ማርች 2022: ጆንሰን እና ጆንሰን እንዳሉት በኩባንያው እና በቻይና ላይ በተመሰረተው አጋር የተሰራው ህክምና አፈ ታሪክ ባዮቴክ ኮርፖሬሽን አንድ ዓይነት የነጭ የደም ሴል ካንሰርን ለማከም በአሜሪካ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር ተቀባይነት አግኝቷል።
የኤጀንሲው በቻይና የተደረጉ የመድኃኒት ሙከራዎችን በጨመረበት በዚህ ወቅት የኤፍዲኤ ውሳኔ የ Legend የመጀመሪያ ምርት በዩናይትድ ስቴትስ ውስጥ እንዲፀድቅ መንገዱን ይጠርጋል። የ Legend-J&J ሕክምና በመጀመሪያ የተሞከረው በቻይና፣ ከዚያም በዩናይትድ ስቴትስ እና በጃፓን ነው።
ሕክምናው, Carvykti/Cilta-celየ CAR-T ሕክምናዎች በመባል የሚታወቁት የመድኃኒት ክፍሎች ወይም chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend እና J&J መድሃኒቱን በታላቋ ቻይና በ70-30 በትርፍ ይሸጣሉ፣ እና በሌሎች በሁሉም ሀገራት በ50-50 ትርፍ ይሸጣሉ።
የካቲት 28, 2022-አፈ ታሪክ ባዮቴክ ኮርፖሬሽን (NASDAQ: LEGN) (አፈ ታሪክ ባዮቴክ)ዓለም አቀፍ የባዮቴክኖሎጂ ኩባንያ ለሕይወት አስጊ የሆኑ በሽታዎችን ለማከም ልብ ወለድ ሕክምናዎችን በማዘጋጀት፣ በማምረትና በማገበያየት ላይ የሚገኘው የአሜሪካ የምግብና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) የመጀመሪያውን ምርት CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel; ciltacel) ለሕክምና ማጽደቁን አስታውቋል። ከአራት ወይም ከዚያ በላይ ቀደምት የሕክምና መስመሮችን የተቀበሉ አዋቂዎች ያገረሸ ወይም የሚቀለበስ ብዙ ማይሎማ (RRMM) ፕሮቲዮሶም ተከላካይ፣ የበሽታ መከላከያ ወኪል እና ፀረ-CD38 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት። Legend ባዮቴክ በታህሳስ 2017 ሲሊታሴልን ለማልማት እና የንግድ ለማድረግ ከJanssen Biotech, Inc. (Janssen) ጋር ልዩ የሆነ አለም አቀፍ ፍቃድ እና የትብብር ስምምነት አድርጓል።
CARVYKTITM በሁለት ቢ-ሴል maturation አንቲጂን (BCMA) -ያነጣጠረ ነጠላ ጎራ ያለው የኪሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ቲ-ሴል (CAR-T) ሕክምና ነው።
ፀረ እንግዳ አካላት እና በአንድ ኪሎ ግራም የሰውነት ክብደት ከ 0.5 እስከ 1.0 x 106 CAR አዎንታዊ አዋጭ ቲ ህዋሶች በሚመከረው መጠን እንደ አንድ ጊዜ መርፌ ይሰጣሉ። በወሳኝ የ CARTITUDE-1 ጥናት፣ RRMM (n=97) ባለባቸው ታካሚዎች፣ ከፍተኛ አጠቃላይ ምላሽ መጠን (ORR) 98 በመቶ (95 በመቶ የመተማመን ክፍተት [CI]፡ 92.7-99.7) ጨምሮ ጥልቅ እና ዘላቂ ምላሾች ታይተዋል። 78 በመቶ የሚሆኑ ታካሚዎች ጠንከር ያለ ውጤት አግኝተዋል
የተሟላ ምላሽ (sCR፣ 95 በመቶ CI፡ 68.8-86.1)።
1 በ 18 ወራት ውስጥ መካከለኛ, የምላሽ ጊዜ (DOR) 21.8 ወራት ነበር (95 በመቶ CI 21.8-አይገመትም).
1
CARVYKTI™ የሚገኘው CARVYKTI™ ተብሎ በሚጠራው የአደጋ ግምገማ እና ቅነሳ ስትራቴጂ (REMS) በተከለከለ ፕሮግራም ብቻ ነው።
REMS Program.1 የCARVYKTI™ የደህንነት መረጃ ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም (CRS)፣ የበሽታ መከላከልን በተመለከተ በቦክስ የተደገፈ ማስጠንቀቂያን ያካትታል።
የኢፌክተር ሴል-የተገናኘ ኒውሮቶክሲካኒቲ ሲንድሮም (አይኤኤንኤስ)፣ ፓርኪንሰኒዝም እና ጊሊያን-ባሬ ሲንድሮም፣ ሄሞፋጎሲቲክ
lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS)፣ እና ረጅም እና/ወይም ተደጋጋሚ ሳይቶፔኒያ።
1 ማስጠንቀቂያዎች እና ጥንቃቄዎች
ረዥም እና ተደጋጋሚ ሳይቶፔኒያ ፣ ኢንፌክሽኖች ፣ hypogammaglobulinemia ፣ hypersensitivity ምላሽ ፣ ሁለተኛ ደረጃ አደገኛ በሽታዎች እና
ማሽኖችን የመንዳት እና የመጠቀም ችሎታ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል።
1 በጣም የተለመዱት አሉታዊ ግብረመልሶች (≥20 በመቶ) ፒሬክሲያ፣ ሲአርኤስ፣
hypogammaglobulinemia, hypotension, musculoskeletal ህመም, ድካም, ኢንፌክሽኖች-በሽታ አምጪ ያልተገለፀ, ሳል, ብርድ ብርድ ማለት, ተቅማጥ, ማቅለሽለሽ, የአንጎል በሽታ, የምግብ ፍላጎት ቀንሷል, በላይኛው የመተንፈሻ ኢንፌክሽን, ራስ ምታት, tachycardia, መፍዘዝ, dyspnea, እብጠት, የቫይረስ ኢንፌክሽን, coagulopathy, የሆድ ድርቀት, እና ማስታወክ.
"በርካታ myeloma በጣም አስቀድሞ ህክምና የተደረገላቸው ታካሚዎች ዝቅተኛ የሕክምና አማራጮች ያላቸው ደካማ ትንበያ በሚገጥማቸው የማይድን በሽታ ሆኖ ቀጥሏል" ብለዋል የ Legend ባዮቴክ ዋና ሥራ አስፈፃሚ እና ሲኤፍኦ። “የዛሬው የCARVYKTI መጽደቅ ለአፈ ታሪክ ባዮቴክ ወሳኝ ጊዜ ነው።
የእኛ የመጀመሪያው የግብይት ይሁንታ ነው፣ ነገር ግን እኛን የሚያስደስተን ረጅም እና ከህክምና-ነጻ ክፍተቶች ለሚያስፈልጋቸው ህሙማን የመድኃኒቱ ተፅእኖ ያለው የሕክምና አማራጭ የመሆን አቅም ነው። በበሽታ ግዛቶች ውስጥ የቧንቧ መስመሮቻችንን ማሳደግ ስንቀጥል ለታካሚዎች ለማምጣት ካቀድናቸው በርካታ የሕዋስ ሕክምናዎች የመጀመሪያው ነው።
መልቲፕል ማይሎማ በአጥንት መቅኒ ውስጥ የሚገኙትን የፕላዝማ ህዋሶችን በተባለ ነጭ የደም ሴል ይጎዳል።2 አብዛኞቹ ታካሚዎች።
የመጀመሪያ ደረጃ ሕክምና ከተደረገ በኋላ ያገረሸው እና በሶስት ዋና ዋና የመድኃኒት ክፍሎች ከታከመ በኋላ ደካማ ትንበያ ያጋጥመዋል
የበሽታ መከላከያ ወኪል፣ ፕሮቲሶም አጋቾቹ እና ፀረ-CD38 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት።3,4,5፣XNUMX፣XNUMX
"ብዙ ማይሎማ ያለባቸው ታካሚዎች ለብዙ ታካሚዎች የሚደረገው የሕክምና ጉዞ የማያቋርጥ የስርየት እና የመልሶ ማገገሚያ ዑደት ነው, በኋላ ላይ ባሉ የሕክምና መስመሮች ውስጥ እየገፉ ሲሄዱ ጥቂት ታካሚዎች ጥልቅ ምላሽ ሲያገኙ ነው" ብለዋል ዶክተር ሳንዳር ጃጋናዝ, MBBS, የሕክምና ፕሮፌሰር. ሄማቶሎጂ እና ሜዲካል ኦንኮሎጂ በሲና ተራራ, እና ዋና የጥናት መርማሪ. "ለዚህም ነው ከ CARTITUDE-1 ጥናት የተገኘው ውጤት በጣም ያስደስተኝ፣ እሱም ሲሊታ-ሴል ጥልቅ እና ዘላቂ ምላሾችን እና የረጅም ጊዜ ምላሾችን ሊሰጥ እንደሚችል አሳይቷል።
ከህክምና-ነጻ ክፍተቶች፣ በዚህ በከፍተኛ ሁኔታ በቅድመ-ህክምና በተሰራው በርካታ ማይሎማ ታማሚዎች ውስጥ እንኳን። የዛሬው የCARVYKTI መጽደቅ ለእነዚህ ታካሚዎች ታላቅ ያልተሟላ ፍላጎትን ለመፍታት ይረዳል።
እንደ ግላዊ መድኃኒት፣ የCARVYKTI™ አስተዳደር ለታካሚዎች እንከን የለሽ ልምድን ለማረጋገጥ ሰፊ ሥልጠና፣ ዝግጅት እና የምስክር ወረቀት ያስፈልገዋል። በደረጃ አቀራረብ፣ Legend እና Janssen የተመሰከረላቸው የሕክምና ማዕከላት አውታረ መረብን ያንቀሳቅሳሉ
በ 2022 እና ከዚያም በኋላ በመላው ዩኤስ ውስጥ የCARVYKTI ™ ሕክምና ለካንኮሎጂስቶች እና ለታካሚዎቻቸው በአስተማማኝ እና በጊዜው መሰጠቱን በማረጋገጥ የማምረት አቅምን ለመለካት እና የCARVYKTI™ አቅርቦትን ለማሳደግ ይሰራሉ።
ስለ CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ በቢሲኤምኤ የሚመራ፣ በዘረመል የተሻሻለ በራስ-ሰር ቲ-ሴል ኢሚውኖቴራፒ ነው፣ ይህም የአንድን ታካሚ የራሱን ቲ ሴሎች ትራንስጅን በ chimeric antigen receptor (CAR) መለየት እና ማስወገድን ያካትታል። BCMA የሚገልጹ ሕዋሳት. BCMA በዋነኝነት የሚገለጸው በአደገኛ በርካታ myeloma B-lineage cells, እንዲሁም ዘግይቶ-ደረጃ B-ሴሎች እና የፕላዝማ ሴሎች ላይ ነው. የCARVYKTI™ CAR ፕሮቲን በሰው BCMA ላይ ከፍተኛ ጥቅምን ለመስጠት የተነደፉ ሁለት BCMA የሚያነጣጥሩ ነጠላ ጎራ ፀረ እንግዳ አካላት አሉት። በማያያዝ ላይ
BCMA-ሕዋስ ገላጭ፣ CAR የቲ-ሴል ማግበርን፣ ማስፋፋትን እና የዒላማ ሴሎችን ማስወገድን ያበረታታል።
በዲሴምበር 2017፣ Legend ባዮቴክ ኮርፖሬሽን cilta-celን ለማልማት እና የንግድ ለማድረግ ከJanssen Biotech, Inc. ጋር ልዩ የሆነ አለምአቀፍ ፍቃድ እና የትብብር ስምምነት አድርጓል።
እ.ኤ.አ. በኤፕሪል 2021 Legend ለአውሮፓ የመድኃኒት ኤጀንሲ የሳይልታ-ሴልን ፈቃድ የሚጠይቅ የገቢያ ፈቃድ ማመልከቻ መግባቱን አገረሸብኝ እና/ወይም ብዙ ማይሎማ ላለባቸው ታካሚዎች ሕክምና መስጠቱን አስታውቋል። በዲሴምበር 2019 ከUS Breakthrough ቴራፒ ስያሜ በተጨማሪ ሲሊታ-ሴል በቻይና በነሀሴ 2020 የBreakthrough ቴራፒ ስያሜን አግኝቷል። Cilta-cel በየካቲት 2019 የኦርፋን መድሀኒት ስያሜን ከዩኤስ ኤፍዲኤ ተቀብሏል እና በየካቲት 2020 ከአውሮፓ ኮሚሽን .
