Thuốc nhắm mục tiêu khối u mô đệm đường tiêu hóa Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) được USFDA phê duyệt vào ngày 9 tháng 2020 năm 18. Thuốc bao gồm hai chỉ định: điều trị cho bệnh nhân trưởng thành không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc GIST di căn mang thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu alpha (PDGFRA) exon 842 đột biến (bao gồm cả đột biến PDGFRA DXNUMXV), và bệnh nhân trưởng thành GIST không phẫu thuật hoặc di căn bốn dòng.
ORR cao tới 86%, Avapritinib mang lại hy vọng mới cho bệnh nhân u mô đệm đường tiêu hóa
Vào tháng 2019 năm 18, cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư Mô Kết nối (CTOS) đã công bố kết quả của thử nghiệm lâm sàng NAVIGATOR Giai đoạn I về avapritinib trong đột biến PDGFRA exon XNUMX và bệnh nhân nhận GIST dòng thứ tư.
1. Cơ sở nghiên cứu
Tính đến ngày 16 tháng 2018 năm 121, tổng số 43 bệnh nhân dòng thứ tư trở lên (chủ yếu là đột biến KIT) và 18 bệnh nhân GIST có đột biến PDGFRA exon 400 đã được ghi danh. Thử nghiệm khám phá liều ban đầu của thử nghiệm là "300 mg uống một lần mỗi ngày", và sau đó giảm liều khuyến cáo xuống "XNUMX mg uống một lần mỗi ngày" do độc tính. Bệnh nhân được dùng Avapritinib cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.
2. Dữ liệu hiệu quả
For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.
Trong số 111 bệnh nhân GIST dòng thứ tư trở lên, 1 bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn, 23 bệnh thuyên giảm một phần, ORR là 22%, thời gian đáp ứng trung bình là 10.2 tháng, PFS trung bình là 3.7 tháng và thời gian theo dõi trung bình là 10.8. tháng.
Về mặt an toàn, hầu hết các tác dụng ngoại ý (AEs) chủ yếu ở mức độ 1, 2 và phổ biến nhất là buồn nôn, mệt mỏi, thiếu máu, tiêu chảy, nôn, v.v.; AE liên quan độ 3-4 ≥ 2%, thiếu máu, mệt mỏi, Phosphat huyết thấp, tăng bilirubin máu, giảm bạch cầu trung tính và tiêu chảy. 10% bệnh nhân ngừng điều trị do các tác dụng phụ liên quan đến điều trị.
3. Giá trị lâm sàng
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Keyless lock-PDGFRA exon 18 GIST đột biến
Gastrointestinal stromal khối u (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with khối u mô đệm đường tiêu hóa, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Hiện nay, có tới 85% khối u GIST có một trong hai đột biến gen PDGFRA và KIT. Những đột biến này dẫn đến việc sản xuất các protein KIT và PDGFRA bất thường, dẫn đến ung thư. Hai protein này thường có thể bị tắt bởi imatinib và các loại thuốc tương tự ngăn chặn hoạt động của protein. Nhưng đột biến của PDGFRA exon 18 rất đặc biệt, nó làm thay đổi hình dạng của protein PDGFRA, do đó ngăn không cho thuốc gắn vào nó. Đối với đột biến PDGFR [exon 18], “chìa khóa” trước đó không phù hợp với “khóa” này.
Avapritinib liên kết chọn lọc với protein PDGFRA và KIT. Trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, thuốc có thể liên kết với tất cả các protein PDGFRA đột biến đã được thử nghiệm và ức chế hoạt động của chúng trong tế bào ung thư.
Bốn loại thuốc hiện được chấp thuận cho các khối u mô đệm đường tiêu hóa: Avapritinib, imatinib, sunitinib và rifaginib. Avapritinib chỉ liên kết với các enzym đột biến cụ thể được gọi là kinase (vòng tròn đỏ) trong tế bào, trong khi các loại thuốc tương tự liên kết với nhiều kinase hơn. Hình ảnh: Công nghệ tín hiệu tế bào.
Thuốc nhắm mục tiêu được phê duyệt cho khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) | Các dấu hiệu ung thư khác | Danh sách trong nước |
Gleevec | Imatinib | Bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Được liệt kê và bao gồm trong bảo hiểm y tế |
Regorafenib | stivarga | Liver cancer, ung thư đại trực tràng | Được liệt kê và bao gồm trong bảo hiểm y tế |
Suent | Sunitinib | Xixianai, ung thư thận | Được liệt kê và bao gồm trong bảo hiểm y tế |
Avapritinib (Ayvakit) | Không | Không công khai |
Tiến bộ nghiên cứu khác về khối u mô đệm đường tiêu hóa
Ripretinib
Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.
Dữ liệu từ nghiên cứu Giai đoạn III (INVICTUS) cho thấy bệnh nhân dùng Ripretinib có nguy cơ phát triển khối u hoặc tử vong thấp hơn 85% so với giả dược, với thời gian điều trị trung bình là 15.1 tháng và 6.6 tháng ở nhóm dùng giả dược. Điều trị dòng thứ tư GIST muộn hoặc cao hơn mang lại lợi ích kép của PFS và OS, và Ripretinib cho thấy khả năng dung nạp tốt hơn.
Larottrnib
Thuốc nhắm mục tiêu đầu tiên trên thế giới không phân biệt nguồn khối u để điều trị ban đầu-Vitrakvi ® (larotrectinib, sau đây gọi là larotinib), đã được cộng đồng khối u toàn cầu chấp thuận kể từ khi nó được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 2018 năm XNUMX. hy vọng và sự lựa chọn.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and ung thư tuyến giáp, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.
I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l các khối u có thể có nhiều lựa chọn điều trị hơn và lợi ích sống sót lâu hơn. Tôi cũng hy vọng rằng những loại thuốc này có thể được liệt kê ở Trung Quốc càng sớm càng tốt và được đưa vào bảo hiểm y tế vì lợi ích của nhiều bệnh nhân hơn.