Gánh nặng ung thư gan
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and miễn dịch drugs have been approved, bringing new hope to the long-term survival of liver cancer patients!
Hóa trị ung thư gan
Hóa trị là phương pháp điều trị bằng thuốc để tiêu diệt tế bào ung thư. Hóa trị toàn thân sử dụng thuốc chống ung thư được tiêm vào tĩnh mạch hoặc bằng đường uống. Những loại thuốc này đi vào máu và đến tất cả các khu vực của cơ thể, khiến phương pháp điều trị này có khả năng hữu ích đối với các bệnh ung thư đã di căn đến các cơ quan ở xa.
Tuy vậy, Ung thư gan is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the khối u, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
So với hóa trị liệu toàn thân, hóa trị liệu truyền động mạch gan qua ống thông có hiệu quả hơn nhưng không làm tăng tác dụng phụ. Các loại thuốc được sử dụng phổ biến nhất bao gồm fluorouracil, cisplatin, mitomycin C và doxorubicin.
Thuốc được phê duyệt để điều trị nhắm mục tiêu ung thư gan
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib là một loại thuốc nhắm mục tiêu có hai tác dụng. Một là ngăn chặn các mạch máu mới cần thiết cho sự phát triển của khối u và nó cũng có thể nhắm mục tiêu vào các protein thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư. Các mục tiêu chính là VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF, v.v.
Sorafenib có thể ức chế trực tiếp sự tăng sinh của tế bào khối u và cũng có thể tác động lên VEGFR và PDGFR để ức chế sự hình thành các mạch máu mới và cắt đứt nguồn cung cấp dinh dưỡng cho tế bào khối u, từ đó hạn chế sự phát triển của khối u. Sorafenib phù hợp cho điều trị bước đầu đối với bệnh ung thư gan tiến triển không thể phẫu thuật hoặc di căn.
Sorafenib là thuốc uống, ngày XNUMX lần. Các tác dụng phụ thường gặp nhất của thuốc này bao gồm mỏi lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân, phát ban, chán ăn, tiêu chảy, huyết áp cao, mẩn đỏ, đau, sưng tấy hoặc nổi mụn nước. Các tác dụng phụ nghiêm trọng (không phổ biến) bao gồm các vấn đề về lưu lượng máu đến tim và thủng dạ dày hoặc ruột.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib có thể ngăn chặn sự hình thành mạch của khối u và cũng có thể nhắm mục tiêu vào một số protein trên bề mặt tế bào ung thư để ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư. Nó là một chất ức chế kinase đa mục tiêu bằng đường uống có thể ức chế VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR và FGFR, và cấu trúc của nó tương tự như sorafenib.
Vào ngày 12 tháng 2017 năm 3, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Nhà nước (CFDA) đã phê duyệt thuốc ức chế đa kinase đường uống regorafenib cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) trước đây đã được điều trị bằng sorafenib. Uống mỗi ngày một lần trong XNUMX tuần liên tiếp, sau đó nghỉ ngơi trong một tuần và tiếp tục chu kỳ tiếp theo.
Tác dụng phụ thường gặp của hóa trị liệu
Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm mệt mỏi, chán ăn, hội chứng tay chân (đỏ và kích ứng ở tay và chân), huyết áp cao, sốt, nhiễm trùng, sụt cân, tiêu chảy và đau bụng (bụng). Tác dụng phụ nghiêm trọng (không phổ biến) có thể bao gồm tổn thương gan nghiêm trọng, chảy máu nghiêm trọng, các vấn đề về lưu lượng máu đến tim và thủng dạ dày hoặc ruột.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib là một loại thuốc đa mục tiêu. Mục tiêu chính của levatinib bao gồm thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu VEGFR1-3, thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi FGFR1-4, thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu PDGFR-α, cKit, Ret et al. Hoạt động bằng cách ngăn chặn các khối u hình thành các mạch máu mới cần phát triển.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment hướng dẫn.
Lenvatinib được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần. Các tác dụng phụ thường gặp nhất của thuốc này là hội chứng đỏ lòng bàn tay, phát ban trên da, chán ăn, tiêu chảy, huyết áp cao, đau khớp hoặc cơ, sụt cân, đau bụng hoặc phồng rộp. Tác dụng phụ nghiêm trọng (không phổ biến) có thể bao gồm các vấn đề về chảy máu và mất protein qua nước tiểu.
Cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) là chất ức chế đa mục tiêu phân tử nhỏ do Exelixis của Hoa Kỳ phát triển, có thể nhắm mục tiêu VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL và KIT. Nó có cái tên được đa số bệnh nhân biết đến nhiều hơn, ” XL184 “.