ስለ CARTITUDE-1 ጥናት
CARTITUDE-1 (NCT03548207) በሂደት ላይ ያለ ደረጃ 1 ለ/2፣ ክፍት መለያ፣ ነጠላ ክንድ፣ ባለብዙ ማእከል ሙከራ cilta-celን የሚገመግም ለአዋቂ ታካሚዎች ያገረሸ ወይም መለስተኛ ብዜት ማየሎማ ያጋጠማቸው፣ ከዚህ ቀደም ቢያንስ ሶስት መስመር የተቀበሉ። ቴራፒን ጨምሮ ፕሮቲሶም አጋቾቹ (PI) ፣ የበሽታ መከላከያ ወኪል (IMiD) እና ፀረ-CD38 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት። ከ 97 ታካሚዎች ውስጥ
በሙከራ፣ 99 በመቶዎቹ ለመጨረሻው የህክምና መስመር እምቢተኞች ነበሩ፣ 88 በመቶዎቹ ደግሞ ባለሶስት ክፍል ተከላካይ ነበሩ፣ ይህም ማለት ካንሰርቸው ምላሽ አልሰጠም ወይም ከአሁን በኋላ ምላሽ አልሰጠም፣ ለ IMID ፣ PI እና ፀረ-CD38 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት።1
የ cilta-cel የረዥም ጊዜ ውጤታማነት እና የደህንነት መገለጫ በመካሄድ ላይ ባለው CARTITUDE-1 ጥናት እየተገመገመ ነው፣ የሁለት አመት ተከታታይ ውጤቶች በቅርቡ በASH 2021.6 ቀርቧል።
ስለ ብዙ ማይሜሎማ
መልቲፕል ማይሎማ የማይድን የደም ካንሰር ሲሆን ይህም በአጥንት መቅኒ ውስጥ የሚጀምር እና በፕላዝማ ሴሎች ከመጠን በላይ በመብዛቱ ይታወቃል።
እ.ኤ.አ. በ 2022 ከ 34,000 በላይ ሰዎች በበርካታ myeloma እንደሚገኙ ይገመታል ፣ እና ከ 12,000 በላይ ሰዎች
በዩኤስ ውስጥ በበሽታው ይሞታሉ
7 ብዙ ማይሎማ ያለባቸው አንዳንድ ሕመምተኞች ምንም ምልክት ባይኖራቸውም፣ አብዛኞቹ ሕመምተኞች የሚታወቁት በዚህ ምክንያት ነው።
የአጥንት ችግር፣ የደም ብዛት ዝቅተኛ፣ የካልሲየም ከፍታ፣ የኩላሊት ችግሮች ወይም ኢንፌክሽኖች ሊያካትቱ የሚችሉ ምልክቶች።
8 ሕክምናው ቢቻልም
ይቅርታን ያስከትላል ፣ እንደ አለመታደል ሆኖ ፣ ህመምተኞች ብዙውን ጊዜ እንደገና ያገረሳሉ ።
3 መደበኛ የሕክምና ዘዴዎችን ካገኙ በኋላ ያገረሸው ሕመምተኞች ፕሮቲኤዝ መከላከያዎችን, የበሽታ መከላከያ ወኪሎችን እና ፀረ-CD38 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላትን ጨምሮ, ደካማ ትንበያዎች እና ጥቂት የሕክምና አማራጮች አሉ.
CARVYKTI™ ጠቃሚ የደህንነት መረጃ አመላካቾች እና አጠቃቀሞች
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) B-cell maturation antigen (BCMA) ነው - የሚመራ በዘረመል የተሻሻለ አውቶሎጅካል ቲ ሴል ኢሚውኖቴራፒ ለአዋቂ ታማሚዎች ያገረሸ ወይም refractory multiple myeloma ለማከም ከአራት ወይም ከዚያ በላይ ቀዳሚ የሕክምና መስመሮች በኋላ፣ ፕሮቲሶም ጨምሮ። ማገጃ, የበሽታ መከላከያ ወኪል እና ፀረ-CD38 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት.
ማስጠንቀቂያ፡ የሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም፣ ኒውሮሎጂካል መርዞች፣ HLH/MAS፣ እና ረዘም ያለ እና ተደጋጋሚ
ሳይቶፔኒያ
• የሳይቶኪን ልቀት ሲንድሮም (CRS)፣ ገዳይ ወይም ለሕይወት አስጊ የሆኑ ምላሾችን ጨምሮ፣ በታካሚዎች ላይ ሕክምና ከተደረገ በኋላ ተከስቷል።
CARVYKTI™ CARVYKTI™ ንቁ የሆነ ኢንፌክሽን ወይም እብጠት ላለባቸው ታካሚዎች አታስተዳድር። ከባድ ወይም ለሕይወት አስጊ የሆነ CRS በ tocilizumab ወይም tocilizumab እና corticosteroids ያዙ።
• ለሞት የሚዳርግ ወይም ለሕይወት አስጊ የሆነ የበሽታ መከላከያ ውጤት ከሴል ጋር የተገናኘ ኒውሮቶክሲሲቲስ ሲንድሮም (ICANS) በሚከተሉት ሁኔታዎች ተከስቷል።
ከ CARVYKTI™ ጋር የሚደረግ ሕክምና፣ CRS ከመጀመሩ በፊት፣ በተመሳሳይ ከ CRS ጋር፣ ከ CRS መፍታት በኋላ ወይም CRS ከሌለ። በCARVYKTI™ ከታከሙ በኋላ የነርቭ በሽታዎችን ይቆጣጠሩ። እንደ አስፈላጊነቱ ደጋፊ እንክብካቤ እና/ወይም ኮርቲሲቶይድ ያቅርቡ።
• ፓርኪንሶኒዝም እና ጉሊያን-ባሬ ሲንድረም እና ተያያዥ ውስብስቦቻቸው ገዳይ ወይም ለሕይወት አስጊ የሆነ ምላሽ አላቸው።
ከ CARVYKTI™ ሕክምና በኋላ ተከስቷል።
• Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/Macrophage Activation Syndrome (HLH/MAS)፣ ገዳይ እና ለሕይወት አስጊ የሆኑ ምላሾችን ጨምሮ፣
ከCARVYKTI™ ሕክምና በኋላ በታካሚዎች ላይ ተከስቷል። HLH/MAS በ CRS ወይም በኒውሮሎጂካል መርዛማዎች ሊከሰቱ ይችላሉ.
