀፍ የባዮፋርማሱቲካል ኩባንያ ሲሆን ተልእኮው ሕመምተኞች ከከባድ በሽታዎች እንዲሸነፉ የሚያግዙ አዳዲስ መድኃኒቶችን ማግኘት፣ ማልማት እና ማድረስ ነው።

Celgene እና Juno Therapeutics ሙሉ በሙሉ የተያዙ ቅርንጫፎች ናቸው። ብሪስቶል-ማዘርስ ስፒቢብ ኩባንያ. ከUS ውጭ በተወሰኑ አገሮች፣ በአገር ውስጥ ሕጎች ምክንያት፣ ሴልጂን እና ጁኖ ቴራፒዩቲክስ፣ ሴልጂን፣ የብሪስቶል ማየርስ ስኩዊብ ኩባንያ እና ጁኖ ቴራፒዩቲክስ፣ የብሪስቶል ማየርስ ስኩዊብ ኩባንያ ይባላሉ።

ወደፊት የሚመለከቱ መግለጫዎችን በተመለከተ የጥንቃቄ መግለጫ

ይህ ጋዜጣዊ መግለጫ እ.ኤ.አ. በ1995 በወጣው የግል ዋስትና ሙግት ማሻሻያ ህግ ትርጉም ውስጥ “ወደፊት የሚመስሉ መግለጫዎች” ይዟል፣ ከሌሎች ነገሮች በተጨማሪ የመድኃኒት ምርቶች ምርምር፣ ልማት እና ንግድ። የታሪክ እውነታዎች ያልሆኑ መግለጫዎች በሙሉ፣ ወይም ተደርገው ሊወሰዱ የሚችሉ፣ ወደፊት የሚመለከቱ መግለጫዎች ናቸው። እንደዚህ ያሉ ወደፊት የሚጠበቁ መግለጫዎች ስለወደፊቱ የፋይናንስ ውጤታችን፣ ግቦቻችን፣ ዕቅዶች እና አላማዎቻችን ባሉ ወቅታዊ ተስፋዎች እና ግምቶች ላይ የተመሰረቱ ናቸው እና ውስጣዊ እና ውጫዊ ሁኔታዎችን ጨምሮ ውስጣዊ እና ውጫዊ ሁኔታዎችን የሚያካትቱ ናቸው ፣ በሚቀጥለው ጊዜ ማዛወር ወይም መለወጥ ። ለመተንበይ አስቸጋሪ የሆኑ ብዙ ዓመታት ከአቅማችን በላይ ሊሆኑ ይችላሉ እና የወደፊት የፋይናንስ ውጤቶቻችንን፣ ግቦቻችንን፣ ዕቅዶቻችንን እና ግቦቻችንን በመግለጫዎቹ ውስጥ ከተገለጹት ወይም በተዘዋዋሪ ከተገለጹት በቁሳቁስ እንዲለዩ ሊያደርጉ ይችላሉ። እነዚህ አደጋዎች፣ ግምቶች፣ እርግጠኛ ያልሆኑ ሁኔታዎች እና ሌሎች ነገሮች፣ ከሌሎች መካከል፣ Opdualagን ያካትታሉ^TM (nivolumab እና relatlimab-rmbw) በዚህ ጋዜጣዊ መግለጫ ላይ ለተገለጸው ማመላከቻ በንግድ ስኬታማ ይሆናሉ፣ ማንኛውም የግብይት ማፅደቆች፣ ከተሰጡ፣ በአጠቃቀማቸው ላይ ከፍተኛ ገደቦች ሊኖሩት ይችላል፣ እና በዚህ ፕሬስ ላይ ለተገለፀው የዚህ አይነት የምርት እጩ ማፅደቁ ቀጥሏል። በአረጋገጫ ሙከራዎች ውስጥ ክሊኒካዊ ጥቅማጥቅሞች በማረጋገጥ እና መግለጫ ላይ የሚወሰን ሊሆን ይችላል። ወደፊት የሚታይ መግለጫ ሊረጋገጥ አይችልም። በዚህ ጋዜጣዊ መግለጫ ላይ ወደፊት የሚመለከቱ መግለጫዎች በብሪስቶል ማየርስ ስኩቢብ ንግድ እና ገበያ ላይ ተጽዕኖ ከሚያሳድሩ በርካታ አደጋዎች እና አለመረጋጋት ጋር በተለይም በብሪስቶል ማየርስ ስኩቢብ ቅጽ 10-K ላይ አመታዊ ሪፖርት ላይ በተዘጋጀው የማስጠንቀቂያ መግለጫ እና የአደጋ መንስኤዎች ውይይት ውስጥ ከተገለጹት ጋር መገምገም አለበት። አመቱ ዲሴምበር 31፣2021 አብቅቷል፣በቀጣዮቹ የሩብ አመት ሪፖርቶች በቅጽ 10-Q፣ ወቅታዊ ሪፖርቶች በቅጽ 8-K እና ሌሎች ከሴኩሪቲስ እና ልውውጥ ኮሚሽን ጋር እንደተሻሻለ። በዚህ ሰነድ ውስጥ የተካተቱት ወደፊት የሚመስሉ መግለጫዎች የተገለጹት ይህ ሰነድ ከወጣበት ቀን ጀምሮ ብቻ ነው እና አግባብ ባለው ህግ ካልተጠየቀ በስተቀር፣ ብሪስቶል ማየርስ ስኩዊብ ማንኛውንም ወደፊት የሚመለከት መግለጫን በይፋ የማዘመን ወይም የማሻሻል ግዴታ የለበትም። አዲስ መረጃ, የወደፊት ክስተቶች, የተለወጡ ሁኔታዎች ወይም ሌላ.

ማጣቀሻዎች

1. ኦፕዱላግ መረጃን ማዘዝ። ኦፕዱላግ የአሜሪካ ምርት መረጃ. ለመጨረሻ ጊዜ የዘመነው፡ ማርች 2022. ፕሪንስተን፣ ኒጄ፡ ብሪስቶል-ማየርስ ስኩዊብ ኩባንያ።
2. ታውቢ HA፣ ሻደንዶርፍ ዲ፣ ሊፕሰን ኢጄ፣ እና ሌሎችም። Relatlimab እና nivolumab ከኒቮሉማብ ጋር ባልታከመ የላቀ ሜላኖማ ውስጥ። N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
3. Hodi FS፣ Chiarion-Sileni V፣ ጎንዛሌዝ አር፣ እና ሌሎችም። Nivolumab plus ipilimumab ወይም nivolumab ብቻ ከ ipilimumab ጋር ብቻ በላቁ ሜላኖማ (CheckMate 067)፡ የብዙ ማእከል፣ የዘፈቀደ፣ የደረጃ 4 ሙከራ የ3-ዓመት ውጤቶች። ላንሴት ኦንኮል. 2018;19(11): 1480-1492.
4. የአሜሪካ የምግብ እና የመድሃኒት አስተዳደር. የእውነተኛ ጊዜ ኦንኮሎጂ ግምገማ የሙከራ ፕሮግራም።