ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ನವೆಂಬರ್ 16, 2023 ರಂದು ಫ್ಲೋರೋಪಿರಿಮಿಡಿನ್- ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಟಿನಮ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಝುಮಾಬ್ (ಕೀಟ್ರುಡಾ, ಮೆರ್ಕ್) ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ. ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಸುಧಾರಿತ ಗುರುತಿಸಲಾಗದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಜೆಜಿಕಲ್ ಅಥವಾ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಜೆಜಿಕಲ್ ಅಥವಾ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಜೆಜಿಕಲ್ ಜಸ್ಟ್ರೊಜೆಜಿಯಲ್ ಅಥವಾ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ವಯಸ್ಕರ ಆರಂಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಈ ಅನುಮೋದನೆಯಾಗಿದೆ. (GEJ) ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ.
ಕೀನೋಟ್-859 (NCT03675737) ಎಂಬ ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಯೋಗವು HER1579-ಋಣಾತ್ಮಕ ಮುಂದುವರಿದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಅಥವಾ GEJ ಹೊಂದಿರುವ 2 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮೊದಲು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಝುಮಾಬ್ 200 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಆಯ್ಕೆಯ ಜೊತೆಗೆ ಸಿಸ್ಪ್ಲೇಟಿನ್ 80 mg/m2 ಜೊತೆಗೆ 5-FU 800 mg/m2/ದಿನವನ್ನು 5 ದಿನಗಳವರೆಗೆ (FP) ಅಥವಾ 130 mg ಆಕ್ಸಲಿಪ್ಲಾಟಿನ್ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ದಿನ 2 ರಂದು / ಮೀ 1 ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರತಿ 1000-ದಿನದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ 2 ದಿನಗಳವರೆಗೆ (CAPOX) ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಕ್ಯಾಪೆಸಿಟಾಬೈನ್ 14 mg/m21.
ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಳತೆಯು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS) ಆಗಿತ್ತು. ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಗತಿ ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS), ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ORR), ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು (DOR) RECIST v1.1 ಮಾನದಂಡದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕುರುಡ ಸ್ವತಂತ್ರ ಕೇಂದ್ರ ವಿಮರ್ಶೆ (BICR) ಮೂಲಕ 10 ಗುರಿ ಗಾಯಗಳ ಮಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಅಂಗಕ್ಕೆ 5 ಗುರಿ ಗಾಯಗಳು.
ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS), ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS), ಮತ್ತು ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ORR) ನಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ವರ್ಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು 12.9 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 11.9, 14.0) ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಮತ್ತು 11.5 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 10.6, 12.1) ಪ್ಲಸೀಬೊದೊಂದಿಗೆ. ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತವು (HR) 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) <0.0001 ರ p-ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ. ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 6.9 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 6.3, 7.2) ಮತ್ತು 5.6 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 5.5, 5.7), ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ (HR) 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] ಮತ್ತು <0.0001 ರ p-ಮೌಲ್ಯ. ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ORR) 51% (95% CI: 48, 55) ಮತ್ತು 42% (95% CI: 38, 45) ಎರಡು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 0.0001 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ p-ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಯು (DOR) ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ಗೆ 8 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 7.0, 9.7) ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ 5.7 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 5.5, 6.9).
ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಝುಮಾಬ್ ನೀಡಿದ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು PD-L1 CPS > 1 ಮತ್ತು CPS ≥ 10 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS), ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ಮತ್ತು ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ORR) ಹೊಂದಿದ್ದರು ಎಂದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸಿದೆ.
ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ 15% ರೋಗಿಗಳು ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ನಿಲ್ಲಿಸಿದರು. ಕನಿಷ್ಠ 1% ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಶಾಶ್ವತವಾದ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಅತಿಸಾರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ.
ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಡೋಸೇಜ್ ಪ್ರತಿ 200 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 3 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ 400 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 6 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಅಥವಾ ಅಸಹನೀಯ ವಿಷತ್ವದವರೆಗೆ. ಅದೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಝುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಿ.
