Thiếu máu Diamond-Blackfan

Rối loạn thiếu máu Diamond-Blackfan chủ yếu ảnh hưởng đến tủy xương. Những bất thường về thể chất ảnh hưởng đến nhiều bộ phận của cơ thể là điều thường gặp ở những người mắc bệnh này.

Mục đích chính của tủy xương là sản xuất các tế bào máu mới. Tủy xương bị trục trặc trong bệnh thiếu máu Diamond-Blackfan, dẫn đến thiếu tế bào hồng cầu để cung cấp oxy cho các mô của cơ thể. Thiếu máu (thiếu hồng cầu) thường biểu hiện trong năm đầu đời. Mệt mỏi, suy nhược và sắc mặt xanh xao bất thường đều là dấu hiệu của bệnh thiếu máu (xanh xao).

Diamond-Blackfan anemia patients are at a higher risk of developing a number of significant consequences as a result of their faulty bone marrow. They have a higher-than-average risk of developing hội chứng loạn sản tủy (MDS), a condition in which immature blood cells do not develop normally. A person with Diamond-Blackfan anemia is more likely to develop a bone marrow cancer called bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), a type of bone cancer known as osteosarcoma, and other cancers.

Những bất thường về thể chất ảnh hưởng đến khoảng một nửa số người mắc bệnh thiếu máu Diamond-Blackfan. Họ có thể có đầu nhỏ (đầu nhỏ) và chân tóc phía trước ngắn, cũng như các đặc điểm khuôn mặt đặc biệt như mắt rộng (hypertelorism), mí mắt sụp xuống (ptosis), sống mũi rộng và phẳng, nhỏ, thấp. tai và hàm dưới nhỏ (micrognathia). Những người bị ảnh hưởng cũng có thể bị sứt môi (hở vòm miệng) có hoặc không có vết nứt ở môi trên (sứt môi). Họ có thể có cổ ngắn, có màng, xương bả vai nhỏ hơn và cao hơn bình thường và các dị tật ở bàn tay, trong đó phổ biến nhất là ngón tay cái bị biến dạng hoặc không tồn tại. Một phần ba số người bị ảnh hưởng này tăng trưởng chậm lại, dẫn đến chiều cao thấp.

Các triệu chứng khác của bệnh thiếu máu Diamond-Blackfan bao gồm đục thủy tinh thể của mắt (đục thủy tinh thể), tăng áp lực trong mắt (bệnh tăng nhãn áp) và mắt không nhìn cùng hướng (lác). Các bất thường về thận, khiếm khuyết về cấu trúc tim và ở nam giới, lỗ niệu đạo ở mặt dưới dương vật đều là những triệu chứng có thể xảy ra (hypospadias).

Ngay cả trong cùng một gia đình, mức độ thiếu máu Diamond-Blackfan có thể khác nhau. Những người mắc bệnh thiếu máu Diamond-Blackfan “không cổ điển” đang trở nên phổ biến hơn. Các triệu chứng của loại bệnh này thường nhẹ hơn. Ví dụ, một số người bị ảnh hưởng sẽ bị thiếu máu mức độ trung bình sau này khi còn nhỏ hoặc lớn lên, trong khi những người khác có một số triệu chứng thực thể nhưng không có bất thường về tủy xương.

Nguyên nhân gây thiếu máu Diamond-Blackfan

Các đột biến ở các gen RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS19, RPS24 và RPS26, cùng với các gen khác, có thể gây ra bệnh thiếu máu Diamond-Blackfan. Những gen này và các gen thiếu máu Diamond-Blackfan khác mã hóa các protein ribosome, là thành phần của cấu trúc tế bào được gọi là ribosome. Ribosome tạo ra protein bằng cách xử lý các hướng dẫn di truyền của tế bào.

Các tiểu đơn vị lớn và nhỏ của mỗi ribosome được tạo thành từ hai phần (tiểu đơn vị). Các gen RPL5, RPL11 và RPL35A tạo ra các protein ribosome được tìm thấy trong tiểu đơn vị lớn. Các gen RPS10, RPS17, RPS19, RPS24 và RPS26 tạo ra các protein được tìm thấy trong tiểu đơn vị nhỏ.

Sự hình thành và ổn định ribosome được hỗ trợ bởi một số protein ribosome. Những người khác hỗ trợ vai trò chính của ribosome trong tổng hợp protein. Theo nghiên cứu (apoptosis), một số protein ribosome cũng có thể đóng các vai trò khác trong tế bào, chẳng hạn như tham gia vào các con đường truyền tín hiệu hóa học, điều chỉnh sự phân chia tế bào và quản lý quá trình tự hủy của tế bào.

Đột biến gen RPS19 được thấy ở khoảng 5/11 số người mắc bệnh thiếu máu Diamond-Blackfan. Đột biến gen RPL35, RPL10, RPL17A, RPS24, RPS26, RPS25 hoặc RPS35 ảnh hưởng đến thêm XNUMX đến XNUMX% số người mắc bệnh này. Rối loạn chức năng ribosome được cho là do đột biến ở bất kỳ gen nào trong số này. Thiếu máu được cho là do thiếu ribosome hoạt động, khiến các tế bào tạo máu trong tủy xương tự hủy. Các vấn đề sức khỏe khác liên quan đến bệnh thiếu máu Diamond-Blackfan có thể do sự điều hòa phân chia tế bào bất thường hoặc kích hoạt quá trình apoptosis không phù hợp. Các nhà khoa học đang cố gắng tìm ra lý do tại sao những bất thường về máu và rối loạn sức khỏe lại khác nhau rất nhiều ở mỗi người.

Các trường hợp thiếu máu Diamond-Blackfan còn lại là do đột biến ở nhiều loại gen khác nhau, một số trong đó vẫn chưa được tìm thấy. Trong khi hầu hết các trường hợp thiếu máu Diamond-Blackfan là do đột biến gen cung cấp hướng dẫn cho protein ribosome, thì sự thay đổi gen ảnh hưởng đến protein tương tác với protein ribosome hoặc đóng vai trò khác trong quá trình tạo máu đã được xác định ở một số người mắc bệnh này.

Chẩn đoán bệnh thiếu máu Diamond Blackfan

Độ tuổi trung bình xuất hiện bệnh thiếu máu là hai tháng và độ tuổi trung bình được chẩn đoán mắc DBA là 3-4 tháng. Một số xét nghiệm hỗ trợ chẩn đoán DBA là:

công thức máu hoàn chỉnh (CBC)
- giá trị số lượng hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu trong mẫu máu.
số lượng hồng cầu lưới (retic)
- Số lượng tế bào hồng cầu non hoặc non; được đưa ra dưới dạng phần trăm.
thể tích tiểu cầu trung bình (MCV)
- MCV là thước đo kích thước của hồng cầu và được tìm thấy như một phần của CBC. MCV tăng theo tuổi ở bệnh nhân DBA.
mức độ hoạt động của hồng cầu adenosine deaminase (eADA)
- Nồng độ eADA tăng cao xuất hiện ở khoảng 80-85% bệnh nhân mắc DBA.
xét nghiệm di truyền
- Xét nghiệm di truyền có thể xác định đột biến ở khoảng 80-85% bệnh nhân mắc DBA.

Điều trị bệnh thiếu máu Diamond-Blackfan

Một số dấu hiệu và triệu chứng của một số người rất ít nên không cần phải điều trị. Nó có thể liên quan đến những điều sau đây ở những người cần điều trị: [3] \sCorticosteroid: Ở trẻ em trên một tuổi, nên dùng thuốc corticosteroid; phương pháp điều trị này có thể cải thiện số lượng hồng cầu ở khoảng 80% bệnh nhân mắc bệnh thiếu máu Diamond-Blackfan lúc đầu. Prednisone được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần vào buổi sáng với liều 2 mg/kg/ngày. Nếu không thấy cải thiện sau một tháng, corticosteroid sẽ giảm dần và tạm dừng.
Truyền máu được sử dụng kết hợp với corticosteroid hoặc ở những người không đáp ứng với corticosteroid.

Cấy ghép tủy xương: Đây là phương pháp điều trị bệnh thiếu máu duy nhất có tác dụng chữa khỏi; tuy nhiên, bệnh nhân cần được theo dõi vì họ có nguy cơ cao mắc bệnh bạch cầu và bệnh ác tính. Khi một đứa trẻ dưới 10 tuổi được cấy ghép với một anh chị em có HLA phù hợp, kết quả sẽ tốt hơn.

Rối loạn liên quan

Các bệnh sau đây có triệu chứng tương tự như DBA. Để chẩn đoán phân biệt, so sánh có thể mang lại nhiều thông tin.

Thiếu máu bất sản được xác định bởi sự suy yếu của tủy xương. Thiếu máu bất sản được đặc trưng bởi sự ức chế hoàn toàn hoặc bất sản tủy xương. Bệnh có thể phát triển không rõ nguyên nhân hoặc do nhiễm trùng hoặc phản ứng độc hại với bức xạ, thuốc hoặc hóa chất. Bệnh này có thể do khối u ở tuyến ức gây ra trong những trường hợp hiếm gặp. Tủy xương thiểu sản và tủy xương bất sản là hai loại tủy xương. Chứng thiểu sản xảy ra khi tủy xương bị tổn thương hoặc chỉ hoạt động một phần và chứng bất sản xảy ra khi tủy xương ngừng sản xuất tế bào máu mới.

Một tình trạng suy tủy xương di truyền hiếm gặp khác là thiếu máu Fanconi. Các khuyết tật bẩm sinh như bất thường về xương, kích thước đầu nhỏ, cơ quan sinh dục nhỏ và màu da bất thường là đặc điểm của nó. Số lượng bạch cầu thấp có thể dẫn đến các bệnh bao gồm viêm phổi và viêm màng não, cũng như số lượng tiểu cầu thấp, có thể gây chảy máu bất thường. Những bệnh nhân này có nguy cơ cao mắc bệnh bạch cầu và các bệnh ác tính khác.

(Sử dụng cụm từ tìm kiếm “aplastic” và “Fanconi” trong Cơ sở dữ liệu về Bệnh hiếm gặp để tìm hiểu thêm về những tình trạng này.)