Đột biến BRAF xảy ra ở 15% bệnh nhân đại trực tràng. Cho đến nay không có loại thuốc nhắm mục tiêu nào được FDA phê duyệt và tiên lượng rất kém. Trong số đó, BRAF V600E là đột biến phổ biến nhất.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Kết quả của nghiên cứu pha III cho thấy thời gian sống sót tổng thể (OS) trung bình của liệu pháp ba thuốc là 9.0 tháng, so với 5.4 tháng ở bệnh nhân dùng cetuximab cộng với irinotecan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Điều tra viên chính của Trung tâm Ung thư MD Anderson, Tiến sĩ Scott Kopetz cho biết, thử nghiệm BEACON CRC là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đầu tiên ở những bệnh nhân mắc bệnh đại trực tràng với loại đột biến BRAF V600E. Nó có sự cải thiện đáng kể so với sự kết hợp tiêu chuẩn của ba loại thuốc và dự kiến sẽ thay đổi kế hoạch điều trị lâm sàng hiện tại.
Các thông tin nhận dạng khác thu được bằng liệu pháp ba lần
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic ung thư đại trực tràng, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
Vào tháng 2019 năm 600, Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) đã cập nhật hướng dẫn thực hành lâm sàng về ung thư đại trực tràng, kết hợp encorafenib + binimetinib + kháng thể đơn dòng EGFR (cetuximab) như một bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn đột biến BRAF V2E. Khuyến cáo điều trị loại 1A và nên sử dụng sau khi 2 hoặc XNUMX đợt điều trị thất bại.
Trong giai đoạn giới thiệu an toàn, 30 bệnh nhân được điều trị ba lần, 300 mg encorafenib một lần mỗi ngày; 45 mg binimetinib hai lần mỗi ngày; và sau đó kết hợp với liều cetuximab tiêu chuẩn.
29 bệnh nhân có đột biến BRAF V600 và 1% bệnh nhân có tình trạng mất ổn định vi vệ tinh cao. Kết quả cho thấy sơ đồ ba trước đây đã cho thấy khả năng chịu đựng tốt. Theo dữ liệu được cung cấp tại Hội nghị chuyên đề về ung thư đường tiêu hóa năm 2019, thời gian theo dõi trung bình là 18.2 tháng và kết quả cho thấy thời gian sống sót trung bình không tiến triển ước tính là 8.0 tháng và thời gian sống sót tổng thể trung bình là 15.3 tháng (nhiều năm). Với đánh giá tại địa phương tỷ lệ đáp ứng là 48%, có 3 bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn.
Về mặt an toàn, cả sơ đồ bộ ba và song công đều được dung nạp tốt và không có độc tính ngẫu nhiên. Hai tính năng bảo mật này cũng nhất quán với những tính năng được thấy trong từng nghiên cứu trước đó.
Dữ liệu nghiên cứu dày đặc này có thể trở thành kế hoạch điều trị có mục tiêu đầu tiên cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn không chứa thuốc hóa trị. Đây chắc chắn là một tin vui quan trọng đối với nhóm bệnh nhân ung thư đại trực tràng đột biến BRAF V600E có nhu cầu rất cao về điều trị hiệu quả.
