ಮರುಕಳಿಸುವ ಮತ್ತು ವಕ್ರೀಕಾರಕವಲ್ಲದ ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ ಲಿಂಫೋಮಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಚಿಮೆರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ (CAR-T) ಅಧ್ಯಯನ

ವಿವರವಾದ ವಿವರಣೆ:

ಇದು ಏಕ-ಕೇಂದ್ರ, ಏಕ-ಕೈ, ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ. ಅರ್ಹತಾ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ನಂತರ, ರೋಗಿಗಳು ಆಟೋಲೋಗಸ್ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕಾಗಿ ಲ್ಯುಕಾಫೆರೆಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಾರೆ. ಕೋಶಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಿದ ನಂತರ, ರೋಗಿಗಳು ನಂತರ 1-2 ಸತತ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲುಡರಾಬೈನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಲಿಂಫೋಡೆಪ್ಲೀಟಿಂಗ್ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ನಂತರ 3-10×105 ಜೀವಕೋಶಗಳು/ಕೆಜಿ ಗುರಿಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ CAR T-ಕೋಶಗಳ ಕಷಾಯವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ.

ಮಾನದಂಡ

ಸೇರ್ಪಡೆ ಮಾನದಂಡ:

1. CD19-ಧನಾತ್ಮಕ ನಾನ್-ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ ಲಿಂಫೋಮಾ WHO2016 ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಸೈಟೋಲಜಿ ಅಥವಾ ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿಯಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ:
   1. ಡಿಫ್ಯೂಸ್ ದೊಡ್ಡ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ: ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ (DLBCL, NOS), ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತ-ಸಂಬಂಧಿತ DLBCL, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಚರ್ಮದ DLBCL (ಲೆಗ್ ಪ್ರಕಾರ), EBV- ಧನಾತ್ಮಕ DLBCL (NOS); ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ B-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ B-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ, NOS, ಮತ್ತು MYC ಮತ್ತು BCL2 ಮತ್ತು/ಅಥವಾ BCL6 ಮರುಜೋಡಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ B-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ); ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೆಡಿಯಾಸ್ಟೈನಲ್ ದೊಡ್ಡ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ; ಮತ್ತು ಟಿ-ಸೆಲ್-ಸಮೃದ್ಧ ಹಿಸ್ಟಿಯೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ; ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ DLBCL (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಫೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಲಿಂಫೋಮಾ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ/ಸ್ಮಾಲ್ ಬಿ-ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಡಿಎಲ್‌ಬಿಸಿಎಲ್ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡಿದೆ); ಮೇಲಿನ ರೋಗಿಗಳು ಗೆಡ್ಡೆ ವಿಧಗಳು ಕನಿಷ್ಠ ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಎರಡನೇ-ಸಾಲಿನ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಮತ್ತು ≤12 ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಅಥವಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ನಂತರ ಉತ್ತಮವಾದ ರೋಗ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಾಗ; ಅಥವಾ ಆಟೋಲೋಗಸ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ ≤12 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ;
   2. WHO2016 ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಸೈಟೋಲಜಿ ಅಥವಾ ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ ದೃಢಪಡಿಸಿದ CD19 ಧನಾತ್ಮಕ: ಫೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ. ಈ ರೀತಿಯ ಟ್ಯೂಮರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಕನಿಷ್ಟ ಮೂರನೇ-ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ-ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಂತರ 2 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯು ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ, ಸ್ಥಿರ ರೋಗ, ಅಥವಾ ಭಾಗಶಃ ಉಪಶಮನ;
   3. WHO2016 ಪ್ರಮಾಣಿತ ಸೈಟೋಲಜಿ ಅಥವಾ ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ ಪ್ರಕಾರ CD19 ಧನಾತ್ಮಕ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ: ನಿಲುವಂಗಿ ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾ. ಅಂತಹ ರೋಗಿಗಳು ಕನಿಷ್ಟ ಮೂರು-ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಗುಣಮುಖರಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಮರುಕಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕಾಂಡಕೋಶ ಕಸಿ ಅಥವಾ ಕಾಂಡಕೋಶ ಕಸಿ ನಂತರ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ;
2. ವಯಸ್ಸು ≥18 ವರ್ಷಗಳು (ಮಿತಿ ಸೇರಿದಂತೆ);
3. ಲುಗಾನೊ ಮಾನದಂಡದ 2014 ರ ಆವೃತ್ತಿಯ ಪ್ರಕಾರ, ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಆಧಾರವಾಗಿ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಎರಡು ಆಯಾಮದ ಅಳೆಯಬಹುದಾದ ಲೆಸಿಯಾನ್ ಇದೆ: ಇಂಟ್ರಾನೋಡಲ್ ಗಾಯಗಳಿಗೆ, ಇದನ್ನು ಹೀಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ: ಉದ್ದದ ವ್ಯಾಸ > 1.5cm; ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾನೋಡಲ್ ಗಾಯಗಳಿಗೆ, ಉದ್ದದ ವ್ಯಾಸವು >1.0cm ಆಗಿರಬೇಕು;
4. ಪೂರ್ವ ಸಹಕಾರ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಗುಂಪಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸ್ಥಿತಿ ಸ್ಕೋರ್ ECOG ಸ್ಕೋರ್ 0-2;
5. ಸಂಗ್ರಹಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸಿರೆಯ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು CAR-T ಕೋಶ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸದ ಅಫೆರೆಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಸಾಕಷ್ಟು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ;
6. ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾರ್ಯವು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತದೆ:
   • ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್≤2.0×ULN;
   • ಎಡ ಕುಹರದ ಎಜೆಕ್ಷನ್ ಭಾಗ ≥ 50% ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಪೆರಿಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಎಫ್ಯೂಷನ್ ಇಲ್ಲ, ಅಸಹಜ ಇಸಿಜಿ ಇಲ್ಲ;
   • ಆಮ್ಲಜನಕವಲ್ಲದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ರಕ್ತದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಶುದ್ಧತ್ವ ≥92%;
   • ರಕ್ತದ ಒಟ್ಟು ಬಿಲಿರುಬಿನ್≤2.0×ULN (ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಇಲ್ಲದೆ);
   • ALT ಮತ್ತು AST≤3.0×ULN (ಯಕೃತ್ತಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ≤5.0×ULN);
7. ತಿಳುವಳಿಕೆಯುಳ್ಳ ಒಪ್ಪಿಗೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಸಹಿ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ.

