ಆಗಸ್ಟ್ 2023: ನಿರಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ (ಅಕೀಗಾ, ಜಾನ್ಸೆನ್ ಬಯೋಟೆಕ್, ಇಂಕ್.) ನ ಸ್ಥಿರ ಡೋಸ್ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ಯಾಸ್ಟ್ರೇಶನ್-ನಿರೋಧಕ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (mCRPC) ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತವು ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. BRCA ರೂಪಾಂತರದಿಂದಾಗಿ ಹಾನಿಕಾರಕ ಅಥವಾ ಹಾನಿಕಾರಕ ಎಂದು ಶಂಕಿಸಲಾಗಿದೆ.
MAGNITUDE (NCT1) ನ ಕೊಹಾರ್ಟ್ 03748641, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗವು 423 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ರಿಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ರಿಪೇರಿ (HRR) ಜೀನ್-ಮ್ಯುಟೇಟೆಡ್ mCRPC ಯೊಂದಿಗೆ ದಾಖಲಿಸಿದೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದೆ. ನಿರಪರಿಬ್ 200 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ 1,000 ಮಿಗ್ರಾಂ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ 10 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರತಿದಿನ ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಪ್ರತಿದಿನ 1: 1 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕತೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ರೋಗಿಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ಆರ್ಕಿಯೆಕ್ಟಮಿಗೆ ಒಳಗಾಗಿರಬೇಕು ಅಥವಾ GnRH ಅನಲಾಗ್‌ಗಳಲ್ಲಿರಬೇಕು. ಅಬಿರಾಟೆರೋನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಈ ಹಿಂದೆ ನಾಲ್ಕು ತಿಂಗಳವರೆಗೆ, ನಿರಂತರ ADT ಜೊತೆಗೆ, mCRPC ಯೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳು ಅರ್ಹತೆ ಪಡೆದ ಏಕೈಕ ಪೂರ್ವ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ರೋಗಿಗಳು ತಮ್ಮ ಅನಾರೋಗ್ಯದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಡೋಸೆಟಾಕ್ಸೆಲ್ ಅಥವಾ ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಎಆರ್) ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿರಬಹುದು. ಯಾದೃಚ್ಛಿಕತೆಯನ್ನು ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸುವಾಗ ಹಿಂದಿನ ಡೋಸೆಟಾಕ್ಸೆಲ್, ಮುಂಚಿನ AR ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಜೊತೆಗಿನ ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು BRCA ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ದಾಖಲಾದ 225 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ 53 (423%) BRCA ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು ಅದನ್ನು ನಂತರ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು (BRCAm). HRR ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ mCRPC ಯೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳು (MAGNITUDE ನ ಕೋಹಾರ್ಟ್ 2) ನಿರರ್ಥಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತೃಪ್ತಿಪಡಿಸಿದ್ದರಿಂದ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಲಿಲ್ಲ.
Radiographic progression-free survival (rPFS), determined by blinded independent central review and based on ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ Working Group 3 criteria for bone, was the primary effectiveness outcome measure. Another objective was overall survival (OS).
16.6 ತಿಂಗಳುಗಳ ವಿರುದ್ಧ 10.9 ತಿಂಗಳುಗಳ ಸರಾಸರಿಯೊಂದಿಗೆ, ನಿರಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ (HR 0.53; 95% p=0.36, CI 0.79) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ rPFS ನಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. BRCAm ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪರಿಶೋಧನಾ OS ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ತೋಳಿನ ಪರವಾಗಿ 0.0014 ವಿರುದ್ಧ 30.4 ತಿಂಗಳುಗಳ (HR 28.6; 0.79% CI: 95, 0.55) ಸರಾಸರಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. (ITT) HRR ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ (HR 1.12; 1% CI 0.73, 95; p=0.56) ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಕೊಹಾರ್ಟ್ 0.96 ಉದ್ದೇಶದಲ್ಲಿ rPFS ನಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, rPFS ಮತ್ತು OS ಗೆ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತಗಳು (0.0217 ರ ಉಪಗುಂಪು) 198%) BRCA ಅಲ್ಲದ HRR ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 47 ಮತ್ತು 0.99, ITT HRR ಜೀನ್-ಪರಿವರ್ತಿತ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಸುಧಾರಣೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕಾರಣ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ
ಕಡಿಮೆಯಾದ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್, ಕಡಿಮೆಯಾದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್, ಕಡಿಮೆಯಾದ ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳು, ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ನೋವು, ಆಯಾಸ, ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಕ್ಷಾರೀಯ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್, ಮಲಬದ್ಧತೆ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ವಾಕರಿಕೆ, ಕಡಿಮೆಯಾದ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್, ಹೆಚ್ಚಿದ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್, ಕಡಿಮೆ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಮತ್ತು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (20%), ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ. MAGNITUDE (n=1) ನ ಕೊಹಾರ್ಟ್ 423 ರಲ್ಲಿ, ನಿರಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ mCRPC ಯೊಂದಿಗಿನ 27% ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ರಕ್ತ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು, 11% ರಷ್ಟು ಬಹು ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.
ದಿನನಿತ್ಯದ ಮೌಖಿಕ ಡೋಸ್ 200 ಮಿಗ್ರಾಂ ನೀರಾಪರಿಬ್ ಮತ್ತು 1,000 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ 10 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಅನ್ನು ಅಕೀಗಾಗೆ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಅಸಹನೀಯ ವಿಷತ್ವದವರೆಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನೀರಪರಿಬ್, ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ರೋಗಿಗಳು ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ GnRH ಅನಲಾಗ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು ಅಥವಾ ಅವರು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಆರ್ಕಿಯೆಕ್ಟಮಿಗೆ ಒಳಗಾಗಬೇಕು.