• ረዘም ያለ እና/ወይም ተደጋጋሚ ሳይቶፔኒያ ከደም መፍሰስ እና ኢንፌክሽን ጋር እና ለሂሞቶፔይቲክ የሴል ሴል ትራንስፕላንት አስፈላጊነት
ከCARVYKTI™ ህክምና በኋላ ማገገም ተከስቷል።
• CARVYKTI™ የሚገኘው የCARVYKTI ™ REMS ፕሮግራም በተባለው የአደጋ ግምገማ እና ቅነሳ ስትራቴጂ (REMS) ስር በተከለከለ ፕሮግራም ነው።
ማስጠንቀቂያዎች እና ጥንቃቄዎች
የሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም (ሲአርኤስ) ገዳይ ወይም ለሕይወት አስጊ የሆኑ ምላሾችን ጨምሮ፣ በCARVYKTI™ በ95% (92/97) ciltacabtagene autoleucel ከሚቀበሉ ታካሚዎች ጋር የሚደረግ ሕክምናን ተከትሎ ተከስቷል። 3ኛ ክፍል ወይም ከዚያ በላይ CRS (2019 ASTCT grade)1 በ5% (5/97) ታካሚዎች ተከስቷል፣ 5ኛ ክፍል CRS በ1 ታካሚ ላይ ሪፖርት ተደርጓል። CRS የሚጀምርበት አማካይ ጊዜ 7 ቀናት ነበር (ክልል፡ 1-12 ቀናት)። በጣም የተለመዱት የ CRS መገለጫዎች pyrexia (100%) ፣ hypotension (43%) ፣ aspartate aminotransferase (AST) መጨመር (22%) ፣ ብርድ ብርድ ማለት (15%) ፣ አላኒን aminotransferase (14%) እና የ sinus tachycardia (11%) ይጨምራሉ። . ከ CRS ጋር የተዛመዱ የ 3 ኛ ክፍል ወይም ከዚያ በላይ ክስተቶች AST እና ALT ፣ hyperbilirubinemia ፣ hypotension ፣ pyrexia ፣ hypoxia ፣ የመተንፈስ ችግር ፣ የኩላሊት መቁሰል ፣ የደም ቧንቧ መስፋፋት ይገኙበታል።
የደም መርጋት፣ HLH/MAS፣ angina pectoris፣ supraventricular and ventricular tachycardia፣ መላሰስ፣ ማያልጂያስ፣ ሲ-ሪአክቲቭ ፕሮቲን፣ ፌሪቲን፣ የደም አልካላይን ፎስፌትስ እና ጋማ-ግሉታሚል ዝውውር።
በክሊኒካዊ አቀራረብ ላይ በመመስረት CRS ን መለየት. ሌሎች የትኩሳት፣ ሃይፖክሲያ እና ሃይፖቴንሽን መንስኤዎችን መገምገም እና ማከም። CRS ከ HLH/MAS ግኝቶች ጋር የተቆራኘ ነው ተብሎ ሪፖርት ተደርጓል፣ እና የሲንድሮድስ ፊዚዮሎጂ ሊደራረብ ይችላል። HLH/MAS ለሕይወት አስጊ ሊሆን የሚችል ነው።
ሁኔታ. የCRS ወይም refractory CRS ምልክቶች ባጋጠማቸው ሕመምተኞች ህክምና ቢደረግላቸውም፣ የ HLH/MAS ማስረጃን ይገምግሙ። ከ97 (71%) ታካሚዎች ስልሳ ዘጠኙ ቶሲልዙማብ እና/ወይም ኮርቲሲቶሮይድ ለ CRS የተቀበሉት ciltacabtagene autoleucel ከተወሰደ በኋላ ነው። አርባ አራት
(45%) ታካሚዎች Tocilizumab ብቻ የተቀበሉ ሲሆን ከእነዚህ ውስጥ 33 (34%) አንድ ነጠላ መጠን እና 11 (11%) ከአንድ በላይ መጠን አግኝተዋል. 24 ታካሚዎች (25%) ቶሲልዙማብ እና ኮርቲሲቶሮይድ ያገኙ ሲሆን አንድ ታካሚ (1%) ደግሞ ኮርቲኮስትሮይድ ብቻ ነው የተቀበሉት። CARVYKTI™ ከመውሰዱ በፊት ቢያንስ ሁለት የቶሲልዙማብ መጠን መገኘቱን ያረጋግጡ።
CARVYKTI™ ከገባ በኋላ ለ CRS ምልክቶች እና ምልክቶች በREMS በተረጋገጠ የጤና እንክብካቤ ተቋም ቢያንስ በየቀኑ ለ10 ቀናት ታካሚዎችን ይቆጣጠሩ። ከታጠቡ በኋላ ቢያንስ ለ 4 ሳምንታት የ CRS ምልክቶችን ወይም ምልክቶችን በሽተኞችን ይቆጣጠሩ። በ CRS የመጀመሪያ ምልክት ላይ ወዲያውኑ በድጋፍ ሰጪ እንክብካቤ ፣ ቶሲልዙማብ ፣ ወይም ቶሲልዙማብ እና ኮርቲሲቶይዶች ሕክምናን ያካሂዱ። በማንኛውም ጊዜ የ CRS ምልክቶች ወይም ምልክቶች ከተከሰቱ ታካሚዎች አፋጣኝ የሕክምና እርዳታ እንዲፈልጉ ይምከሩ። ከባድ፣ ለሕይወት አስጊ ወይም ለሞት የሚዳርግ ነርቭ-ነክ መርዞች የተከሰቱት ከCARVYKTI™ ሕክምና በኋላ ነው። የኒውሮሎጂካል መርዛማዎች ICANS፣ የፓርኪንሰኒዝም ምልክቶች እና ምልክቶች ያሉት ኒውሮሎጂካል መርዛማነት፣ ጊሊያን-ባሬ ሲንድሮም፣ የዳርቻ አካባቢ ኒውሮፓቲዎች እና የራስ ቅል ነርቭ ፓልሲዎች ይገኙበታል። በነዚህ የነርቭ መርዞች ምልክቶች እና ምልክቶች ላይ እና የመዘግየቱ ተፈጥሮ ለታካሚዎች ምክር ይስጡ