ಹೊರಗಿಡುವ ಮಾನದಂಡ:

1. ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೊದಲು CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ಇತರ ಜೀನ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ;
2. ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು 2 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ 5 ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ (ಯಾವುದು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆಯೋ ಅದು) ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಥೆರಪಿಯನ್ನು (ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಇಮ್ಯೂನ್ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಷನ್ ಅಥವಾ ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ ಥೆರಪಿ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ) ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನೋಂದಾಯಿಸಲು 3 ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ (ಉದಾ, ಇಪಿಲಿಮುಮಾಬ್, ನಿವೊಲುಮಾಬ್, ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್, ಅಟೆಝೋಲಿಜುಮಾಬ್, OX40 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, 4-1BB ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್, ಇತ್ಯಾದಿ);
3. ಅಫೆರೆಸಿಸ್‌ಗೆ ಮೊದಲು 12 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಮಟೊಪಯಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ (ASCT) ಪಡೆದವರು ಅಥವಾ ಹಿಂದೆ ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಹೆಮಟೊಪಯಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ (HSCT) ಪಡೆದವರು ಅಥವಾ ಘನ ಅಂಗಾಂಗ ಕಸಿ ಹೊಂದಿರುವವರು; ಅಫೆರೆಸಿಸ್ ಗ್ರೇಡ್ 2 ಮತ್ತು ಔಷಧದ GVHD ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದಕ್ಕೆ 2 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಅಗತ್ಯ;
4. ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಅಥವಾ ಕುಹರದ ಲಿಂಫೋಮಾದ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಅಥವಾ ಕರುಳಿನ ಅಡಚಣೆ ಅಥವಾ ನಾಳೀಯ ಸಂಕೋಚನದಂತಹ ಗೆಡ್ಡೆಯ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯಿಂದಾಗಿ ತುರ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ;
5. ಕುಷ್ಠರೋಗವನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಮೊದಲು 6 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಲೈವ್ ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಟೆಡ್ ಲಸಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಲಸಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ;
6. ICF ಗೆ ಸಹಿ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು 6 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಸೆರೆಬ್ರೊವಾಸ್ಕುಲರ್ ಅಪಘಾತ ಅಥವಾ ಅಪಸ್ಮಾರ ಸಂಭವಿಸಿದೆ;
7. ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್, ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಬೈಪಾಸ್ ಅಥವಾ ಸ್ಟೆಂಟ್, ಅಸ್ಥಿರ ಆಂಜಿನಾ ಅಥವಾ ICF ಗೆ ಸಹಿ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು 12 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಇತರ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಇತಿಹಾಸ;
8. ಸಕ್ರಿಯ ಅಥವಾ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕ್ರೋನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ, ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್), ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ;
9. ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್‌ಗೆ 5 ವರ್ಷಗಳ ಮೊದಲು ಹಾಡ್ಗ್‌ಕಿನ್ ಅಲ್ಲದ ಲಿಂಫೋಮಾವನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು, ಸಿತು, ತಳದ ಕೋಶ ಅಥವಾ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಆಮೂಲಾಗ್ರ ಛೇದನದ ನಂತರ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಡಕ್ಟಲ್ ಕಾರ್ಸಿನ್ಓಮ ಇನ್ ಸಿಟು;
10. ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೊದಲು 1 ವಾರದೊಳಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗದ ಸೋಂಕು;
11. ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರತಿಜನಕ (HBsAg) ಅಥವಾ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ B ಕೋರ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ (HBcAb) ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ವೈರಸ್ (HBV) DNA ಟೈಟರ್ ಪತ್ತೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಉಲ್ಲೇಖ ಶ್ರೇಣಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ; ಅಥವಾ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ C ವೈರಸ್ (HCV) ಪ್ರತಿಕಾಯ ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತ C ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ವೈರಸ್ (HCV) RNA ಟೈಟರ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಉಲ್ಲೇಖ ಶ್ರೇಣಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ; ಅಥವಾ ಮಾನವ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ವೈರಸ್ (HIV) ಪ್ರತಿಕಾಯ ಧನಾತ್ಮಕ; ಅಥವಾ ಸಿಫಿಲಿಸ್ ಪರೀಕ್ಷೆ ಧನಾತ್ಮಕ; ಸೈಟೊಮೆಗಾಲೊವೈರಸ್ (CMV) DNA ಪರೀಕ್ಷೆ ಧನಾತ್ಮಕ;
12. ಗರ್ಭಿಣಿ ಅಥವಾ ಹಾಲುಣಿಸುವ ಮಹಿಳೆಯರು; ಅಥವಾ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಧನಾತ್ಮಕ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೆರಿಗೆಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಹಿಳೆಯರು; ಅಥವಾ CAR-T ಸೆಲ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಡೆದ 1 ವರ್ಷದವರೆಗೆ ತಿಳುವಳಿಕೆಯುಳ್ಳ ಒಪ್ಪಿಗೆಯ ನಮೂನೆಗೆ ಸಹಿ ಮಾಡಿದ ಸಮಯದಿಂದ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕವನ್ನು ಬಳಸಲು ಇಷ್ಟವಿಲ್ಲದ ಪುರುಷ ಅಥವಾ ಸ್ತ್ರೀ ರೋಗಿಗಳು;
13. ಇತರ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವುದು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತಾರೆ.