ಮರುಕಳಿಸುವ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗಾಗಿ ಆಂಟಿ-ಬಿ7-ಎಚ್3 ಸಿಎಆರ್-ಟಿ ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿಯ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಧ್ಯಯನ

ಮಾರ್ಚ್ 2023:

ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ: ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ (ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗ)
ಅಂದಾಜು ದಾಖಲಾತಿ : 30 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು
ಹಂಚಿಕೆ: N/A
ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾದರಿ: ಅನುಕ್ರಮ ನಿಯೋಜನೆ
ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾದರಿ ವಿವರಣೆ: ಗರಿಷ್ಠ ಸಹಿಷ್ಣು ಡೋಸ್ (MTD) ಮತ್ತು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಹಂತ 3 ಡೋಸ್ (RP3D) ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು "2+2" ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಮರೆಮಾಚುವಿಕೆ: ಯಾವುದೂ ಇಲ್ಲ (ತೆರೆದ ಲೇಬಲ್)
ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಉದ್ದೇಶ: ಚಿಕಿತ್ಸೆ
ಅಧಿಕೃತ ಶೀರ್ಷಿಕೆ: ಸುರಕ್ಷತೆ/ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಮುಕ್ತ, ಏಕ-ಕೈ, ಹಂತ 1 ಅಧ್ಯಯನ
ನಿಜವಾದ ಅಧ್ಯಯನ ಪ್ರಾರಂಭ ದಿನಾಂಕ : ಜನವರಿ 27, 2022
ಅಂದಾಜು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ದಿನಾಂಕ : ಡಿಸೆಂಬರ್ 31, 2024
ಅಂದಾಜು ಅಧ್ಯಯನ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ದಿನಾಂಕ : ಡಿಸೆಂಬರ್ 31, 2024

ಡೋಸ್-ಹೆಚ್ಚಳಗೊಳಿಸುವ ಹಂತ:

MTD ಮತ್ತು R3PD ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು "3+2" ಡೋಸ್-ಹೆಚ್ಚಳಗೊಳಿಸುವ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿ-ಬಿ7-ಎಚ್3 ಆಟೋಲೋಗಸ್ CAR-T ಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಡೋಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಎರಡು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಮತ್ತು ಒಂದು ಕೋರ್ಸ್‌ನಂತೆ 4 ಚಕ್ರಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಡೋಸ್ 1: 3 ರೋಗಿಗಳು 20 ಮಿಲಿಯನ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ. ಡೋಸ್ 2: 3 ರೋಗಿಗಳು 60 ಮಿಲಿಯನ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ. ಡೋಸ್ 3: 3 ರೋಗಿಗಳು 150 ಮಿಲಿಯನ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ. ಡೋಸ್ 4: 3 ರೋಗಿಗಳು 450 ಮಿಲಿಯನ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ. ಡೋಸ್ 5: 3 ರೋಗಿಗಳು 900 ಮಿಲಿಯನ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ.

R2PD ದೃಢೀಕರಣ ಹಂತ:

ಹಿಂದಿನ ಡೋಸ್-ಹೆಚ್ಚಳಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ R2PD ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿ; ಆಂಟಿ-ಬಿ12-ಎಚ್7 ಆಟೋಲೋಗಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಇನ್ನೂ 3 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿ CAR-T ಕೋಶಗಳು R2PD ಯ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ದೃಢೀಕರಿಸಲು R2PD ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ.

ಪ್ರತಿ ಡೋಸ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಗಳು ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಈ ರೋಗಿಗಳು ಹಲವಾರು ಕೋರ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುತ್ತಾರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ PI ಯ ವಿವೇಚನೆಯಿಂದ.

ಮಾನದಂಡ

ಸೇರ್ಪಡೆ ಮಾನದಂಡಗಳು

1. ಪುರುಷ ಅಥವಾ ಮಹಿಳೆ, 18-75 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು (18 ಮತ್ತು 75 ವರ್ಷಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ)
2. ಪಾಸಿಟ್ರಾನ್ ಎಮಿಷನ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ (ಪಿಇಟಿ) ಅಥವಾ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕ್ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಮರುಕಳಿಸಿದ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು
3. A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent ಗೆಡ್ಡೆ tissue by the immunochemical method;
4. ಕಾರ್ನೋಫ್ಸ್ಕಿ ಸ್ಕೇಲ್ ಸ್ಕೋರ್ >=50
5. ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಮಾನೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು (PBMCs) ಸಂಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯತೆ
6. ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ಅಂಗ ಕಾರ್ಯ;
7. ಮಗುವನ್ನು ಹೆರುವ/ತಂದೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕವನ್ನು ಬಳಸಲು ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳಬೇಕು.

ಹೊರಗಿಡುವ ಮಾನದಂಡ

1. ಗರ್ಭಿಣಿ ಅಥವಾ ಹಾಲುಣಿಸುವ ಮಹಿಳೆಯರು
2. Contraindication to ಬೆವಾಸಿ iz ುಮಾಬ್
3. CAR-T ಜೀವಕೋಶದ ಕಷಾಯಕ್ಕೆ 5 ದಿನಗಳ ಮೊದಲು, 10mg/d ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಅಥವಾ ಇತರ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್‌ಗಳ ಸಮಾನ ಪ್ರಮಾಣದ ಡೋಸೇಜ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್‌ಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ವಿಷಯಗಳು (ಇನ್ಹೇಲ್ಡ್ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಸೇರಿದಂತೆ)
4. ಇತರ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾರಕತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡ್
5. ಸಕ್ರಿಯ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ವೈರಸ್ (HIV), ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ವೈರಸ್, ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ C ವೈರಸ್ ಅಥವಾ ಕ್ಷಯರೋಗ ಸೋಂಕು;
6. Subjects receiving the placement of a ಕಾರ್ಮುಸ್ಟೈನ್ slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ರೋಗಗಳು;
8. ಅಂಗಾಂಗ ಕಸಿ ನಂತರ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸಿವ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು;
9. ತೀವ್ರ ಅಥವಾ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅಥವಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿ;
10. ಹಿಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ವಿಷತ್ವ ಅಥವಾ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡಿಲ್ಲ;
11. ದಾಖಲಾತಿಗೆ ಮೊದಲು ಒಂದು ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಇತರ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ ವಿಷಯಗಳು ಅಥವಾ ದಾಖಲಾತಿಗೆ ಮೊದಲು ಇತರ CAR-T ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿಗಳು ಅಥವಾ ಜೀನ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವರು.
12. ಲಿಖಿತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯುಳ್ಳ ಸಮ್ಮತಿಗೆ ಸಹಿ ಹಾಕುವುದರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ವಿಷಯಗಳು, ಹೃದಯ-ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ/ವೈಫಲ್ಯ, ಪಲ್ಮನರಿ ಎಂಬಾಲಿಸಮ್, ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು, ಸಕ್ರಿಯ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸೋಂಕುಗಳು, ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಸೋಂಕು, ಇತ್ಯಾದಿ ಸೇರಿದಂತೆ, ಆದರೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿರದ ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಅನುಸರಣೆ. . ಅಲ್., ಅಥವಾ ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲು ಇಷ್ಟವಿಲ್ಲದ ಅಥವಾ ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ರೋಗಿಗಳು;
13. ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯ ವಿವೇಚನೆಯಿಂದ ಪ್ರಯೋಗ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಇತರ ಷರತ್ತುಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಷಯಗಳು.