2023 tháng XNUMX: Kết quả thử nghiệm đã chứng minh rằng một cuốn tiểu thuyết Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm đã gợi ra phản ứng ở người lớn mắc bệnh ung thư hạch tế bào B lớn tiến triển đã tái phát sau CAR-T trước đó.
Theo số liệu thống kê được đưa ra trong các Cuộc họp song song | Các cuộc họp về Cấy ghép & Trị liệu Tế bào của ASTCT và CIBMTR, tất cả trừ một trong 20 bệnh nhân nghiên cứu đã đạt được phản ứng hoàn toàn ban đầu với liệu pháp vẫn thuyên giảm kể từ ngày giới hạn.
“Chúng tôi chưa bao giờ nghĩ rằng tỷ lệ phản hồi sẽ cao như vậy,” Matthew Frank, MD, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư y khoa về cấy ghép máu, tủy và liệu pháp tế bào tại Đại học Stanford, nói với Healio. “Đó là một CAR-T rất hiệu quả và an toàn để cung cấp cho những bệnh nhân phần lớn sẽ có nhu cầu chưa được đáp ứng.”
Tiểu sử
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the mục tiêu of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CAR-T hướng dẫn CD22 dẫn đến tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 70% trong số 58 bệnh nhân trẻ tuổi có tế bào B tái phát hoặc kháng trị TẤT CẢ những người có bệnh tiến triển sau CAR-T hướng dẫn CD19 trước đó.
Frank cho biết: “Một nửa số bệnh nhân của chúng tôi vẫn bị tái phát sau khi sử dụng CAR-T thương mại và nguyên nhân phổ biến của việc tái phát là do điều chỉnh quá mức hoặc xóa CD19.” Chúng tôi dự đoán phản ứng bằng cách sử dụng một loại kháng nguyên khác có vẻ hứa hẹn cho những người trẻ tuổi.
Phương pháp luận
Frank và các đồng nghiệp đã thử nghiệm cuốn tiểu thuyết nhắm mục tiêu CD22 của họ Điều trị tế bào T CAR trong một nghiên cứu tăng liều ở một cơ sở, giai đoạn 1.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell lymphoma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Tất cả các bệnh nhân ngoại trừ một người được điều trị trong quá trình thử nghiệm trước đó đã được điều trị bằng CD19 Liệu pháp tế bào T CAR. Những người tham gia đã trải qua quá trình khử bạch huyết trước khi nhận được một lần truyền tế bào CAR T CD22 với liều lượng 1 tế bào/kg (n = 106) hoặc 29 tế bào/kg (n = 3).
Kết quả chính của nghiên cứu này là tính khả thi, an toàn và liều khuyến cáo ở giai đoạn 2. Các mục tiêu phụ bao gồm tỷ lệ phản hồi tổng thể do người điều tra xác định, thời gian phản hồi, PFS, OS và độc tính liên quan đến CAR-T. Vào ngày giới hạn là ngày 27 tháng 2022 năm 18.4, thời gian theo dõi trung bình là 1.5 tháng (khoảng: 38.6-XNUMX).
Các kết quả chính
36 people were diagnosed with hội chứng giải phóng cytokine. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Năm bệnh nhân (13%) mắc hội chứng nhiễm độc thần kinh liên quan đến các tế bào tác động miễn dịch. Trong quá trình thử nghiệm, không có trường hợp ICANS nghiêm trọng nào (độ 3 trở lên) được báo cáo.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated tăng bạch cầu tế bào máu (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
Việc kiểm tra hiệu quả cho thấy ORR là 68% và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn là 53% đối với tất cả bệnh nhân được điều trị. Đáp ứng hoàn toàn đã đạt được ở 52 bệnh nhân (56%) dùng liều thấp hơn và XNUMX bệnh nhân (XNUMX%) dùng liều lớn hơn.
Các nhà nghiên cứu đã tìm thấy PFS trung bình là 2.9 tháng (khoảng tin cậy 95% [CI], 1.7 đến không đạt) và hệ điều hành trung bình là 22.5 tháng (KTC 95%, 8.3 đến không đạt). Xét về PFS trung bình (3 tháng so với 2.6 tháng) và OS trung bình, liều thấp hơn và liều cao hơn cho thấy hiệu quả tương đương (không đạt được so với 22.5 tháng).
Tính đến ngày kết thúc nghiên cứu, chỉ có một trong số 20 bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn báo cáo bệnh tái phát.
Các nhà nghiên cứu đã chọn 1 tế bào/kg làm liều khuyến cáo cho giai đoạn 106 vì tính an toàn vượt trội và hiệu quả tương đương so với liều lớn hơn.
Ý nghĩa lâm sàng
Khi thử nghiệm bắt đầu vào năm 2018, người ta hiểu rất ít về lý do tại sao một số bệnh nhân CAR-T tái phát. Frank tuyên bố rằng lý thuyết cơ bản, bên ngoài sinh học khối u, là khả năng thích ứng kém của tế bào T.
Frank nói với Healio, “Chúng tôi gần như đã loại bỏ [luận án] đó ra khỏi nước vì chúng tôi đang lấy các tế bào T tự thân tương tự từ những bệnh nhân đã từng bị bệnh trước đó. CAR-T và vẫn nhận được tỷ lệ phản hồi gần 70% và tỷ lệ phản hồi đầy đủ 53%, có vẻ khá bền.” Thuốc này khá hứa hẹn vì nó có tỷ lệ đáp ứng tốt và độ an toàn hợp lý.
Một thử nghiệm đa trung tâm giai đoạn 2 được đề xuất sử dụng CD22 CAR-T sẽ bao gồm những bệnh nhân mắc ung thư hạch tế bào B lớn đã tái phát sau khi điều trị bằng CAR-T hướng đến CD19. Thời gian ghi danh có thể sẽ bắt đầu vào mùa hè này.
Tài liệu tham khảos:
- Frank MJ, và cộng sự. Tóm tắt 2. Trình bày tại: Tandem Meets | Các cuộc họp về Cấy ghép & Liệu pháp tế bào của ASTCT và CIBMTR, ngày 15-19 tháng 2023 năm XNUMX; Orlando.
- Shah NN và cộng sự. Phòng khám ung thư J. 2020; doi:10.1200/JCO.19.03279.
