July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible miễn dịch can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Bệnh nhược cơ là một bệnh tự miễn lâu dài xảy ra khi hệ thống miễn dịch của cơ thể tấn công một loại protein được tìm thấy nơi các tế bào thần kinh giao tiếp với cơ bắp. Bệnh có đặc điểm là tình trạng yếu cơ, trầm trọng hơn khi người bệnh hoạt động và đôi khi đỡ hơn khi người bệnh nghỉ ngơi. Mục tiêu chính của các phương pháp điều trị mà chúng tôi hiện có là giảm các triệu chứng, đặc biệt là tình trạng yếu cơ.
Trong nghiên cứu, 14 người mắc bệnh nhược cơ toàn thân đã được tiêm các lượng Descartes-08 khác nhau, một dạng trị liệu CAR-T được sửa đổi nhằm vào các tế bào tạo ra kháng thể gây ra bệnh nhược cơ. Liều tốt nhất được cho là một viên mỗi tuần một lần trong sáu tuần. Thông tin ban đầu về mức độ hiệu quả của phương pháp điều trị này rất đáng khích lệ, nhưng cần có nhiều xét nghiệm lâm sàng hơn để xác định mức độ hiệu quả của phương pháp điều trị này. Ba người dùng Descartes-08 đã khỏi hoàn toàn hoặc gần như tất cả các triệu chứng. Những tác dụng này kéo dài sáu tháng sau khi điều trị. Hai người khác không còn cần điều trị bằng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch được tiêm cho một số người mắc bệnh MG nghiêm trọng.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Cartesian Therapeutics, cho biết: “Chúng tôi đã thấy những phản ứng sâu sắc, lâu dài đối với Decartes-08 kéo dài ít nhất sáu tháng sau khi điều trị”. “Bây giờ chúng tôi đã bắt đầu một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược lớn hơn, đây là nghiên cứu đầu tiên về liệu pháp tế bào nuôi dưỡng được thiết kế.”
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With bệnh ung thư máu, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Nhiều liệu pháp miễn dịch, bao gồm CAR-T, có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, mặc dù có thể chấp nhận được trong các trường hợp ung thư tiến triển nhưng lại không thể sử dụng trong các trường hợp mắc bệnh nhược cơ và các tình trạng lâu dài khác. Tế bào T thường được thay đổi bởi DNA, DNA nằm trong tế bào và được sao chép mỗi khi tế bào phân chia. Điều này có thể làm cho tác dụng mạnh hơn và gây ra tác dụng phụ nguy hiểm.
Descartes-08 không sử dụng DNA để thay đổi tế bào T vì DNA tự sao chép khi tế bào phân chia. Thay vào đó, nó sử dụng RNA thông tin (mRNA), không tự sao chép khi tế bào phân chia. Kết quả là một thời gian điều trị ngắn được thực hiện nhiều lần thay vì một liều duy nhất, đó là cách mà liệu pháp CAR-T được lập trình bằng DNA thường hoạt động. Mục tiêu chính của nghiên cứu này là tìm ra liều Descartes-08 phù hợp để giảm các triệu chứng yếu cơ đồng thời gây ra ít tác dụng phụ nhất có thể.
In a larger thử nghiệm lâm sàng, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
