What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Quân đoàn miễn dịch
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Có ba đội quân chính:
1. Quân đoàn cốt lõi: Tế bào lympho
Tế bào lympho T Tế bào lympho phụ thuộc tuyến ức, tế bào lympho chính trong máu và tuần hoàn
Tế bào lympho B phát triển trong chùm bursa hoặc các cơ quan đồng vị của nó (tủy xương), có thể biệt hóa thành các tế bào huyết tương sản xuất kháng thể sau khi bị kích thích bởi kháng nguyên
Tế bào NK, tế bào LAK không cần tác dụng tiêu diệt nhạy cảm với kháng nguyên
2. Quân đoàn phụ trợ: Trình bày kháng nguyên
Thực bào đại thực bào đơn nhân, trình diện kháng nguyên TD, bắt đầu đáp ứng miễn dịch, tác dụng chống khối u, bài tiết môi trường có hoạt tính sinh học
Tế bào DC là một nhóm tế bào không đồng nhất có chức năng trình bày kháng nguyên mạnh nhất và là tế bào trình diện kháng nguyên chuyên nghiệp duy nhất có thể kích hoạt tế bào T ngây thơ
3. Các quân đoàn tế bào miễn dịch khác
Bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan / bạch cầu hạt cơ bản và tế bào mast, tiểu cầu, hồng cầu.
NK Cell là gì?
Trận chiến tiếp sức miễn dịch: Tế bào Stick-NK đầu tiên
Cuộc chiến miễn dịch trong cơ thể chúng ta giống hệt như cuộc chiến chống kẻ thù được suy luận trong phim. Giống như một cuộc chạy đua tiếp sức, nó đòi hỏi sự phân công lao động rõ ràng của ba quân đội, một kế hoạch tác chiến tỉ mỉ và các hoạt động phối hợp để quét sạch kẻ thù trong một cú ngã.
Trong cuộc chiến chống lại tế bào ung thư, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the khối u micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Tế bào NK với hiệu ứng tiêu diệt mạnh nhất
Tế bào NK
Tên đầy đủ: Tế bào sát thủ tự nhiên
Nguồn: Lấy trực tiếp từ tủy xương, sự phát triển phụ thuộc vào môi trường vi mô của tủy xương
Chức năng: Các tế bào đích bị tiêu diệt bởi tế bào NK chủ yếu là tế bào khối u, tế bào bị nhiễm virus, mầm bệnh lớn hơn (như nấm và ký sinh trùng), các cơ quan và mô được cấy ghép đồng loại.
Tế bào NK tên đầy đủ là Natural Killer Cell (NK), là nhóm tế bào lympho thứ ba song song với tế bào T và B trong quân đoàn tế bào lõi. Tế bào NK lớn và chứa các hạt tế bào chất nên được gọi là tế bào lympho hạt lớn. Nó có ba đặc điểm lớn nhất:
Đầu tiên, đó là hệ thống miễn dịch bẩm sinh của cơ thể con người. Đó chắc chắn là người lính đi đầu. Hầu như tất cả các tế bào khối u sẽ bị tế bào NK tấn công trước.
Thứ hai, nó có tác dụng kháng u phổ rộng, không yêu cầu nhận biết đặc hiệu của khối u và không bị hạn chế bởi hoạt động ức chế phức hợp tương thích mô chính (MHC) trên bề mặt tế bào. Thời gian khởi động là nhanh nhất, và tế bào T cần được cung cấp kháng nguyên trước khi chúng có thể phân biệt đâu là “kẻ thù và kẻ thù”.
Thứ ba, tình hình phản hồi là kịp thời. Một khi “tình hình kẻ thù” được tìm thấy, nó sẽ nhanh chóng được “báo cáo” và các chức năng bảo vệ miễn dịch và tiêu diệt miễn dịch của toàn bộ hệ thống miễn dịch được kích hoạt.
Do đó, tác dụng tiêu diệt ung thư rất mạnh mẽ.
Tuy nhiên, số lượng tế bào NK trong cơ thể người tương đối ít, chiếm khoảng 15% tổng số tế bào lympho trong máu ngoại vi, và khoảng 3% đến 4% trong lá lách. Chúng cũng có thể xuất hiện ở phổi, gan và niêm mạc ruột, nhưng hiếm gặp ở tuyến ức, hạch bạch huyết và ống thông ngực.
Tế bào NK tiêu diệt tế bào ung thư như thế nào?
Tế bào NK đóng một vai trò quan trọng trong tuyến phòng thủ đầu tiên chống lại ung thư. Tế bào NK có ba tác dụng chống ung thư:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Tế bào NK tiêu diệt tế bào ung thư
Tế bào NK tồn tại trong máu người và là “người phản ứng đầu tiên”. Nó giống như một cảnh sát đã làm nhiệm vụ trong cơ thể. Khi máu chạy xung quanh, các tế bào NK tiếp tục liên lạc với các tế bào khác trong khi tuần tra. Một khi phát hiện bất thường trong Tế bào cơ thể, lập tức ổn định, chính xác, tàn nhẫn chờ thời gian xử lý. Chúng tấn công và giải phóng các hạt gây độc tế bào có chứa perforin và granzyme trên màng tế bào đích trước khi tế bào T được triển khai, kích hoạt quá trình tự hủy của tế bào ung thư. Chúng cũng có thể loại bỏ các tế bào gốc ung thư lưu thông trong cơ thể và giúp ngăn ngừa di căn.
Liệu pháp miễn dịch dựa trên tế bào NK
Mặc dù chúng có thể nhanh chóng phòng thủ và tấn công trực tiếp các tế bào khối u nhưng tế bào NK chỉ là một phần nhỏ của hệ thống miễn dịch, chỉ chiếm 10% trong số các tế bào bạch cầu. Và nghiên cứu cho thấy sau 25 tuổi, khả năng miễn dịch của con người suy giảm và số lượng tế bào NK trở nên ít hơn. Số lượng và hoạt động của tế bào NK ở bệnh nhân khối u và bệnh nhân sau khi phẫu thuật khối u đã thay đổi ở một mức độ nhất định, và chúng không thể phát huy tác dụng chống ung thư một cách hiệu quả.
Các nhà nghiên cứu hiện đang tập trung vào liệu pháp tế bào NK “con nuôi” thu thập các tế bào NK từ những người hiến tặng có quan hệ gần gũi và tiêm chúng vào bệnh nhân. Điều này đã được chứng minh là an toàn và không giống như liệu pháp tế bào T, tế bào NK không gây ra bệnh mô ghép chống lại vật chủ trong các mô nhận.
Các chiến lược tế bào NK quốc tế hiện tại cho khối u miễn dịch là:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. Xây dựng liệu pháp miễn dịch tế bào CAR-NK.
Kích hoạt các thụ thể tự động của tế bào NK: Chặn các thụ thể ức chế trên màng tế bào NK bằng kháng thể, hoặc kích thích activa
các thụ thể ting để tăng hoạt động ly giải tế bào NK
Kết hợp với thuốc ức chế điểm kiểm tra miễn dịch: liệu pháp điểm kiểm soát kết hợp với liệu pháp miễn dịch hướng dẫn NK khác có thể nhắm vào nhiều loại khối u hiện không đáp ứng với các liệu pháp điều trị hiện có.
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
Sự khác biệt giữa liệu pháp tế bào NK và tế bào T là gì?
Trong lĩnh vực điều trị miễn dịch ung thư, người ta đã và đang tập trung vào việc huy động các tế bào T chống khối u. Hiện tại, FDA đã phê duyệt hai liệu pháp tế bào CAR-T.
Cả tế bào T và tế bào NK đều có thể nhận biết và tiêu diệt tế bào ung thư, nhưng chúng tiến hành theo những cách rất khác nhau.
Tế bào T cần “trình bày” một số phần của tế bào đích của chúng cho các tế bào miễn dịch khác để nhận ra chúng là tế bào lạ và tập hợp các tế bào T thành các kiểu tấn công.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Tế bào giết tự nhiên được thể hiện trong các khối u chuột tấn công màu xanh lá cây. Tế bào NK có thể là chìa khóa của liệu pháp miễn dịch ung thư. Màu xanh lam cho thấy các mạch máu. Nguồn hình ảnh: Tiến sĩ Michele Ardolino và Tiến sĩ Brian Weist
Ưu điểm của liệu pháp tế bào NK
1. Liệu pháp tế bào miễn dịch là phương pháp điều trị thứ tư sau phẫu thuật, hóa trị và xạ trị. Liệu pháp tế bào NK kết hợp với xạ trị và hóa trị có thể loại bỏ hiệu quả các tế bào khối u mà phẫu thuật không thể loại bỏ hoàn toàn;
2. Liệu pháp tế bào NK kết hợp với xạ trị có thể nâng cao hiệu quả của xạ trị và giảm tác dụng phụ;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Điều trị thường xuyên bằng tế bào NK sau phẫu thuật có thể ngăn ngừa sự tái phát và di căn của ung thư;
5. Giảm đau do ung thư, cải thiện giấc ngủ, cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và kéo dài vòng đời của bệnh nhân;
6. Đối với những người dưới sức khỏe, việc sử dụng liệu pháp tế bào NK có thể làm giảm nguy cơ ung thư.
Cập nhật quốc tế liệu pháp tế bào NK
Liệu pháp miễn dịch tế bào NK Nhật Bản
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Liệu pháp miễn dịch tế bào NK của Mỹ
Hoa Kỳ đã đưa tế bào NK vào các thử nghiệm liệu pháp miễn dịch ung thư!
Một người phụ nữ với bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and hội chứng loạn sản tủy (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Ai phù hợp với liệu pháp tế bào NK?
1. Bệnh nhân có thể trạng kém trước khi phẫu thuật khối u, phục hồi chậm sau phẫu thuật, sợ tế bào ung thư huyền bí không được tiêu diệt hoàn toàn.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Người bệnh có nhu cầu sử dụng nhiều phương pháp điều trị khác nhau để đạt được hiệu quả điều trị do lo sợ tác dụng phụ của xạ trị và hóa trị.
4. Những bệnh nhân có tế bào ung thư tiến triển đã di căn khắp cơ thể nhưng các phương pháp điều trị thông thường đã bất lực, những bệnh nhân mong kéo dài thời gian sống sót và cải thiện chất lượng cuộc sống.
Quy trình điều trị liệu pháp tế bào NK
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Trường hợp điều trị của liệu pháp tế bào NK
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced bệnh ung thư tuyến tụy (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Không ngờ, việc điều trị diễn ra rất suôn sẻ. Sau lần điều trị đầu tiên, CA19-9 đã trực tiếp giảm xuống còn 7355. Sau lần điều trị tế bào NK được kích hoạt cao thứ tư, nó đã giảm xuống còn 141.
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
Dù chưa khỏi hẳn nhưng quá trình điều trị diễn ra rất suôn sẻ. Trước khi bắt đầu điều trị, người ta đã chuẩn bị tốt nhất, thậm chí có thể kéo dài một đợt điều trị, nhưng khi kết thúc đợt điều trị đầu tiên, thể trạng của bệnh nhân đã cải thiện rất nhiều.
