Iovance Biotherapeutics' na farko-na-irin immunotherapy an amince da shi ta FDA. Wannan yana nufin cewa maganin T-cell, wanda ya canza yadda ake bi da wasu nau'in ciwon daji na jini, yanzu ana iya amfani da shi kai tsaye akan ciwace-ciwace.
Magungunan shine magani na farko na keɓaɓɓen ƙwayar cuta-infiltrating lymphocyte (TIL) don shiga kasuwa. Ana kiranta Amtagvi ko lifileucel. FDA ta ƙaddamar da tsarin amincewa a ranar Jumma'a ga mutanen da ke fama da cutar melanoma waɗanda aka riga aka yi musu magani tare da mai hana PD-1 ko mai hana BRAF idan tumo yana da BRAF V600.
Farashin jeri na miyagun ƙwayoyi ya ɗan fi na farashin jiyya na CAR-T na yanzu, wanda ga mutanen da ke da. cutar kansa farashin kusan $500,000 ko ƙasa da haka. Wannan saboda Iovance yana tunanin Amtagvi yana da daraja da yawa kamar yadda magani na farko da aka amince da wannan nau'in melanoma bayan PD-1, kuma sun kuma kalli wasu magungunan da suka yi kama, in ji Vogt.
Kamar sauran jiyya na ƙwayoyin CAR-T, Amtagvi an yi shi ne daga ƙwayoyin rigakafi waɗanda aka ɗauka daga takamaiman marasa lafiya. Ana amfani da ƙwayoyin TIL daga ƙwayar cuta da aka cire majiyyaci don yin samfurin ƙarshe. Ana shuka waɗannan ƙwayoyin a waje da jiki sannan a sake yi musu allura a cikin majiyyaci.
Tsarin garkuwar jiki yana yin ƙwayoyin TIL da kansa, wanda zai iya samun alamomi na musamman a saman ƙwayoyin cutar kansa kuma ya yaƙe su. Amtagvi kawai yana ba wa jiki ƙarin waɗannan ƙwayoyin rigakafi waɗanda ke yaƙi da cutar kansa saboda ƙwayoyin rigakafi na jiki suna rasa tasirin su akan lokaci.
Kafin Amtagvi, Magungunan CAR-T na iya yaƙar wasu nau'in kansar jini kawai. Wannan saboda ciwace-ciwacen ciwace-ciwace ba su da madaidaitan alamomin halitta-kwayoyin halitta don ƙwayoyin CAR-T da za a yi niyya. Ana iya magance wannan matsalar ta hanyar maganin TIL, tun da an kafa ƙwayoyin TIL don nemo alamun cutar kansa.
A cikin binciken hannu ɗaya, Amtagvi a yanzu da aka ba da shawarar kashi ya ragu ciwace-ciwace a cikin 31.5% na marasa lafiya 73 waɗanda aka riga an yi musu magani tare da maganin anti-PD-1. 43.5% na wadanda suka amsa sun kasance cikin gafara fiye da shekara guda bayan watanni 18.6 na biyo baya.
Maƙasudin amsawar haƙiƙa iri ɗaya ne a cikin 31.4% a cikin ingantaccen binciken da aka tattara wanda ya kalli marasa lafiya 153. Hakanan, 56.3% na masu amsa har yanzu suna da amsoshi bayan shekara guda. Wani sabon sabuntawa ga binciken da aka tattara ya nuna cewa marasa lafiya sun rayu matsakaicin watanni 13.9, kuma kusan rabin su har yanzu suna raye bayan shekaru huɗu. Ba a haɗa wannan bayanin a cikin lakabin yanzu ba.
Ko da yake Amtagvi babban ci gaba ne, bai dace ba.
Na farko, saboda an yi Amtagvi daga ƙwayoyin TIL daga ciwon kansa na majiyyaci, ba zai yi aiki ga mutanen da ba za su iya yin tiyata ba ko kuma waɗanda ba su da isasshen ƙwayar ƙwayar cuta.
Na biyu, maganin ya zo tare da faɗakarwa game da mutuwar da ke da alaƙa da magani, cytopenia mai tsanani wanda ke dadewa na dogon lokaci, cututtuka masu tsanani, da cututtukan zuciya, huhu, da koda. Wannan yana nufin cewa ana iya siyan maganin ne kawai a wasu cibiyoyin jiyya a cikin asibitocin da mutane ke kwana. Alamar da FDA ta amince da ita don maganin kuma ya ce dole ne a kula da marasa lafiya don illolin da ke tattare da su a cikin sashin kulawa mai zurfi kuma su sami damar yin amfani da kwararru.
