The recent ONO-4538-12 clinical study released at the ASCO-GI conference showed that compared with placebo, Nivolumab reduced the risk of death of patients by 37%, and the overall 12-month survival rate of patients treated with Nivolumab reached 26.6%. The 12-month overall survival rate of placebo-administered patients was only 10.9%.
On January 19, 2017, Bristol-Myers Squibb announced the results of a clinical study called ONO-4538-12, which showed that Nivolumab significantly reduced the risk of death in patients with advanced gastric cancer who were ineffective or intolerant to standard treatment 37% (HR0.63; p <0.0001), and there is currently no standard treatment for such patients. The ONO-4538-12 study is a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study evaluating the efficacy and safety of Nivolumab in such patients. The primary endpoint of the study was overall survival (OS). The median OS in the Nivolumab group and the placebo group were 5.32 months (95% CI: 4.63-6.41) and 4.14 months (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). The 12-month overall survival rates of the Nivolumab group and the placebo group were 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) and 10.9% (95% CI: 6.2-17.0), respectively. After the patient was treated with Nivolumab, the secondary endpoint objective response rate reached 11.2% (95% CI: 7.7-15.6), and the median duration of response was 9.53 months (95% CI: 6.14-9.82). The objective response rate in the placebo group was 0% (95% CI: 0.0-2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid khối u studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
Dữ liệu nghiên cứu ONO-4538-12 đã được công bố trong báo cáo miệng mang tính đột phá của Hội nghị chuyên đề về ung thư đường tiêu hóa (ASCOGI) năm 2017 tại San Francisco, California, Hoa Kỳ, từ 2:00 đến 3:30 chiều ngày 19 tháng 2 (Tóm tắt số XNUMX).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor miễn dịch that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
“Những kết quả này khẳng định lợi ích lâm sàng của Nivolumab trong điều trị ung thư dạ dày tiến triển hoặc tái phát, đồng thời tạo cơ sở vững chắc cho các nghiên cứu sâu hơn về Nivolumab trong điều trị ung thư dạ dày,” trưởng nhóm điều tra lâm sàng, Trung tâm Y tế Châu Á Seoul, Đại học Ulsan, Nam Hàn Quốc Yoon-KooKang, MD và MD của Đại học Y khoa Ung bướu, nhận xét.
Giới thiệu về nghiên cứu ONO-4538-12
The ONO-4538-12 study (NCT02267343) is a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study conducted in Japan, South Korea, and Taiwan. It evaluated the unresectability (cannot be removed by surgery) and standard of Nivolumab Therapeutic treatment is ineffective or intolerant in the treatment of patients with advanced or recurrent gastric cancer (including gastroesophageal junction cancer) in patients with efficacy and safety. The clinical study was conducted by Japan’s Ono Pharmaceutical Co., Ltd., a Bristol-Myers Squibb Nivolumab R & D partner .
Trong nghiên cứu ONO-4538-12, bệnh nhân được dùng nivolumab 3 mg/kg hoặc giả dược hai tuần một lần cho đến khi khối u tiến triển hoặc ngưng điều trị do không dung nạp được độc tính. Hệ điều hành điểm cuối chính được đánh giá về hiệu quả so với giả dược. Các tiêu chí phụ bao gồm tỷ lệ đáp ứng khách quan, thời gian đáp ứng, thời gian sống không bệnh tiến triển, tổng tỷ lệ đáp ứng tối ưu, thời gian để đáp ứng khối u, tỷ lệ kiểm soát bệnh và các biến số liên quan đến an toàn.
Chỉ định NIVOLUMAB đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic khối u ác tính . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
Nivolumab đơn trị liệu có thể được sử dụng để điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn BRAFV600.
Nivolumab kết hợp với Ipilimumab phù hợp để điều trị cho bệnh nhân có khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn. Dựa trên hiệu quả đáng chú ý của liệu pháp đối với sự sống còn không tiến triển, chỉ định đã nhanh chóng được phê duyệt. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định sẽ được đánh giá dựa trên kết quả lợi ích lâm sàng của xét nghiệm xác nhận.
Nivolumab can be used to treat metastatic ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Nivolumab có thể được sử dụng để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) đã sử dụng thuốc chống tạo mạch.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic U lympho Hodgkin (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
