May 2023: Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) là một bước phát triển đổi mới trong lĩnh vực điều trị ung thư cá nhân hóa. Tế bào T của chính bệnh nhân được biến đổi gen trong quá trình sản xuất để biểu hiện thụ thể tổng hợp liên kết với kháng nguyên khối u. Cơ thể bệnh nhân sau đó được truyền tế bào T CAR đã được phát triển để sử dụng trong lâm sàng và sẵn sàng chống lại các tế bào ung thư. Mặc dù liệu pháp tế bào T CAR được coi là một tiến bộ đáng kể trong liệu pháp miễn dịch ung thư nhưng nó không phải là không có nhược điểm.
Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (tế bào T CAR) là một thành phần mang tính đột phá trong điều trị các khối u ác tính về huyết học. Sáu liệu pháp tế bào T CAR hiện đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel và ciltacabtagene autoleucel), nhưng chỉ có một (tisa-cel) được điều trị được cung cấp tại Hàn Quốc. Trong nghiên cứu này, chúng tôi nói về những khó khăn và trở ngại mà việc điều trị bằng tế bào T CAR hiện đang gặp phải ở Hàn Quốc, chẳng hạn như những khó khăn về khả năng tiếp cận bệnh nhân, chi phí và khả năng hoàn trả.
Năm 2021, rất nhiều doanh nghiệp Hàn Quốc đã nhảy vào phát triển liệu pháp CAR-T. Những người trong ngành tuyên bố rằng các công ty dược phẩm sinh học địa phương rất vui mừng với sự chấp thuận của địa phương đối với liệu pháp CAR-T của Novartis (thành phần: tisagenlecleucel).
Bằng cách đưa các thụ thể kháng nguyên thể khảm vào các tế bào T miễn dịch, liệu pháp CAR-T là một loại liệu pháp tế bào nhắm vào các tế bào ung thư. Đôi khi nó được gọi là “thuốc chống ung thư kỳ diệu” do tỷ lệ đáp ứng vượt trội của nó.
Sản xuất nó là một quá trình tốn nhiều công sức bao gồm thu thập các tế bào T của bệnh nhân tại một bệnh viện và nuôi cấy chúng trong một cơ sở tuân theo thực hành sản xuất tốt (GMP).
Quy trình sản xuất và quản trị CAR T-Cell
Tisa-cel, sản phẩm tế bào T CAR được cấp phép thương mại duy nhất tại Hàn Quốc, là một liệu pháp tế bào cá thể hóa tự thân yêu cầu phẫu thuật tách bạch cầu trước khi hiến tặng tế bào T từ bệnh nhân. Việc chế tạo các tế bào này sau đó được giao cho các cơ sở sản xuất được cấp phép (ở các bán cầu khác). Các thành phẩm được gửi đến bệnh viện để tiêm truyền cho bệnh nhân sau quá trình sản xuất và kiểm tra chất lượng [2]. Bệnh nhân phải đối mặt với một trở ngại lớn do kỹ thuật quản lý và sự phức tạp của việc sản xuất tế bào CAR-T. Các vị trí sản xuất hạn chế có thể ngăn cản việc thực hiện các quy trình thành công do sản xuất phụ thuộc rất nhiều vào lực lượng lao động của các nhà sản xuất, trong khi sự gián đoạn chuỗi cung ứng đôi khi gây ra sự chậm trễ không lường trước được.
Việc không có các cơ sở điều trị tế bào T CAR được công nhận là một vấn đề quan trọng khác đối với khả năng tiếp cận của bệnh nhân. Điều trị bằng tế bào T CAR đã tiêu tốn rất nhiều tài nguyên vì nó đòi hỏi một số lượng lớn các chuyên gia có tay nghề cao và cơ sở hạ tầng đáng tin cậy [3]. Cần có một đơn vị chăm sóc đặc biệt, một cơ sở lọc bạch cầu, đủ kho chứa tế bào, một đơn vị lâm sàng có cấu trúc với các phác đồ được xác định để theo dõi và quản lý bệnh nhân đang phát triển các vấn đề cấp tính và một đơn vị lâm sàng với các khu vực làm việc được tổ chức tốt. Các bác sĩ huyết học, chuyên gia y học chăm sóc đặc biệt tận tụy, bác sĩ thần kinh và y tá được đào tạo liên tục được yêu cầu về mặt nhân viên y tế. Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm Hàn Quốc cũng phải đánh giá tất cả các trung tâm có kế hoạch cung cấp liệu pháp tế bào T CAR theo “đạo luật về an toàn và hỗ trợ cho y học tái tạo tiên tiến và các sản phẩm sinh học tiên tiến” và “nghị định thi hành đạo luật về sự an toàn và hỗ trợ cho y học tái tạo tiên tiến và các sản phẩm sinh học tiên tiến” [4]. Do đó, Seoul thực tế là nơi có phần lớn các cơ sở trị liệu bằng tế bào CAR của Hàn Quốc, bổ sung thêm vào các hạn chế hiện có.
