Tháng Tám 2023: Sự kết hợp liều cố định của niraparib và abiraterone axetat (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), cùng với prednisone, đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến (mCRPC) đã được chứng minh là có hại hoặc nghi ngờ có hại do đột biến BRCA.
Nhóm 1 của MAGNITUDE (NCT03748641), một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, dùng giả dược đã thu nhận 423 bệnh nhân mắc mCRPC bị đột biến gen sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRR), đã kiểm tra hiệu quả của phương pháp điều trị. Niraparib 200 mg và abiraterone acetate 1,000 mg cộng với prednisone 10 mg mỗi ngày hoặc giả dược và abiraterone acetate cộng với prednisone hàng ngày được dùng cho bệnh nhân theo tỷ lệ ngẫu nhiên 1:1. Bệnh nhân phải trải qua phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn trước đây hoặc đang sử dụng chất tương tự GnRH. Abiraterone acetate cộng với prednisone trong tối đa 225 tháng trước đây, cùng với ADT liên tục, là phương pháp điều trị toàn thân duy nhất trước đây mà bệnh nhân mắc mCRPC đủ tiêu chuẩn. Bệnh nhân trước đây có thể đã được điều trị nhắm mục tiêu bằng docetaxel hoặc thụ thể androgen (AR) trong quá trình điều trị bệnh. Docetaxel trước đây, liệu pháp nhắm mục tiêu AR trước đây, abiraterone acetate với prednisone trước đó và tình trạng BRCA đã được tính đến khi phân tầng ngẫu nhiên. 53 (423%) trong số 2 cá nhân được ghi danh có đột biến gen BRCA được xác định sau đó (BRCAm). Những bệnh nhân mắc mCRPC không có đột biến gen HRR (Nhóm XNUMX của MAGNITUDE) không nhận được bất kỳ lợi ích nào vì điều kiện vô ích đã được thỏa mãn.
Tỷ lệ sống sót không tiến triển trên X quang (rPFS), được xác định bằng đánh giá trung tâm độc lập mù quáng và dựa trên Ung thư tuyến tiền liệt Tiêu chí của Nhóm công tác 3 về xương là thước đo kết quả hiệu quả chính. Một mục tiêu khác là sống sót chung (OS).
Với thời gian trung bình là 16.6 tháng so với 10.9 tháng, niraparib và abiraterone axetat cộng với prednisone cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về rPFS so với giả dược và abiraterone acetate cộng với prednisone (HR 0.53; KTC 95% 0.36, 0.79; p=0.0014). Ở những bệnh nhân BRCAm, một phân tích hệ điều hành thăm dò cho thấy thời gian sống trung bình là 30.4 so với 28.6 tháng (HR 0.79; KTC 95%: 0.55, 1.12) nghiêng về nhóm thử nghiệm. Mặc dù có sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê đối với rPFS trong nhóm thuần tập 1 có ý định điều trị (ITT) HRR (HR 0.73; KTC 95% 0.56, 0.96; p=0.0217), tỷ lệ nguy cơ đối với rPFS và OS trong phân nhóm 198 ( 47%) bệnh nhân có đột biến HRR không BRCA lần lượt là 0.99 và 1.13, cho thấy sự cải thiện trong quần thể đột biến gen ITT HRR chủ yếu là do
Giảm huyết sắc tố, giảm tế bào lympho, giảm bạch cầu, đau cơ xương, mệt mỏi, giảm tiểu cầu, tăng phosphatase kiềm, táo bón, tăng huyết áp, buồn nôn, giảm bạch cầu trung tính, tăng creatinine, tăng kali, giảm kali và tăng AST là những tác dụng phụ thường gặp nhất (20%), cùng với những bất thường trong phòng thí nghiệm. Trong Nhóm thuần tập 1 của MAGNITUDE (n=423), 27% bệnh nhân mắc mCRPC được điều trị bằng niraparib và abiraterone axetat cùng với prednisone cần truyền máu, với 11% cần truyền nhiều lần.
Liều uống hàng ngày là 200 mg niraparib và 1,000 mg abiraterone axetat kết hợp với 10 mg prednisone được khuyên dùng cho Akeega cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể dung nạp được. Bệnh nhân sử dụng niraparib, abiraterone acetate và prednisone cũng nên dùng một chất tương tự GnRH cùng lúc hoặc họ phải trải qua phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hai bên.
