ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಎನ್‌ಫೋರ್ಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್-ಇಜೆಎಫ್‌ವಿ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಾಗಿ ಯುಎಸ್‌ಎಫ್‌ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ

ಡಿಸೆಂಬರ್ 15, 2023 ರಂತೆ, ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತ (FDA) ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) ಜೊತೆಗೆ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ (ಕೀಟ್ರುಡಾ, ಮೆರ್ಕ್) ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (la/mUC) ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಿಗೆ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗದ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಈ ಸಂಯೋಜನೆಗೆ ಎಫ್‌ಡಿಎ ಹಿಂದೆ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು.

ಅಧ್ಯಯನವು EV-302/KN-A39 (NCT04223856) ನಲ್ಲಿ ಎಷ್ಟು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೋಡಿದೆ, ಇದು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 886 ಜನರೊಂದಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೊದಲು ಮುಂದುವರಿದ ಅನಾರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಅಥವಾ ಪ್ಲಾಟಿನಂ-ಆಧಾರಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ (ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಬೋಪ್ಲಾಟಿನ್ ಜೊತೆ ಜೆಮ್ಸಿಟಾಬಿನ್) ಜೊತೆಗೆ ಎನ್ಫೋರ್ಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್-ಇಜೆಎಫ್ವಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಅರ್ಹತೆ, PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕತೆಯನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಕ್ರಮಗಳೆಂದರೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS) ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ಪಕ್ಷಪಾತವಿಲ್ಲದೆ ನಿಷ್ಪಕ್ಷಪಾತ ಕೇಂದ್ರ ಪರಿಶೀಲನಾ ತಂಡವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ.

Enfortumab vedotin-ejfv ಜೊತೆಗೆ pembrolizumab ಪ್ಲಾಟಿನಂ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS) ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ನಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು 31.5 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 25.4, ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ) ಎನ್‌ಫೋರ್ಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್-ಇಜೆಎಫ್‌ವಿ ಜೊತೆಗೆ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು 16.1 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 13.9, 18.3) ಪ್ಲಾಟಿನಮ್ ಆಧಾರಿತ ಪ್ಲಾಟಿನಮ್-ಆಧಾರಿತ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ. ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತವು 0.47 ಆಗಿತ್ತು (95% CI: 0.38, 0.58) p-ಮೌಲ್ಯವು 0.0001 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) 12.5 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 10.4, 16.6) enfortumab vedotin-ejfv ಜೊತೆಗೆ pembrolizumab ಜೊತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು 6.3 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI: 6.2, 6.5) ಆಧಾರಿತ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ. ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ (HR) 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) 0.0001 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ p-ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ.

ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಎನ್‌ಫೋರ್ಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್-ಇಜೆಎಫ್‌ವಿಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅತ್ಯಂತ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (≥20%) ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಹೆಚ್ಚಳ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್, ದದ್ದು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್, ಬಾಹ್ಯ ನರರೋಗ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಲಿಂಪೇಸ್, ​​ಹೆಚ್ಚಿದ ಲಿಂಪೇಸ್, ​​ಹೆಚ್ಚಿದ ಲಿಂಪೇಸ್, ​​ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ನಂತಹ ವಿವಿಧ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಲನೈನ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್, ಕಡಿಮೆ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್, ಆಯಾಸ, ಕಡಿಮೆ ಸೋಡಿಯಂ, ಕಡಿಮೆ ಫಾಸ್ಫೇಟ್, ಕಡಿಮೆ ಅಲ್ಬುಮಿನ್, ತುರಿಕೆ, ಅತಿಸಾರ, ಬೊಕ್ಕತಲೆ, ಕಡಿಮೆ ತೂಕ, ಕಡಿಮೆ ಹಸಿವು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಯುರೇಟ್, ಕಡಿಮೆ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು, ಕಡಿಮೆ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್, ಒಣ ಕಣ್ಣು, ವಾಕರಿಕೆ, ಮಲಬದ್ಧತೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಲಬದ್ಧತೆ , ಮೂತ್ರನಾಳದ ಸೋಂಕು, ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ.

ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಝುಮಾಬ್‌ನ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಎನ್‌ಫೋರ್ಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್-ಇಜೆಎಫ್‌ವಿಯ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಡೋಸೇಜ್ 1.25 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ (125 ಕೆಜಿ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ವರೆಗೆ) 30-ದಿನದ ಚಕ್ರದ 1 ಮತ್ತು 8 ನೇ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ 21 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಆಗಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಅಸಹನೀಯ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳು.

ಎನ್‌ಫೋರ್ಟುಮಾಬ್ ವೆಡೋಟಿನ್-ಇಜೆಎಫ್‌ವಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ನ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಡೋಸೇಜ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿ 200 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಮೂಲಕ 3 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ 400 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 6 ಮಿಗ್ರಾಂ ರೋಗ ಪ್ರಗತಿ, ಅಸಹನೀಯ ವಿಷತ್ವ ಅಥವಾ ಎರಡು ವರ್ಷಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯವರೆಗೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ.