Bệnh loạn dưỡng bạch cầu tế bào hình cầu – bệnh Krabbe

Bệnh Krabbe (GLD)

bệnh Krabbe, thường được biết là loạn dưỡng bạch cầu tế bào hình cầu, là một chứng rối loạn thần kinh đe dọa tính mạng. Đây là một trong một loạt các tình trạng được gọi là bệnh loạn dưỡng bạch cầu, gây ra bởi sự phân hủy myelin trong hệ thần kinh (demyelination). Myelin là lớp bảo vệ bao quanh các tế bào thần kinh và đảm bảo các tín hiệu thần kinh được truyền đi nhanh chóng. Bệnh Krabbe còn được đặc trưng bởi các tế bào não bất thường được gọi là tế bào hình cầu, là những tế bào khổng lồ có nhiều hơn một nhân.

Loại bệnh Krabbe ở trẻ sơ sinh là loại thường gặp nhất và bắt đầu trước một tuổi. Khó chịu, yếu cơ, khó ăn, từng cơn sốt mà không có dấu hiệu bệnh tật, tư thế cứng nhắc và chậm phát triển về thể chất và tinh thần là những dấu hiệu và triệu chứng ban đầu phổ biến. Cơ bắp xấu đi khi tình trạng tiến triển, làm giảm khả năng di chuyển, nhai, nuốt và thở của trẻ. Mất thị lực và co giật rất phổ biến ở trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng. Những người mắc bệnh Krabbe ở trẻ sơ sinh hiếm khi sống qua hai tuổi do mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Bệnh Krabbe hiếm khi xảy ra ở thời thơ ấu, thanh thiếu niên hoặc tuổi trưởng thành (dạng khởi phát muộn). Các triệu chứng ban đầu phổ biến nhất ở các biến thể khác nhau của tình trạng này là suy giảm thị lực và đi lại khó khăn; tuy nhiên, các dấu hiệu và triệu chứng rất khác nhau giữa những người bị ảnh hưởng. Bệnh nhân mắc bệnh Krabbe khởi phát muộn có thể sống được nhiều năm sau khi bệnh bắt đầu.

Nguyên nhân gây bệnh Krabbe

Bệnh Krabbe là do đột biến gen GALC. Gen này mã hóa galactosylceramidase, một loại enzyme phá vỡ các chất béo cụ thể gọi là galactolipids. Galactosylceramide, một galactolipid bị phân hủy bởi galactosylceramidase, là thành phần chính của myelin. Sự phân hủy Galactosylceramide là một khía cạnh điển hình của quá trình luân chuyển myelin xảy ra trong suốt cuộc đời. Psychosine, một galactolipid được tạo ra trong quá trình tổng hợp myelin, sẽ nguy hiểm nếu nó không bị phân hủy bởi galactosylceramidase.

Hoạt động của enzyme galactosylceramidase bị giảm mạnh khi gen GALC bị đột biến. Kết quả là Galactosylceramide và psychosine không thể bị phá vỡ. Galactosylceramide dư thừa tích tụ trong một số tế bào, dẫn đến tế bào hình cầu. Sự tích tụ của các galactolipid này làm tổn thương các tế bào hình thành myelin, ngăn chặn việc sản xuất myelin và dẫn đến sự mất myelin trong hệ thần kinh. Các dây thần kinh trong não và các vùng khác của cơ thể thiếu myelin không thể truyền xung hiệu quả, dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Krabbe.

Các triệu chứng của bệnh Krabbe

Dạng này ảnh hưởng đến 90% số người mắc bệnh Krabbe xuất hiện trong vài tháng đầu đời và gây ra các triệu chứng như:

• Chậm phát triển
• Động kinh
• Độ cứng của chi
• Teo thị giác: teo cơ mắt, dẫn đến khó khăn về thị lực
• Điếc thần kinh
• Cực kỳ khó chịu
• Co cứng: sự hiện diện của co thắt
• Ataxia: mất khả năng kiểm soát chuyển động cơ bắp
• Suy giảm tâm thần vận động tiến triển: suy giảm dần khả năng phối hợp vận động
• Khó khăn cho ăn
• Khóc không rõ nguyên nhân
• Mất kiểm soát đầu
• Sốt
• Ói mửa
• Cực kỳ khó chịu
• Thay đổi trương lực cơ (tay chân và cứng cơ, phối hợp cử động kém)
• Mất thính lực và thị lực ngày càng tăng
• Co cứng (có sự co thắt hoặc các cơ bị co thắt liên tục)
• Mất các mốc phát triển

Các triệu chứng thường bắt đầu khi trẻ được hai đến sáu tháng tuổi. Sự phát triển có thể bình thường cho đến thời điểm đó. Cuối cùng, trẻ mất đi chức năng tâm thần và vận động, một số có thể bị điếc và mù, không thể di chuyển hoặc nói và thường phải cho ăn qua ống. Độ tuổi tử vong trung bình là 13 tháng (từ 6 tháng đến 5 tuổi).

Nhiều em bé trong giai đoạn này của bệnh Krabbe bị chẩn đoán sai. Cha mẹ của những đứa trẻ này thường được thông báo rằng trẻ sơ sinh của họ bị đau bụng, trào ngược, dị ứng thức ăn/sữa hoặc thậm chí là bại não.

Chẩn đoán bệnh Krabbe

Có nhiều phương pháp được sử dụng để xác định tích cực chẩn đoán Krabbe. Chúng có thể liên quan đến tất cả hoặc một số điều sau đây:

• Đo hoạt động GALC trong bạch cầu lấy từ mẫu máu, nhung mao màng đệm hoặc nguyên bào sợi phát triển từ sinh thiết da.
• Chụp cộng hưởng từ (MRI)
• Chụp cắt lớp vi tính (CT)
• Điện não đồ (EEG)
• Đo hàm lượng protein trong dịch não tủy (CSF)
• Xét nghiệm di truyền
• Kiểm tra tốc độ dẫn truyền thần kinh

Điều trị bệnh Krabbe

Krabbe được điều trị bằng liệu pháp điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Bởi vì cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) và cấy ghép máu dây rốn chỉ dành cho trẻ sơ sinh có tiền triệu chứng và có thể bị ảnh hưởng ở mức độ vừa phải ở trẻ khởi phát muộn, nên điều quan trọng là phải thảo luận về các lựa chọn của bạn với đội ngũ y tế. Đây chỉ là những phương pháp điều trị duy trì chứ không phải chữa bệnh.

Những ca cấy ghép này là Allogeneic chứ không phải Autologous, và chúng thường bao gồm các vấn đề về hóa trị, xạ trị và ghép so với bệnh chủ (GVHD). Thuật ngữ “tự thân” dùng để chỉ một người là người hiến tặng chính họ. Đó là một thủ tục lâu dài và đòi hỏi phải suy nghĩ cẩn thận.

Các nhà nghiên cứu hiện đang nghiên cứu liệu pháp gen, điều trị thay thế enzyme và các lựa chọn thay thế khác.