ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕಾಗಿ ಎರ್ಡಾಫಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು USFDA ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) ಅನ್ನು ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ಜನವರಿ 19, 2024 ರಂದು ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ, ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (mUC) ಹೊಂದಿರುವ FGFR3 ಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ. ಎಫ್‌ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಕಂಪ್ಯಾನಿಯನ್ ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಪೂರ್ವ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದ ನಂತರ ತಮ್ಮ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಈ ಅನುಮೋದನೆಗೆ ಅರ್ಹರಾಗಿರುತ್ತಾರೆ. ಪೂರ್ವ PD-1 ಅಥವಾ PD-L1 ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅರ್ಹರಾಗಿರುವ ಮತ್ತು ಒಳಗಾಗದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಎರ್ಡಾಫಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಸಲಹೆ ನೀಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಅನುಮೋದನೆಯು FGFR3 ಅಥವಾ FGFR2 ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತು ಈಗಾಗಲೇ ಪ್ಲಾಟಿನಂ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದಿರುವ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (mUC) ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಿಗೆ ಮೂಲ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಧ್ಯಯನ BLC3001 Cohort 1 ಇದು ಎಷ್ಟು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೋಡಿದೆ. ಇದು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (mUC) ಮತ್ತು ಕೆಲವು FGFR266 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 3 ಜನರೊಂದಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ತೆರೆದ-ಲೇಬಲ್ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿದೆ. ಈ ರೋಗಿಗಳು PD-1 ಅಥವಾ PD-L2 ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ 1-1 ಹಿಂದಿನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ 1:1 ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಎರ್ಡಾಫಿಟಿನಿಬ್ ಅಥವಾ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯ ಆದ್ಯತೆಯ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದು ಡೋಸೆಟಾಕ್ಸೆಲ್ ಅಥವಾ ವಿನ್ಫ್ಲುನೈನ್ ಆಗಿರಬಹುದು. ಪ್ರದೇಶ, ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಒಳಾಂಗಗಳ ಅಥವಾ ಮೂಳೆ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳ ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕೀಕರಣವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಕೇಂದ್ರೀಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ 75% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಥೆರಾಸ್ಕ್ರೀನ್ FGFR RGQ RT-PCR ಕಿಟ್ (ಕಿಯಾಜೆನ್) ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ FGFR3 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದೆ, ಉಳಿದ ರೋಗಿಗಳು ಸ್ಥಳೀಯ ಮುಂದಿನ-ಪೀಳಿಗೆಯ ಅನುಕ್ರಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುತ್ತಾರೆ.

ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಳತೆಯು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS) ಆಗಿತ್ತು. ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ಮತ್ತು ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ORR) ಪೂರಕ ಫಲಿತಾಂಶದ ಮೆಟ್ರಿಕ್‌ಗಳಾಗಿವೆ.

ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಬದಲಿಗೆ ಎರ್ಡಾಫಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದಾಗ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS), ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS), ಮತ್ತು ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ORR) ನಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳಿವೆ. ಎರ್ಡಾಫಿಟಿನಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು 12.1 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 10.3, 16.4) ಮತ್ತು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯನ್ನು ಪಡೆದವರಿಗೆ 7.8 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 6.5, 11.1). ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ (HR) 0.64 ರ p-ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ 95 (0.47% CI: 0.88, 0.0050) ಆಗಿತ್ತು. ಎರ್ಡಾಫಿಟಿನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು 5.6 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 4.4, 5.7) ಮತ್ತು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯನ್ನು ಪಡೆದವರಿಗೆ 2.7 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 1.8, 3.7). ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತವು 0.58 ಆಗಿತ್ತು (95% CI: 0.44, 0.78) p-ಮೌಲ್ಯ 0.0002. ದೃಢೀಕರಿಸಿದ ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ORR) ಎರ್ಡಾಫಿಟಿನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) ಮತ್ತು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯನ್ನು ಪಡೆದವರಿಗೆ 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) (p-ಮೌಲ್ಯ<0.001) )

20% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಅತ್ಯಂತ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಎತ್ತರದ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ಉಗುರು ಸಮಸ್ಯೆಗಳು, ಅತಿಸಾರ, ಬಾಯಿಯ ಉರಿಯೂತ, ಎತ್ತರದ ಕ್ಷಾರೀಯ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ಕಡಿಮೆ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ಎತ್ತರದ ಅಲನೈನ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಸೋಡಿಯಂ ಮಟ್ಟಗಳು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ಒಣ ಬಾಯಿ, ಕಡಿಮೆ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ಅಂಗೈ ಮತ್ತು ಅಡಿಭಾಗದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಚರ್ಮದ ಸ್ಥಿತಿ, ರುಚಿಯ ಬದಲಾವಣೆ, ಆಯಾಸ, ಒಣ ಚರ್ಮ, ಮಲಬದ್ಧತೆ, ಹಸಿವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮಟ್ಟಗಳು, ಕೂದಲು ಉದುರುವಿಕೆ, ಒಣ ಕಣ್ಣುಗಳು, ಎತ್ತರದ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಮಟ್ಟಗಳು , ಮತ್ತು ತೂಕ ನಷ್ಟ.

ಸೂಚಿಸಲಾದ ಎರ್ಡಾಫಿಟಿನಿಬ್ ಡೋಸೇಜ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ 8 ಮಿಗ್ರಾಂ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ 9 ರಿಂದ 14 ದಿನಗಳ ನಂತರ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ 21 ಮಿಗ್ರಾಂಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಹೆಚ್ಚಳ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೈಪರ್ಫಾಸ್ಫೇಟಿಮಿಯಾ. ರೋಗ ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುವವರೆಗೆ ಅಥವಾ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಸಹನೀಯವಾಗುವವರೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಿ.