ನವೆಂಬರ್ 2021: ಅಸ್ಸಿಮಿನಿಬ್ (ಸೆಂಬ್ಲಿಕ್ಸ್, ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಎಜಿ) ಫಿಲಡೆಲ್ಫಿಯಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಕ್ರೋನಿಕ್ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (Ph+ CML) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್‌ನಿಂದ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಅವರು ಈ ಹಿಂದೆ ಎರಡು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳನ್ನು (TKIs) ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಂತದಲ್ಲಿ (CP) ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ T315I ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ CP ನಲ್ಲಿ Ph+ CML ಜೊತೆಗೆ.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with ಬೊಸುಟಿನಿಬ್. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
ಬಹು-ಕೇಂದ್ರ, ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತನಿಖೆಯಾದ CABL315X001 (NCT2101) ನಲ್ಲಿ T02081378I ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ CP ಯಲ್ಲಿ Ph+ CML ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ Asciminib ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. T200I ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ 45 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಅಸ್ಸಿಮಿನಿಬ್ 315 ಮಿಗ್ರಾಂನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಅಸಹನೀಯ ವಿಷತ್ವ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವೈಫಲ್ಯವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವವರೆಗೆ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. MMR ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಫಲಿತಾಂಶದ ಅಳತೆಯಾಗಿದೆ. 42 ವಾರಗಳ ನಂತರ 19 ಪ್ರತಿಶತ (45/95, 28 ಪ್ರತಿಶತ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ: 58 ಪ್ರತಿಶತದಿಂದ 24 ಪ್ರತಿಶತ) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ MMR ತಲುಪಿದೆ. 49 ವಾರಗಳ ನಂತರ 22 ಪ್ರತಿಶತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (45/95, 34 ಪ್ರತಿಶತ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ: 64 ಪ್ರತಿಶತದಿಂದ 96 ಪ್ರತಿಶತ) MMR ತಲುಪಿದೆ. ಸರಾಸರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯ 108 ವಾರಗಳು (ವ್ಯಾಪ್ತಿ, 2 ರಿಂದ 215 ವಾರಗಳು).
ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಶ್ವಾಸೇಂದ್ರಿಯ ಪ್ರದೇಶದ ಸೋಂಕುಗಳು, ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ನೋವು, ಆಯಾಸ, ವಾಕರಿಕೆ, ದದ್ದು ಮತ್ತು ಅತಿಸಾರವು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿರುವ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು (20%). ಕಡಿಮೆಯಾದ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆಗಳು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು, ಕಡಿಮೆಯಾದ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಣಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಮತ್ತು ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಕ್ರಿಯೇಟೈನ್ ಕೈನೇಸ್, ಅಲನೈನ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್, ಲಿಪೇಸ್ ಮತ್ತು ಅಮೈಲೇಸ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಅಸಹಜತೆಗಳಾಗಿವೆ.
ಈ ಹಿಂದೆ ಎರಡು ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು TKI ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದಿರುವ CP ಯಲ್ಲಿ Ph+ CML ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಅಸ್ಸಿಮಿನಿಬ್ ಡೋಸ್ 80 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ 40 ಮಿಗ್ರಾಂ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಸರಿಸುಮಾರು 12-ಗಂಟೆಗಳ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ. T315I ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ CP ಯಲ್ಲಿ Ph+ CML ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸೂಚಿಸಲಾದ ಅಸ್ಸಿಮಿನಿಬ್ ಡೋಸ್ ಸುಮಾರು 200-ಗಂಟೆಗಳ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 12 ಮಿಗ್ರಾಂ.
