ಸುಧಾರಿತ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ 95% ರೋಗಿಗಳು ಎಂಎಸ್ಎಸ್ ಅನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ, ಅದನ್ನು ಹೇಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬೇಕು?

 ಲೇಖನದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಮೊದಲು, ವಿಜ್ಞಾನದ ಮೊದಲ ನೋಟ.

MSI-H, MSS, MSI-L ನ ತಿಳುವಳಿಕೆ

• ಎಂಎಸ್ಐ (ಮೈಕ್ರೋ ಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಸ್ಟೆಬಿಲಿಟಿ), ಮೈಕ್ರೋಸಾಟಲೈಟ್ ಸ್ಟೆಬಿಲಿಟಿ, ಎಂಎಸ್ಐಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಎಂಎಸ್ಐ ಇಲ್ಲ.

• MSI-H (ಮೈಕ್ರೋ ಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ-ಹೈ, ಹೈ-ಫ್ರೀಕ್ವೆನ್ಸಿ ಮೈಕ್ರೋಸಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ), ಅಂದರೆ, ಮೈಕ್ರೋಸಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಆವರ್ತನವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 30% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿರುತ್ತದೆ;

• MSI-L (ಮೈಕ್ರೋ ಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ-ಕಡಿಮೆ, ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನ ಮೈಕ್ರೋಸಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ), ಅಂದರೆ, ಮೈಕ್ರೋಸಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಆವರ್ತನವು ಕಡಿಮೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 30% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ.

ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಕಾಳಜಿ ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ನೇಹಿತರಿಗೆ MSI-H (ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೈಕ್ರೊಸ್ಯಾಟ್ಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ) ಹೊಂದಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವಿಶಾಲ-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳಾದ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಮತ್ತು ನಿವೊಲುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ. ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ, MSI-H ನ ಪತ್ತೆ ಪ್ರಮಾಣವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಈ ರೀತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ.

NCCN ಸುಧಾರಿತ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಲ್ಲಿ, MSI-H ಮತ್ತು dMMR ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಆಯ್ಕೆಗಳು ನಿವೊಲುಮಾಬ್ (ನಿವೊಲುಮಾಬ್, ಒಪ್ಡಿವೊ) ಅಥವಾ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ (ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್, ಕೀಟ್ರುಡಾ), ಅಥವಾ ನಿವೊಲುಮಾಬ್ ಮತ್ತು ಐಪಿಲಿಮುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ , ಯೆರ್ವೊಯ್).

ಈ ಶಿಫಾರಸುಗಳು ವರ್ಗ 2B ಶಿಫಾರಸುಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಯ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಡ್ರಗ್ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು dMMR / MSI-H ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಎರಡನೇ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಶಿಫಾರಸುಗಳಂತೆ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿಮಾಡಲಾಗಿದೆ.

ರೋಗವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಅಥವಾ ಹಿಂದಿನ ಎರಡು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುವ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಸುಧಾರಿತ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ, ಅವರಲ್ಲಿ 95% ರಷ್ಟು MSI-H ಬದಲಿಗೆ MSS ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಂಎಸ್ಎಸ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಆರಿಸುವುದು?

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, IMblaze370 ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಹಂತ III ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು 363 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು MSS ಅನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ 2: 1: 1 ಕ್ಕೆ cobimetinib (cobititib) ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಟೆಝೋಲಿಝುಮಾಬ್ (atezolizumab) ಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿ, MEK ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧ) ಗುಂಪು, ಅಟ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಗುಂಪು, ರೆಗೊರಾಫೆನಿಬ್ (ರೆಗೊರಾಫೆನಿಬ್, ಮಲ್ಟಿ-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್) ಗುಂಪು. MSS ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಐತಿಹಾಸಿಕವಾಗಿ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿಲ್ಲ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ ದೃ irm ೀಕರಿಸುತ್ತವೆ: ಎಂಎಸ್ಎಸ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ (ಪಿಡಿ-ಎಲ್ 1) drug ಷಧಿ ಅಟುಜುಮಾಬ್ಗೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಕೋಬ್ಟಿನಿಬ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅಟೆಜುಮಾಬ್‌ನ ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು 8.87 ತಿಂಗಳುಗಳು, ಅಟೆಜುಮಾಬ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 7.10 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು ರೆಗೋಫೆನಿಬ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 8.51 ತಿಂಗಳುಗಳು ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮಾತ್ರವೇ ಅಥವಾ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸದೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರಯೋಜನವಿಲ್ಲ.

ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಉಳಿವಿಗಾಗಿ, ಮೂರು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳು 1.91 ತಿಂಗಳುಗಳು, 1.94 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು 2.00 ತಿಂಗಳುಗಳು, ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ. ಗ್ರೇಡ್ 3/4 ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳ ದರವು ಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ಥೆರಪಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 61%, ಅಟುಜುಮಾಬ್ ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 31% ಮತ್ತು ರೆಗೋಫೆನಿಬ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 58% ಆಗಿತ್ತು.

"ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಂಎಸ್ಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಂಎಸ್ಐ-ಎಚ್ ನಡುವಿನ ಬಲವಾದ ಜೈವಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಎರಡು ರೋಗ ಪ್ರಕಾರಗಳ ನಡುವಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅಗತ್ಯಗಳನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ" ಎಂದು ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಆಂಡರ್ಸನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರದ ಸಂಶೋಧಕ ಡಾ. ಕ್ಯಾಥಿ ಎಂಗ್ ಹೇಳಿದರು.

ಅಂದರೆ, ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ MSS ಪತ್ತೆಯಾದ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಬದಲಿಗೆ ಇತರ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಸಾಧಿಸಬಹುದಾದ ಗುರಿಗಳು ಮತ್ತು ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧಿಗಳೆಂದರೆ:

1. ವಿಇಜಿಎಫ್: ಬೆವಾಸಿ iz ುಮಾಬ್, ಅಪ್ಸಿಪ್

2. VEGFR: ರಾಮುಸಿರುಮಾಬ್, ರಿಗೋಫಿನಿಬ್, ಫ್ರುಕ್ವಿಂಟಿನಿಬ್

3. EGFR: ಸೆಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್, ಪ್ಯಾನಿಟುಮುಮಾಬ್

4. PD-1 / PDL-1: ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್, ನಿವೊಲುಮಾಬ್

5. ಸಿಟಿಎಲ್‌ಎ -4: ಇಪಿಲಿಮುಮಾಬ್

6. ಬ್ರಾಫ್: ವೆಲೋಫಿನಿ

7. ಎನ್‌ಟಿಆರ್‌ಕೆ: ಲಾರೋಟಿನಿಬ್

ಇತರ ಅನುಗುಣವಾದ ಗುರಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪತ್ತೆಯಾದರೆ, ಅನುಗುಣವಾದ ಉದ್ದೇಶಿತ drug ಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬಹುದು.

ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ, ನೀವು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ-ಫೋಲ್ಫೊಕ್ಸಿರಿ (ಫ್ಲೋರೌರಾಸಿಲ್ + ಲ್ಯುಕೋವೊರಿನ್ + ಆಕ್ಸಲಿಪ್ಲಾಟಿನ್ + ಇರಿನೊಟೆಕನ್) ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳ ಗುಂಪಿನ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಎಲ್ಲಾ ಜನರಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ.

ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧದ ನಂತರ, ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವು MSI-H ಅಲ್ಲ. ನೀವು ಮಲ್ಟಿ-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಸ್ ರೆಗೊರಾಫೆನಿಬ್ (ರೆಗೊರಾಫೆನಿಬ್, ಸ್ಟಿವರ್ಗಾ) ಮತ್ತು ಟಿಎಎಸ್-102 (ಟ್ರಿಫ್ಲುರಿಡಿನ್ / ಟಿಪಿರಾಸಿಲ್; ಲಾನ್ಸರ್ಫ್) ಅನ್ನು ಸಹ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬಹುದು.

Cetuximab ಸಹ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಆಯ್ಕೆಮಾಡಲಾದ ಸ್ಟಾರ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಯೋಜನೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ವಿಧಾನಗಳು ಸೇರಿವೆ: ಗೆಡ್ಡೆ ಎಡ ಅಥವಾ ಬಲದಲ್ಲಿದೆ? ಇದು KRAS / NRAS ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೇ? ಸೆಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್ ಅಥವಾ ಪ್ಯಾನಿಟುಮುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆಮಾಡುವ ಮೊದಲು, RAS ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು.