ಮೇ 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
2021 ರಲ್ಲಿ, ಬಹಳಷ್ಟು ಕೊರಿಯನ್ ವ್ಯವಹಾರಗಳು CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಧುಮುಕಿದವು. ನೊವಾರ್ಟಿಸ್‌ನ CAR-T ಥೆರಪಿ (ಘಟಕಾಂಶ: tisagenlecleucel) ಯ ಸ್ಥಳೀಯ ಅನುಮೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಜೈವಿಕ ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿಗಳು ಉತ್ಸುಕವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಉದ್ಯಮದ ಒಳಗಿನವರು ಹೇಳುತ್ತಾರೆ.
ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿಕಲ್ ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಚಿಮೆರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೂಲಕ, CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಅದರ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರದಿಂದಾಗಿ ಇದನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ "ಮಿರಾಕಲ್ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಡ್ರಗ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಇದರ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಒಂದು ಪ್ರಯಾಸಕರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗಿಯ T ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಉತ್ಪಾದನಾ ಅಭ್ಯಾಸಗಳನ್ನು (GMP) ಅನುಸರಿಸುವ ಸೌಲಭ್ಯದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಬೆಳೆಸುವುದು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.
CAR T-ಸೆಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಆಡಳಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ
Tisa-cel, ಕೊರಿಯಾದಲ್ಲಿ ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆದ ಏಕೈಕ CAR T-ಸೆಲ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಸ್ವಯಂ-ವೈಯಕ್ತೀಕರಿಸಿದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದ್ದು, ರೋಗಿಯಿಂದ T-ಕೋಶ ದಾನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಲ್ಯುಕಾಫೆರೆಸಿಸ್ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಕೋಶಗಳ ತಯಾರಿಕೆಯನ್ನು ತರುವಾಯ ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆದ ಉತ್ಪಾದನಾ ಸೌಲಭ್ಯಗಳಿಗೆ (ಇತರ ಅರ್ಧಗೋಳಗಳಲ್ಲಿ) ವಹಿಸಿಕೊಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿದ್ಧಪಡಿಸಿದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಗುಣಮಟ್ಟದ ತಪಾಸಣೆಯ ನಂತರ ರೋಗಿಗಳ ಕಷಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳಿಗೆ ಕಳುಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ [2]. ಆಡಳಿತ ತಂತ್ರ ಮತ್ತು CAR T-ಸೆಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಜಟಿಲತೆಯಿಂದಾಗಿ ರೋಗಿಗಳು ದೊಡ್ಡ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಉತ್ಪಾದನೆಯು ತಯಾರಕರ ಕಾರ್ಯಪಡೆಯ ಮೇಲೆ ಬಲವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಸೀಮಿತ ಉತ್ಪಾದನಾ ಸ್ಲಾಟ್‌ಗಳು ನಂತರದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು, ಆದರೆ ಪೂರೈಕೆ ಸರಪಳಿಯ ಅಡಚಣೆಗಳು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ವಿಳಂಬಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ.
ಮಾನ್ಯತೆ ಪಡೆದ CAR T-ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಸೌಲಭ್ಯಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗಿನ ಮತ್ತೊಂದು ಮಹತ್ವದ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. CAR T-ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಈಗಾಗಲೇ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಹೆಚ್ಚು ನುರಿತ ವೃತ್ತಿಪರರು ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮೂಲಸೌಕರ್ಯಕ್ಕೆ ಕರೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕ, ಲ್ಯುಕಾಫೆರೆಸಿಸ್ ಸೌಲಭ್ಯ, ಸಾಕಷ್ಟು ಕೋಶ ಸಂಗ್ರಹಣೆ, ತೀವ್ರತರವಾದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಘಟಕ ಮತ್ತು ಸುಸಂಘಟಿತ ಕೆಲಸದ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಘಟಕದ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಿಬ್ಬಂದಿಯ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಹೆಮಟಾಲಜಿಸ್ಟ್‌ಗಳು, ನಿಷ್ಠಾವಂತ ಕ್ರಿಟಿಕಲ್ ಕೇರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ತಜ್ಞರು, ನರವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಮತ್ತು ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ದಾದಿಯರು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಕೊರಿಯಾದ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಸುರಕ್ಷತೆ ಸಚಿವಾಲಯವು "ಸುಧಾರಿತ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಬೆಂಬಲದ ಮೇಲಿನ ಕಾಯಿದೆ" ಮತ್ತು "ಆಕ್ಟ್‌ನ ಜಾರಿ ತೀರ್ಪು" ಅನುಸಾರವಾಗಿ CAR T- ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಯೋಜಿಸುವ ಎಲ್ಲಾ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕು. ಸುಧಾರಿತ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಬೆಂಬಲ” [3]. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಸಿಯೋಲ್ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಕೊರಿಯಾದ ಬಹುಪಾಲು CAR T-ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿ ಸೌಲಭ್ಯಗಳಿಗೆ ನೆಲೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಈಗಾಗಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ನಿರ್ಬಂಧಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ.
ಕೊರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ವೆಚ್ಚ ಮತ್ತು CAR T-ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿ ಉತ್ಪಾದನೆ
ಬಹುರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಔಷಧಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ವೆಚ್ಚವು ಕೊರಿಯನ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅದನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಕೊರಿಯನ್ ವ್ಯವಹಾರಗಳು ಈ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನದಲ್ಲಿ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ರಚಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಿವೆ. ಅನೇಕ ವ್ಯವಹಾರಗಳು CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿವೆ ಅಥವಾ Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Clengene, Eutilex ಮತ್ತು Vaxcell Bio ಸೇರಿದಂತೆ ತಮ್ಮ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಘೋಷಿಸಿವೆ.
ಕೊರಿಯಾದಲ್ಲಿ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ಮೊದಲ ಕೊರಿಯಾದ ಕಂಪನಿಯಾಗಿ, CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾದ CRC1 ನ ಹಂತ 01 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ Curocell ಫೆಬ್ರವರಿಯಲ್ಲಿ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಸುರಕ್ಷತೆ ಸಚಿವಾಲಯದಿಂದ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಿತು.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101 CD19 CAR-T ಥೆರಪಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿದ್ದು, ಜೂನ್‌ನಲ್ಲಿ 1 ನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ Abclon ತಮ್ಮ ತನಿಖಾ ಹೊಸ ಔಷಧಿ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ಸಲ್ಲಿಸಿದ್ದರು. ಮರುಕಳಿಸಿದ ಅಥವಾ ನಿರೋಧಕ ಬಿ-ಸೆಲ್ ನಾನ್-ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ಸ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಕಂಪನಿಯ ಗುರಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದೆ.
ಆದರೂ ನಿಯಂತ್ರಕರು ಪಾಲಿಕೆಗೆ ಇನ್ನೂ ಚಾಲನೆ ನೀಡಿಲ್ಲ. GC ಸೆಲ್ ತನ್ನ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದೆ, Curocell ಮತ್ತು Abclon ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ.
Novacel ಮೂಲಕ, ಇದು ಮೆಸೊಥೆಲಿನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕಂಪನಿಯು ಘನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸಲು ಬಯಸುತ್ತದೆ.
ಪ್ರಮುಖ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳು CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಸಂಶೋಧಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಮೂಲಸೌಕರ್ಯಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ತಯಾರಾಗುತ್ತಿವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯು ವ್ಯವಹಾರಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ.
ರಾಷ್ಟ್ರದಲ್ಲಿ ಮೊದಲ CAR-T ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಸೌಲಭ್ಯವು ಏಪ್ರಿಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಮ್‌ಸಂಗ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಸಿಯೋಲ್ ಸೇಂಟ್ ಮೇರಿಸ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಮತ್ತು ಯುಟಿಲೆಕ್ಸ್ ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್‌ನಲ್ಲಿ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು MOU ಗೆ ಸಹಿ ಹಾಕಿದವು.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