Vào ngày 29 tháng 2018 năm XNUMX, FDA đã phê duyệt Carbotinib để điều trị bậc hai cho bệnh ung thư gan tiến triển. Sự phê duyệt dựa trên thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III CELESTIAL. Bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển tiến triển sau khi điều trị bằng sorafenib đã cải thiện đáng kể khả năng sống sót tổng thể so với giả dược. Tỷ lệ sống sót không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan cũng được cải thiện đáng kể.
Larotinib, một loại thuốc chống ung thư phổ rộng
Vào ngày 26 tháng 2018 năm 101, loại thuốc chống ung thư huyền thoại larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-XNUMX) cuối cùng đã được FDA chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em có khối u rắn di căn hoặc tiến triển cục bộ bằng phản ứng tổng hợp gen NTRK. Bất kể loại ung thư nào, miễn là khối u rắn dương tính với xét nghiệm di truyền về phản ứng tổng hợp NTRK, thì loại thuốc nhắm mục tiêu phổ rộng này đều có thể được sử dụng!
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory ung thư vú, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Ngoài ra, những bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn đã trải qua xét nghiệm bộ gen ung thư có thể phát hiện ra rằng khối u của họ có phản ứng tổng hợp NTRK, vì phản ứng tổng hợp gen NTRK có thể xảy ra ở nhiều mô ung thư khác nhau, bao gồm cả ung thư gan.
Việc kiểm tra tổng thể các gen tổng hợp đòi hỏi phải sử dụng công nghệ xét nghiệm gen thế hệ thứ hai. Và cần lưu ý rằng sự đột biến của phản ứng tổng hợp gen NTRK với các gen khác chứ không phải là đột biến điểm ngẫu nhiên.
Các công ty xét nghiệm di truyền hàng đầu thế giới Kerris và Foundation Medicine gần đây cũng đã phát triển
đã vận hành Foundation One CDx để thử nghiệm phản ứng tổng hợp NTRK. Bệnh nhân muốn biết có thể gọi đến Phòng Y tế của Mạng lưới Bác sĩ Ung thư Toàn cầu để được tư vấn (400-626-9916).
Thuốc trị ung thư gan đang được nghiên cứu
① Everolimus
Nó là một chất ức chế chọn lọc của mTOR. MTOR là một serine-threonine kinase quan trọng. Everolimus có thể kết hợp với protein nội bào FKBP12 để tạo thành phức hợp ức chế mTORC1. Nó có thể tạo ra mục đích chống khối u bằng cách can thiệp vào chu kỳ tế bào và sự hình thành mạch. .
Tuy nhiên, kết quả của các thử nghiệm lâm sàng hiện nay cho thấy Everolimus không hiệu quả trong điều trị bệnh nhân mắc HCC tiến triển và giá trị lâm sàng của nó như một liệu pháp thuốc bậc hai vẫn cần được thảo luận thêm.
②Bevacizumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bevacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
③Apatinib
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) đang cạnh tranh có tính chọn lọc cao để giành được vị trí gắn VEGFR-2 ATP nội bào, ngăn chặn sự truyền tín hiệu xuôi dòng, từ đó có khả năng hình thành mạch mô chống khối u và cuối cùng đạt được mục tiêu chống lại các khối u theo mọi hướng.
Thuốc được phê duyệt cho liệu pháp miễn dịch ung thư gan
Thuốc trị liệu miễn dịch giúp hệ thống miễn dịch của cơ thể tấn công các tế bào ung thư bằng cách nhắm vào con đường truyền tín hiệu tế bào PD-1/PD-L1 (PD-1 và PD-L1 là các protein có trong tế bào miễn dịch của cơ thể và một số tế bào ung thư). Theo thuật ngữ thông thường: Bằng cách ngăn chặn sự liên kết của protein PD-L1 với tế bào ung thư, việc ngụy trang của tế bào ung thư sẽ bị ngăn chặn và các tế bào miễn dịch của chính cơ thể có thể nhận biết và loại bỏ tế bào ung thư.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) và Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) là những loại thuốc nhắm vào PD-1. Bằng cách ngăn chặn PD-1, những loại thuốc này có thể tăng cường phản ứng miễn dịch đối với tế bào ung thư. Điều này có thể thu nhỏ một số khối u hoặc làm chậm sự phát triển của chúng. Những loại thuốc này có thể được sử dụng ở những bệnh nhân ung thư gan trước đây đã trải qua điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
Vào ngày 9 tháng 2018 năm XNUMX,