Sản xuất liệu pháp CAR T-Cell chi phí cao tại Hàn Quốc
Chi phí cao của thuốc do các công ty dược phẩm đa quốc gia phát triển khiến bệnh nhân Hàn Quốc khó tiếp cận. Do đó, các doanh nghiệp Hàn Quốc đã tạo ra và bản địa hóa các phương pháp điều trị CAR-T nhằm nỗ lực giải quyết những vấn đề này. Nhiều doanh nghiệp đã bắt đầu phát triển các liệu pháp CAR-T hoặc tuyên bố ý định làm như vậy, bao gồm Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex và Vaxcell Bio.
Là công ty Hàn Quốc đầu tiên bắt đầu thử nghiệm lâm sàng điều trị CAR-T tại Hàn Quốc, Curocell đã nhận được sự chấp thuận của Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm vào tháng 1 cho thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 01 của CRCXNUMX, một ứng cử viên điều trị CAR-T.
Công ty đã sử dụng công nghệ độc đáo được gọi là “khắc phục sự ức chế miễn dịch” để phát triển CRC01, một liệu pháp CD19 CAR-T có tác dụng ức chế sự biểu hiện của các thụ thể điểm kiểm soát miễn dịch, PD-1 và TIGIT.
Sau khi tuyển dụng những bệnh nhân mắc ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa đã tái phát hoặc kháng trị sau hai đợt hóa trị toàn thân trở lên, công ty hiện đang tiến hành các thử nghiệm tại Trung tâm Y tế Samsung. Công ty Curocell, bắt đầu điều trị vào tháng 1, gần đây đã khơi dậy sự mong đợi bằng cách công bố những phát hiện sơ bộ về dữ liệu đoàn hệ liều thấp nhất giai đoạn XNUMX.
At101 là ứng cử viên cho liệu pháp CAR-T CD19 và Abclon đã nộp đơn đăng ký thuốc mới đang được nghiên cứu của họ cho thử nghiệm giai đoạn 1 vào tháng XNUMX. Bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin tế bào B tái phát hoặc kháng thuốc là đối tượng mục tiêu của công ty.
Tuy nhiên, các cơ quan quản lý vẫn chưa cho phép tập đoàn này hoạt động. GC Cell dự định phát triển phương pháp điều trị CAR-T tại Hoa Kỳ, không giống như Curocell và Abclon.
Thông qua Novacel, nó dự định thực hiện một thử nghiệm lâm sàng cho liệu pháp CAR-T dành riêng cho mesothelin. Ngoài ra, công ty muốn xử lý ung thư rắn.
Các bệnh viện đại học lớn đã bắt đầu nghiên cứu các liệu pháp CAR-T và sẵn sàng thiết lập cơ sở hạ tầng liên quan, vì vậy mối quan tâm đến các liệu pháp CAR-T không chỉ giới hạn ở các doanh nghiệp.
Cơ sở điều trị bằng tế bào CAR-T đầu tiên trên toàn quốc đã ra mắt vào tháng XNUMX tại Trung tâm Y tế Samsung. Bệnh viện Seoul St. Mary's và Eutilex đã ký một Biên bản ghi nhớ vào tháng XNUMX để cùng hợp tác phát triển liệu pháp CAR-T.
Ngoài ra, vào đầu tháng này, Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm cũng như Bộ Y tế và Phúc lợi đã cho phép Bệnh viện Đại học Quốc gia Seoul thử nghiệm lâm sàng liệu pháp CAR-T cho bệnh nhi mắc bệnh bạch cầu lympho cấp tính tái phát/ khó chữa.