ከእነዚህ መርዛማዎች መካከል አንዳንዶቹ. የነዚህ የነርቭ መርዝ ምልክቶች ምልክቶች ወይም ምልክቶች በማንኛውም ጊዜ ከተከሰቱ ለበለጠ ግምገማ እና ህክምና ለታካሚዎች አፋጣኝ የሕክምና እርዳታ እንዲፈልጉ ያዝዙ።
በአጠቃላይ፣ ከታች የተገለጹት አንድ ወይም ከዚያ በላይ የኒውሮሎጂካል መርዛማነት ዓይነቶች ciltacabtagene autoleucel በ26% (25/97) ታካሚዎች ተከስተዋል፣ ከነዚህም 11% (11/97) ታካሚዎች 3ኛ ክፍል እና ከዚያ በላይ ክስተቶች አጋጥሟቸዋል። እነዚህ ንዑስ ዓይነቶች ኒውሮሎጂካል መርዛማዎች በሁለት ቀጣይ ጥናቶች ውስጥም ተስተውለዋል.
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): ICANS በ 23% (22/97) ciltacabtagene autoleucel ከተቀበሉ ታካሚዎች ውስጥ 3 ወይም 4 ኛ ክፍል በ 3% (3/97) እና 5 (አስገዳይ) ክስተቶች በ 2% ውስጥ ተከስተዋል. (2/97)። ICANS የጀመረበት መካከለኛ ጊዜ 8 ቀናት ነበር (ከ1-28 ቀናት)። ሁሉም 22 ICANS ያላቸው ታካሚዎች CRS ነበራቸው። የ ICANS በጣም ተደጋጋሚ (≥5%) መገለጫ የአንጎል በሽታን ያጠቃልላል
(23%)፣ አፋሲያ (8%) እና ራስ ምታት (6%)። የ ICANS ምልክቶችን እና ምልክቶችን ለማየት CARVYKTI™ በREMS በተረጋገጠ የጤና እንክብካቤ ተቋም ውስጥ ከገባ በኋላ ቢያንስ ለ10 ቀናት ታካሚዎችን ይቆጣጠሩ። የ ICANS ምልክቶችን ሌሎች ምክንያቶችን ያስወግዱ። የ ICANS ምልክቶችን ወይም ምልክቶችን ከታካሚዎች ቢያንስ ለ 4 ሳምንታት ይቆጣጠሩ እና ወዲያውኑ ይያዙ። ኒውሮሎጂካል መርዛማነት እንደ አስፈላጊነቱ በድጋፍ እንክብካቤ እና/ወይም ኮርቲሲቶይዶች መታከም አለበት።
ፓርኪንሰኒዝም፡- በCARTITUDE-25 ጥናት ውስጥ ከነበሩት 1 ታካሚዎች ውስጥ የትኛውም ኒውሮቶክሲሲዝም ካጋጠማቸው አምስት ወንድ ታካሚዎች ከበሽታ ተከላካይ ተፅዕኖ ሴል ጋር የተገናኘ ኒውሮቶክሲሲቲ ሲንድረም (ICANS) ልዩ የሆኑ በርካታ የፓርኪንሰኒዝም ምልክቶች እና ምልክቶች ያሉት ኒውሮሎጂካል መርዝ ነበራቸው። ኒውሮሎጂካል
ከፓርኪንሰኒዝም ጋር መመረዝ በሌሎች የ ciltacabtagene autoleucel ሙከራዎች ላይ ሪፖርት ተደርጓል። ሕመምተኞች መንቀጥቀጥ፣ bradykinesia፣ ያለፈቃድ እንቅስቃሴ፣ stereotypy፣ ድንገተኛ እንቅስቃሴ ማጣት፣ ጭንብል ፊት፣ ግድየለሽነት፣ ጠፍጣፋ ተጽእኖ፣ ድካም፣ ግትርነት፣ ሳይኮሞተር ዝግመት፣ ማይክሮግራፊ፣ dysgraphia፣ apraxia፣ ግድየለሽነት፣ ግራ መጋባት፣ ሶምኖሌል
የንቃተ ህሊና ማጣት፣ የዘገየ ምላሾች፣ ሃይፐርፍሌክሲያ፣ የማስታወስ ችሎታ መቀነስ፣ የመዋጥ ችግር፣ የአንጀት አለመመጣጠን፣ መውደቅ፣ የቆመ አቀማመጥ፣ የመራመጃ መወዛወዝ፣ የጡንቻ ድክመት እና ብክነት፣ የሞተር እንቅስቃሴ መዛባት፣ የሞተር እና የስሜት ህዋሳት መጥፋት፣ የሰውነት መቆረጥ እና የፊት ሎብ መልቀቂያ ምልክቶች።
በ CARTITUDE-5 ውስጥ ባሉ 1 ታካሚዎች ውስጥ መካከለኛ የፓርኪንሰኒዝም ጅምር ከ ciltacabtagene autoleucel 43 ቀናት (ከ 15-108) ነበር.
