August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Việc phê duyệt tân bổ trợ và bổ trợ, cũng như thử nghiệm xác nhận cho phê duyệt cấp tốc, được dựa trên thử nghiệm sau.
Trong KEYNOTE-522 (NCT03036488), một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược bao gồm 1174 bệnh nhân mắc TNBC giai đoạn đầu có nguy cơ cao mới được chẩn đoán trước đây (kích thước khối u >1 cm nhưng 2 cm) và tiếp tục điều trị bổ trợ với pembrolizumab đơn trị liệu, hiệu quả của pembrolizumab kết hợp với hóa trị liệu tân bổ trợ sau đó là phẫu thuật và tiếp tục Bệnh nhân được đưa vào bất kể biểu hiện PD-L1 trong khối u của họ.
Pembrolizumab kết hợp với hóa trị liệu hoặc giả dược kết hợp với hóa trị liệu được dùng cho bệnh nhân theo tỷ lệ 2:1. Phác đồ hóa trị được trình bày chi tiết trong nhãn thuốc, được liên kết bên dưới.
Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn bệnh lý (pCR) và tỷ lệ sống sót không có biến cố là thước đo kết quả hiệu quả chính (EFS). Những bệnh nhân dùng pembrolizumab kết hợp với hóa trị liệu có tỷ lệ pCR là 63% (KTC 95%: 59.5, 66.4), so với 56% (KTC 95%: 50.6, 60.6) đối với những bệnh nhân chỉ dùng hóa trị liệu. Tỷ lệ bệnh nhân có đợt EFS lần lượt là 123 (16%) và 93 (24%) (HR 0.63; KTC 95%: 0.48, 0.82; p=0.00031).
Mệt mỏi/suy nhược, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, chán ăn, phát ban, nôn mửa, ho, khó thở, sốt, rụng tóc, bệnh thần kinh ngoại biên, viêm niêm mạc, viêm miệng, nhức đầu, sụt cân, đau bụng, đau khớp, đau cơ và mất ngủ là nhiều nhất Các phản ứng bất lợi thường gặp được báo cáo ở khoảng 20% bệnh nhân trong các thử nghiệm sử dụng pembrolizumab kết hợp với hóa trị.
Pembrolizumab được tiêm truyền tĩnh mạch trong 30 phút với liều 200 mg mỗi ba tuần hoặc 400 mg mỗi sáu tuần đối với TNBC. Đối với điều trị tân hỗ trợ, pembrolizumab được dùng kết hợp với hóa trị liệu trong 24 tuần và sau đó dùng đơn lẻ để điều trị bổ trợ trong tối đa 27 tuần.
