ở tháng 2rvà 2023, the Food and Drug Administration (FDA) approved elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) for women or men over 50 who have advanced or metastatic breast cancer and are ER-positive, HER2-negative, and have ESR1 mutations. The disease has progressed after at least one line of endocrine therapy.
Xét nghiệm Guardant360 CDx cũng đã được FDA chấp thuận như một công cụ chẩn đoán đồng hành để điều trị hiệu quả cho bệnh nhân ung thư vú.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic ung thư vú in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
The main efficacy outcome measure was progression-free survival (PFS), which underwent evaluation by a blinded imaging review committee. In the population with ITT and in the subgroup of patients with ESR1 mutations, there was a statistically significant difference in PFS.
PFS trung vị là 3.8 tháng (KTC 95%: 2.2, 7.3) đối với 228 (48%) bệnh nhân có đột biến ESR1 được điều trị bằng elacestrant và 1.9 tháng (KTC 95%: 1.9, 2.1) đối với những bệnh nhân được điều trị bằng chất tạo bọt hoặc chất ức chế aromatase (tỷ lệ rủi ro [HR] là 0.55 [KTC 95%: 0.39, 0.77], giá trị p 2 phía=0.0005).
250 (52%) bệnh nhân không có đột biến ESR1 trong phân tích thăm dò PFS có HR là 0.86 (KTC 95%: 0.63, 1.19) cho thấy kết quả thấy được trong quần thể đột biến ESR1 chịu trách nhiệm chính cho sự cải thiện trong đoàn hệ ITT .
Đau cơ xương, buồn nôn, tăng cholesterol, tăng AST, tăng triglyceride, mệt mỏi, giảm huyết sắc tố, nôn, tăng ALT, tăng natri, tăng creatinine, chán ăn, tiêu chảy, nhức đầu, táo bón, đau bụng, bốc hỏa và khó tiêu là những triệu chứng phổ biến nhất tác dụng phụ thường xuyên (10%), bao gồm cả những bất thường trong phòng thí nghiệm.
Nên dùng 345 mg chất đàn hồi một lần mỗi ngày cùng với thức ăn cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính trở nên không thể dung nạp được.
View full prescribing information for Orserdu.