በመግቢያው ላይ ሊዘገዩ የሚችሉ እና በደጋፊ እንክብካቤ እርምጃዎች የሚተዳደሩ የፓርኪንሰኒዝም ምልክቶችን እና ምልክቶችን በሽተኞችን ይቆጣጠሩ።
ለፓርኪንሰን በሽታ ሕክምና፣ ለበሽታው መሻሻል ወይም መፍትሄ ጥቅም ላይ ከሚውሉ መድኃኒቶች ጋር የውጤታማነት መረጃ ውስን ነው።
ከ CARVYKTI™ ሕክምና በኋላ የፓርኪንሰኒዝም ምልክቶች።
የጊሊያን-ባሬ ሲንድረም፡- ከጊሊያን-ባሬ ሲንድረም (ጂቢኤስ) ቀጥሎ ገዳይ ውጤት በሌላ ቀጣይ ጥናት ላይ ተከስቷል።
ciltacabtagene autoleucel በደም ወሳጅ ኢሚውኖግሎቡሊን ቢታከምም. ከተመዘገቡት ምልክቶች ሚለር ፊሸር የጂቢኤስ ልዩነት፣ የአንጎል በሽታ፣ የሞተር ድክመት፣ የንግግር ረብሻዎች እና ፖሊራዲኩሉነሪቲስ ጋር የሚጣጣሙ ናቸው።
ለጂቢኤስ ተቆጣጠር። ለጂቢኤስ ከዳር እስከ ዳር የነርቭ በሽታ ያለባቸውን ታካሚዎች ይገምግሙ። እንደ GBS ክብደት ላይ በመመስረት የጂቢኤስ ሕክምናን በድጋፍ ሰጪ እንክብካቤ እርምጃዎች እና ከኢሚውኖግሎቡሊን እና ከፕላዝማ ልውውጥ ጋር በማጣመር ያስቡበት።
Peripheral Neuropathy: በ CARTITUDE-1 ውስጥ ያሉ ስድስት ታካሚዎች የፔሪፈራል ኒዩሮፓቲ ፈጥረዋል. እነዚህ የነርቭ በሽታዎች እንደ ስሜታዊ, ሞተር ወይም ሴንሰርሞተር ኒውሮፓቲዎች ይቀርባሉ. የሕመሙ ምልክቶች የሚከሰቱበት ጊዜ 62 ቀናት ነው (ከ4-136 ቀናት) ፣ የነርቭ የነርቭ ሕመም ያለባቸውን ጨምሮ 256 ቀናት (ከ2-465 ቀናት) አማካይ ቆይታ። የፔሪፈራል ኒዩሮፓቲ ያጋጠማቸው ታካሚዎች በሌሎች ቀጣይ የ ciltacabtagene autoleucel ሙከራዎች ላይ የራስ ቅል ነርቭ ሽባ ወይም ጂቢኤስ አጋጥሟቸዋል።
Cranial Nerve Palsies: ሶስት ታካሚዎች (3.1%) በ CARTITUDE-1 ውስጥ የራስ ነርቭ ሽባዎች አጋጥሟቸዋል. ሦስቱም ታካሚዎች 7 ኛ የራስ ቅል ነርቭ ነበራቸው
ሽባ; አንድ ታካሚ 5ኛ የራስ ቅል ነርቭ ሽባ ነበረው። ከገባ በኋላ መካከለኛው የመግቢያ ጊዜ 26 ቀናት (ከ21-101 ቀናት) ነበር።
ciltacabtagene autoleucel. 3 ኛ እና 6 ኛ የራስ ቅል ነርቭ ሽባ ፣ የሁለትዮሽ 7 ኛ የራስ ቅል ነርቭ ሽባ ፣ ከተሻሻለ በኋላ የራስ ቅል ነርቭ ፓልሲ መባባስ እና የራስ ቅል ነርቭ ፓልሲ ባለባቸው ታማሚዎች ላይ የነርቭ ነርቭ በሽታ መከሰቱ ቀጣይነት ባለው ሙከራም ተነግሯል።
የ ciltacabtagene autoleucel. የራስ ቅል ነርቭ ሽባ ምልክቶችን እና ምልክቶችን ለማግኘት ታካሚዎችን ይቆጣጠሩ። እንደ ምልክቶች እና ምልክቶች ክብደት እና እድገት ላይ በመመስረት በስርዓታዊ ኮርቲሲቶይዶች አያያዝን ያስቡ። Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)/Macrophage Activation Syndrome (MAS፡ ገዳይ HLH በአንድ ታካሚ ላይ ተከስቷል (1%)፣ 99
ከ ciltacabtagene autoleucel በኋላ ቀናት. ከኤች.ኤል.ኤች.ኤል. ክስተት በፊት ለ97 ቀናት የሚቆይ ረጅም CRS ነበር። የ HLH/MAS መገለጫዎች
ሃይፖቴንሽን፣ ሃይፖክሲያ የተንሰራፋው የአልቮላር ጉዳት፣ የደም መርጋት (coagulopathy)፣ ሳይቶፔኒያ እና የበርካታ አካል ጉዳቶችን ያጠቃልላል፣ የኩላሊት እክልን ጨምሮ። HLH ቀደም ብሎ ካልታወቀ እና ካልታከመ ከፍተኛ የሞት መጠን ያለው ለሕይወት አስጊ የሆነ ሁኔታ ነው። የ HLH/MAS ሕክምና በተቋም ደረጃዎች መሰጠት አለበት። CARVYKTI™ REMS፡ በ CRS እና በኒውሮሎጂካል መርዛማነት ምክንያት፣ CARVYKTI™ የሚገኘው CARVYKTI™ REMS በሚባለው የአደጋ ግምገማ እና ቅነሳ ስትራቴጂ (REMS) በተከለከለ ፕሮግራም ነው።
ተጨማሪ መረጃ በ www.CARVYKTIrems.com ወይም 1-844-672-0067 ይገኛል።