Har yanzu Vogt ya ce gargadin dambe na Amtagvi ya fi abin da ke faruwa da CAR-Ts na yanzu. A matsayin misali, Amtagvi baya sarrafa shi ta tsarin aminci da FDA ke buƙata. Ana kiran wannan shirin nazarin haɗari da dabarun ragewa. Har ila yau, miyagun ƙwayoyi ba su da wani gargadi game da ciwon saki na cytokine ko hemophagocytic lymphohistiocytosis, illa guda biyu na magungunan CAR-T wanda zai iya zama haɗari sosai har ma da kisa.
Vogt ya ce ana sa ran gargadin na dambe kuma likitoci sun riga sun san yadda maganin yake.
Jim Ziegler, shugaban tallace-tallace na Iovance, ya ce a kan kiran cewa kamfanin yana kan hanyar samun fiye da cibiyoyi 50 a cikin kimanin kwanaki 100. An riga an kafa cibiyoyi XNUMX kuma a shirye suke don kula da marasa lafiya lokacin da ake sayar da maganin.
An sami matsalolin samuwa tare da adadin hanyoyin kwantar da hankali na CAR-T, musamman a lokacin ƙaddamarwa. "Muna da isasshen ƙarfi yayin da muke shiga waɗannan rukunin yanar gizon ta hanyar sarrafawa, tsari," in ji Ziegler game da ƙaddamar da Amtagvi. Cibiyar Philadelphia inda kamfanin ke aiki da kuma mai samar da kwangila na kusa zai iya ba da sabis na "majiyyata dubu da yawa a kowace shekara," in ji Vogt.
WuXi STA, sashin WuXi AppTec, ya fada a cikin wata sanarwa a ranar Talata cewa FDA ta ba da izinin shuka ta a Philadelphia don gwadawa da yin Amtagvi.
Tsarin yin amtagvi na iya ɗaukar lokaci mai tsawo. A yanzu, Iovance yana tunanin cewa matsakaicin lokacin da ake ɗauka don yin samfuri-daga lokacin da ƙari ya isa masana'anta zuwa lokacin da aka fitar da samfuran da aka gama-zai zama kwanaki 34. Kar a manta lokacin da ake ɗaukar jirgi.
Wasu mutane na iya samun matsala tare da dogon lokacin jira. Binciken da aka yi amfani da shi na maganin magungunan ya fara duba marasa lafiya 189, amma 33 ba su sami maganin ba saboda abubuwa kamar marasa lafiya takwas da ba su sami samfurin ba ko kuma cutar su ta yi muni ko mutuwa.
Har ila yau, marasa lafiya dole ne su bi ta hanyar magunguna masu rikitarwa kafin da kuma bayan karbar Amtagvi. Ana yin haka ne don ko dai a shirya jiki don yin allura ko don ƙara lafiyar sel ko kuma magance illa. Har ila yau, dole ne marasa lafiya su zauna a cikin sa'o'i biyu na cibiyar kulawa don "makonni da yawa" don kallon abubuwan da ke faruwa. Wadannan matakan za su kashe kuɗi da yawa kuma su sa abubuwa su zama masu wahala ga marasa lafiya.
Masu biyan kuɗi sun ce suna son tayin darajar Amtagvi, duk da cewa yana da tsada sosai, in ji Ziegler. Daga abin da Iovance ya yi magana da masu biyan kuɗi har zuwa yanzu, kamfanin yana tunanin zai sami ɗaukar hoto kamar hanyoyin kwantar da hankali na CAR-T na yanzu, tare da buƙatar izini na farko, in ji shi.
FDA ta amince da Amtagvi ta hanyar bita cikin sauri. Iovance kuma yana gudanar da binciken lokaci na 3 tare da lambar sunan TILVANCE-301 don tabbatar da cewa maganin yana aiki a cikin ainihin duniya. Binciken ya kwatanta Amtagvi tare da Keytruda, mai hana PD-1 daga Merck & Co., tare da Keytruda da kanta a cikin mutanen da ke da melanoma waɗanda ba a yi musu magani ba tukuna.
Hanya ce mai tsayi da wahala don share alamar Amtagvi. Iovance ya yi shirin yin rajista a cikin 2020, amma dole ne su canza tsare-tsaren su lokacin da FDA ta nuna damuwa game da gwaje-gwajen da suka yi amfani da su don ganin tasirin kowane adadin jiyya. Tare da taimakon gwajin, kamfanin ya sami damar amincewa da aikace-aikacensa da FDA cikin sauri a cikin Mayu 2023. Amma FDA ta shimfiɗa bitar ta saboda hukumar ba ta da isassun kayan aiki.
A cikin jinkirin da aka samu, Vogt na wani dan lokaci a matsayin shugabar gwamnati daga Maria Fardis, Ph.D., wacce ta taba rike mukamin. Ba a zaɓi tsayayyen kyaftin ba.
Har ila yau, Iovance yana aiki akan wani magani na TIL mai suna LN-145, wanda ake gwadawa a mataki na 2 don marasa ƙananan ƙwayoyin cuta. kwayar cutar huhu bayan PD-1. Iovance ya ce a bara cewa muhimmin gwajin IOV-LUN-202 na iya hanzarta aiwatar da aikin sharewa.
Ana samar da Amtagvi ta hanyar amfani da ƙwayoyin rigakafi daga kowane majiyyaci, kamar yadda jiyya na CAR-T na yanzu. An ƙirƙiri samfurin ƙarshe ta hanyar girbin ƙwayoyin TIL na majiyyaci daga wani ɓangaren ƙwayar ƙwayar cuta da aka cire su da tiyata, a faɗaɗa su waje, sannan a sake shigar da su cikin jikin majiyyaci.
Tsarin garkuwar jiki yana samar da ƙwayoyin TIL waɗanda zasu iya gano wasu alamomi akan ƙwayoyin cutar kansa kuma su fara amsawar rigakafi. Amtagvi yana cika jiki da ƙwayoyin rigakafi masu yaƙi da kansa kamar yadda ƙwayoyin da aka samar da su suka raunana da tsufa.
Kafin Amtagvi, hanyoyin kwantar da hankali na CAR-T sun iyakance ne don magance wasu cututtukan daji na jini saboda rashin ingantattun alamomin sararin samaniya a cikin ciwace-ciwacen ciwace-ciwace don ƙwayoyin CAR-T da za a yi niyya. Maganin TIL yana magance matsalar ta hanyar amfani da ƙwayoyin TIL waɗanda aka tsara su don gane alamun cutar kansa.
Amtagvi, wanda aka gudanar a cikin adadin da aka yarda da shi a cikin binciken hannu guda ɗaya, ya haifar da raguwar ƙwayar cuta a cikin 31.5% na marasa lafiya 73 waɗanda suka riga sun kamu da maganin anti-PD-1. Bayan watanni 18.6, 43.5% na mahalarta da suka amsa maganin sun kasance cikin gafara fiye da shekara guda.
Wani binciken tattara bayanai daga marasa lafiya 153 ya nuna kwatankwacin ƙimar amsawar haƙiƙa na 31.4%. Bugu da ƙari, 56.3% na mahalarta sun ci gaba da tasiri mai dorewa bayan shekara guda. Wani sabuntawa na kwanan nan na bayanan da aka haɗa ya nuna cewa marasa lafiya suna da tsaka-tsakin rayuwa na watanni 13.9, tare da kusan rabin marasa lafiya har yanzu suna rayuwa bayan shekaru hudu, duk da cewa ba a ambata a kan lakabin yanzu ba.
Amtagvi, ko da yake sabon abu ne, ba shi da aibu.
Sakamakon amfani da ƙwayoyin TIL daga ƙwayar majiyyaci, mutanen da ba za su iya yin tiyata ba ko kuma basu da isassun kyallen ƙwayar ƙwayar cuta ba su cancanci maganin Amtagvi ba.
Maganin yana da faɗakarwar gargadi don mace-mace masu alaƙa da jiyya, ci gaba da cytopenia mai tsanani, kamuwa da cuta mai tsanani, da lalacewar zuciya da koda. Ana samun maganin na musamman a takamaiman cibiyoyin jiyya a cikin yanayin asibiti na marasa lafiya. Alamar da aka amince da FDA ta miyagun ƙwayoyi ta ba da umarnin a kula da marasa lafiya don illar illa a cikin sashin kulawa mai zurfi kuma yana buƙatar ƙwararrun masana su halarta.
Vogt ya yi iƙirarin cewa faɗakarwar Amtagvi haɓaka ce idan aka kwatanta da yanayin halin yanzu tare da CAR-Ts na yanzu. Amtagvi ba a kayyade shi a ƙarƙashin shirin aminci na FDA da ake kira kimanta haɗarin da matakan ragewa. Maganin ba shi da gargadi ga cytokine saki ciwo ko hemophagocytic lymphohistiocytosis, waxanda suke da mummunan sakamako na CAR-T cell far.
Vogt ya bayyana cewa an yi tsammanin gargadin da aka yi a dambe kuma likitocin sun riga sun saba da kaddarorin maganin.
Iovance ya yi rajistar wurare 30 da aka keɓe don kula da marasa lafiya yayin da aka fitar da maganin, tare da shirin haɓaka sama da cibiyoyi 50 a cikin kusan kwanaki 100, kamar yadda shugaban kasuwancin Iovance, Jim Ziegler ya faɗa.
Magungunan CAR-T da yawa sun fuskanci ƙarancin wadata, musamman a lokacin fiddawar farko. Ziegler ya bayyana cewa akwai isasshen ƙarfi don ƙaddamar da Amtagvi tunda a hankali suna ƙara waɗannan rukunin yanar gizon cikin tsari da tsari. Vogt ya bayyana cewa ginin na kamfanin a Philadelphia da kuma wani mai kera kwangilar makwabta suna da ikon a ƙarshe kula da marasa lafiya dubu da yawa kowace shekara.
A ranar Talata, WuXi STA, wani reshen WuXi AppTec, ya ba da sanarwar cewa FDA ta amince da gininta na Philadelphia don gudanar da gwajin nazari da samar da Amtagvi.
Amtagvi na iya samun dogon tsari na masana'anta. Iovance yana tsammanin cewa matsakaicin tsawon aikin masana'antu, daga isowar ƙari a masana'antar masana'anta zuwa sakin samfur na ƙarshe, zai kasance kwanaki 34. Ban da lokacin jigilar kaya.
Tsawon lokacin jira na iya haifar da matsala ga wasu marasa lafiya. Binciken haɗin gwiwar tasirin maganin da farko yana da marasa lafiya 189, duk da haka 33 ba su karɓi maganin ba saboda dalilai kamar gazawar masana'antar samfuran ga marasa lafiya takwas da ci gaban cuta ko mutuwa ga marasa lafiya 11.
Marasa lafiya suna karɓar rikitattun jiyya kafin da bayan gwamnatin Amtagvi don ko dai fidda jiki don jiko, haɓaka iyawar tantanin halitta, ko sarrafa illolin. Dole ne marasa lafiya su kasance a cikin radius na sa'o'i biyu na cibiyar jiyya don "makonni da yawa" don duba illa. Wadannan hanyoyin za su haifar da ƙarin kudade da wahalhalu na jiki ga marasa lafiya.
Ziegler ya bayyana cewa masu biyan kuɗi sun amince da ƙimar Amtagvi duk da tsadar sa. Iovance yana tsammanin samun ɗaukar hoto mai kama da hanyoyin kwantar da hankali na CAR-T, tare da buƙatun izini na farko, dangane da tattaunawar sa da masu biyan kuɗi.
FDA ta amince da Amtagvi ta amfani da hanyar amincewa da sauri. Iovance yanzu yana kammala gwajin lokaci na 3 mai suna TILVANCE-301 don tabbatar da ingancin maganin maganin. Gwajin yana kwatanta haɗin Amtagvi tare da Merck & Co.'s PD-1 inhibitor Keytruda zuwa amfani da Keytruda kadai a cikin marasa lafiya na melanoma da ba a kula da su ba.
Amincewar Amtagvi ya kasance mai wahala da ƙalubale. Iovance ya yi niyyar ƙaddamar da fayil a cikin 2020 amma ya jinkirta shi saboda binciken FDA game da ƙididdigar da aka yi amfani da su don auna ƙarfin kowane kashi na warkewa. A cikin Mayu 2023, kamfanin ya sami nasarar tsallake matsalar tantancewa kuma FDA ta karɓi aikace-aikacen ta don bitar fifiko. FDA ta tsawaita bitar ta saboda matsalolin albarkatun a hukumar.
Vogt ya dauki matsayin shugaban riko a shekarar 2021, inda ya maye gurbin shugabar kamfanin Maria Fardis, Ph.D., yayin jinkirin. Ba a nada shugaban rikon kwarya ba.
Iovance yana haɓaka maganin TIL mai suna LN-145, wanda ke jurewa lokaci na 2 gwaji na asibiti don post-PD-1 marasa ƙananan ƙwayoyin huhu, ban da Amtagvi. A bara, Iovance ya bayyana cewa muhimmin gwajin IOV-LUN-202 na iya haifar da saurin amincewa.