የረዘመ እና ተደጋጋሚ ሳይቶፔኒያ፡ ታማሚዎች ሊምፎዴፕሊንግ ኬሞቴራፒ እና CARVYKTI™ መከተብ ተከትሎ ረዘም ያለ እና ተደጋጋሚ ሳይቶፔኒያ ሊያሳዩ ይችላሉ። አንድ ታካሚ ለረጅም ጊዜ በ thrombocytopenia ምክንያት ለሂሞቶፔይቲክ መልሶ ማቋቋም በራስ-ሰር የስቴም ሴል ሕክምና ተደረገ።
በ CARTITUDE-1 ውስጥ 30% (29/97) ታካሚዎች ረዘም ላለ ጊዜ 3ኛ ክፍል ወይም 4 ኒውትሮፔኒያ እና 41% (40/97) ታካሚዎች ለረጅም ጊዜ የሚቆይ 3ኛ ወይም 4ኛ ክፍል thrombocytopenia አጋጥሟቸዋል ይህም በ 30 ኛው ቀን የሲሊታካታጂን አውቶሊዩሴል መውጣቱን ተከትሎ መፍትሄ አላገኘም።
ተደጋጋሚ 3 ወይም 4 ኒውትሮፔኒያ ፣ thrombocytopenia ፣ ሊምፎፔኒያ እና የደም ማነስ በ 63% (61/97) ፣ 18% (17/97) ፣ 60% (58/97) ታይተዋል ።
እና 37% (36/97) ከመጀመሪያው ክፍል 3 ወይም 4 ሳይቶፔኒያ ካገገሙ በኋላ. ከ60ኛው ቀን በኋላ ciltacabtagene autoleucel ተከትሎ
የደም መፍሰስ ፣ 31% ፣ 12% እና 6% ታካሚዎች የ 3 ኛ ክፍል ወይም ከዚያ በላይ ሊምፎፔኒያ ፣ ኒውትሮፔኒያ እና thrombocytopenia ፣ በቅደም ተከተል ፣ የ 3 ወይም 4 ኛ ክፍል ሳይቶፔኒያ የመጀመሪያ ደረጃ ካገገሙ በኋላ እንደገና ታይተዋል። ሰማንያ ሰባት በመቶ (84/97) ታካሚዎች አንድ፣ ሁለት ወይም ሶስት ወይም ከዚያ በላይ ነበራቸው
የ 3 ኛ ወይም 4 ኛ ክፍል ሳይቶፔኒያ የመጀመሪያ ደረጃ ካገገመ በኋላ የ 3 ወይም 4 ኛ ክፍል ሳይቶፔኒያ ድግግሞሽ. ስድስት እና 11 ታካሚዎች በሞት ጊዜ 3 ወይም 4 ኛ ክፍል ኒውትሮፔኒያ እና thrombocytopenia ነበራቸው.
CARVYKTI™ ከመውሰዱ በፊት እና በኋላ የደም ብዛትን ይቆጣጠሩ። በአካባቢያዊ ተቋማዊ መመሪያዎች መሰረት ሳይቶፔኒያዎችን ከእድገት ምክንያቶች እና የደም ምርት መሰጠት ድጋፍን ያስተዳድሩ።
ኢንፌክሽኖች፡ CARVYKTI™ ንቁ የሆነ ኢንፌክሽን ወይም እብጠት ላለባቸው ታካሚዎች መሰጠት የለበትም። ከባድ፣ ለሕይወት አስጊ የሆኑ ወይም ገዳይ ኢንፌክሽኖች በታካሚዎች ላይ ከCARVYKTI™ በኋላ ተከስተዋል።
በ 57 (59%) ውስጥ ኢንፌክሽኖች (ሁሉም ደረጃዎች) ተከስተዋል. 3 ወይም 4 ኛ ክፍል ኢንፌክሽኖች በ 23% (22/97) ታካሚዎች ተከስተዋል; 3ኛ እና 4ኛ ክፍል ያልተገለጸ በሽታ አምጪ ተህዋስያን በ17%፣ የቫይረስ ኢንፌክሽን በ 7%፣ በባክቴሪያ 1% እና በፈንገስ በሽታዎች 1% ታካሚዎች ተከስተዋል።
ባጠቃላይ፣ አራት ታካሚዎች 5ኛ ክፍል ኢንፌክሽኖች ነበሯቸው፡ የሳንባ እጢ (n=1)፣ ሴፕሲስ (n=2) እና የሳንባ ምች (n=1)።
ከCARVYKTI™ በፊት እና በኋላ የኢንፌክሽን ምልክቶችን እና ምልክቶችን ለታካሚዎች ይቆጣጠሩ እና በሽተኞችን በአግባቡ ይያዙ። በመደበኛ ተቋማዊ መመሪያ መሰረት ፕሮፊለቲክ፣ ቅድመ-ምትክቲቭ እና/ወይም ቴራፒዩቲክ ፀረ-ተሕዋስያንን ያስተዳድሩ። Febrile neutropenia ነበር
ከ ciltacabtagene autoleucel ኢንፌክሽኑ በኋላ በ 10% ታካሚዎች ውስጥ ይስተዋላል, እና ከ CRS ጋር አብሮ ሊሆን ይችላል. ትኩሳት ኒዩትሮፔኒያ በሚከሰትበት ጊዜ ኢንፌክሽኑን ይገምግሙ እና በሕክምናው እንደተገለጸው በሰፊ-ስፔክትረም አንቲባዮቲኮች ፣ ፈሳሾች እና ሌሎች ድጋፍ ሰጪ እንክብካቤዎች ይቆጣጠሩ።
የቫይራል ዳግም ማስጀመር፡ የሄፐታይተስ ቢ ቫይረስ (ኤች.ቢ.ቪ) እንደገና እንዲሰራ ማድረግ፣ በአንዳንድ ሁኔታዎችም ከፍተኛ የሆነ የሄፐታይተስ፣ የሄፐታይተስ ሽንፈት እና ሞት የሚያስከትል ሃይፖጋማግሎቡሊኒሚያ ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ሊከሰት ይችላል። ለሳይቶሜጋሎቫይረስ (ሲኤምቪ)፣ ለኤች.ቢ.ቪ፣ ለሄፐታይተስ ሲ ቫይረስ (ኤች.አይ.ቪ) እና ለሰው ልጅ የበሽታ መከላከያ ቫይረስ (ኤች.አይ.ቪ) ወይም ለሌላ ማንኛውም ተላላፊ ወኪሎች ለምርት ህዋሶች ከመሰብሰቡ በፊት በክሊኒካዊ መመሪያው መሠረት የማጣሪያ ምርመራ ያድርጉ። በአካባቢያዊ ተቋማዊ መመሪያዎች/በክሊኒካዊ ልምምዶች የቫይረስ ዳግም መነቃቃትን ለመከላከል የፀረ-ቫይረስ ሕክምናን ያስቡ።
Hypogammaglobulinemia በ 12% (12/97) ታካሚዎች ላይ እንደ መጥፎ ክስተት ሪፖርት ተደርጓል; በ 500% (92/89) ታካሚዎች ውስጥ ከተፈሰሰ በኋላ የላቦራቶሪ IgG ደረጃዎች ከ 97 mg / dL በታች ወድቀዋል. በCARVYKTI™ ከታከሙ በኋላ የImmunoglobulin ደረጃዎችን ይቆጣጠሩ እና IVIG ለ IgG ያስተዳድሩ
<400 mg/dL የኢንፌክሽን ጥንቃቄዎችን እና አንቲባዮቲክ ወይም ፀረ-ቫይረስ መከላከያዎችን ጨምሮ በአካባቢያዊ ተቋማዊ መመሪያዎችን ያቀናብሩ።
የቀጥታ ክትባቶች አጠቃቀም፡ የCARVYKTI™ ሕክምና በሚሰጥበት ጊዜ ወይም በሚከተለው ጊዜ የቀጥታ የቫይረስ ክትባቶች የክትባት ደኅንነት ጥናት አልተደረገም።
የሊምፎዴፕሊንግ ኬሞቴራፒ ከመጀመሩ በፊት፣ በCARVYKTI™ ህክምና ወቅት እና በCARVYKTI™ ህክምናን ተከትሎ የበሽታ መከላከል እስኪያገግሙ ድረስ ቢያንስ ለ6 ሳምንታት የቀጥታ ቫይረስ ክትባቶችን መከተብ አይመከርም።
ከመጠን በላይ የመነካካት ስሜት በ 5% (5/97) ታካሚዎች ከ ciltacabtagene autoleucel infusion በኋላ ተከስቷል. አናፊላክሲስን ጨምሮ ከባድ የስሜታዊነት ምላሾች በ CARVYKTI™ ውስጥ ባለው ዲሜትል ሰልፎክሳይድ (ዲኤምኤስኦ) ምክንያት ሊሆኑ ይችላሉ። ታካሚዎች ለከባድ ምላሽ ምልክቶች እና ምልክቶች ከተጋለጡ በኋላ ለ 2 ሰዓታት ያህል በጥንቃቄ ክትትል ሊደረግላቸው ይገባል. እንደ hypersensitivity ምላሽ ክብደት መጠን በአፋጣኝ ያክሙ እና በአግባቡ ያስተዳድሩ።
ሁለተኛ ደረጃ አደገኛ በሽታዎች; ታካሚዎች ሁለተኛ ደረጃ አደገኛ በሽታዎች ሊፈጠሩ ይችላሉ. ለሁለተኛ ደረጃ አደገኛ በሽታዎች የዕድሜ ልክ ይቆጣጠሩ። ሁለተኛ ደረጃ አደገኛ ሁኔታ ከተከሰተ፣ ሪፖርት ለማድረግ እና የመሰብሰቢያ መመሪያዎችን ለማግኘት Janssen Biotech Inc.ን በስልክ ቁጥር 1-800-526-7736 ያግኙ።
የቲ ሴል አመጣጥ ሁለተኛ ደረጃ አደገኛ ሁኔታን ለመመርመር የታካሚ ናሙናዎች.
ማሽኖችን የመንዳት እና የመጠቀም ችሎታ፡- የተቀየረ የአእምሮ ሁኔታ፣ መናድ፣ ኒውሮኮግኒቲቭ ውድቀት፣ ወይም ኒውሮፓቲ ጨምሮ ለኒውሮሎጂክ ክስተቶች ባለው አቅም ምክንያት ህመምተኞች በሚቀጥሉት 8 ሳምንታት ውስጥ የመቀየር ወይም የመቀነስ ንቃተ ህሊና ወይም ቅንጅት አደጋ ላይ ናቸው።
የCARVYKTI™ መረቅ። ታካሚዎች ከማሽከርከር እንዲቆጠቡ እና አደገኛ ስራዎችን ወይም ተግባራትን ለምሳሌ ከባድ ወይም አደገኛ ሊሆኑ የሚችሉ ማሽነሪዎችን በመስራት እና በማንኛውም ኒውሮሎጂካል መርዛማነት አዲስ ክስተት ውስጥ ከመሳተፍ እንዲቆጠቡ ምክር ይስጡ።
የአጋጣሚ አስተያየቶች
በጣም የተለመዱ የላብራቶሪ ያልሆኑ አሉታዊ ግብረመልሶች (ከ 20% በላይ የሆኑ ክስተቶች) ፒሬክሲያ ፣ ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም ፣ hypogammaglobulinemia ፣ hypotension ፣ musculoskeletal ህመም ፣ ድካም ፣ ያልተገለጸ በሽታ አምጪ ኢንፌክሽኖች ፣ ሳል ፣ ብርድ ብርድ ማለት ፣ ተቅማጥ ፣ ማቅለሽለሽ ፣ የአንጎል በሽታ ፣ የምግብ ፍላጎት ቀንሷል። የመተንፈሻ አካላት ኢንፌክሽን, ራስ ምታት, tachycardia, ማዞር, dyspnea, እብጠት, የቫይረስ ኢንፌክሽን, coagulopathy, የሆድ ድርቀት, እና ማስታወክ. በጣም የተለመዱት የላብራቶሪ አሉታዊ ግብረመልሶች (ከ 50 በላይ ወይም እኩል የሆነ ክስተት) thrombocytopenia, neutropenia, የደም ማነስ, aminotransferase ከፍታ እና hypoalbuminemia ያካትታሉ.
እባክዎ ያንብቡ ሙሉ ማዘዣ መረጃ ለCARVYKTI™ የቦክስ ማስጠንቀቂያን ጨምሮ።
