Tháng 2022: After four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor (PI), an immunomodulatory agent (IMiD), and an anti-CD38 monoclonal antibody, the Food and Drug Administration has approved ciltacabtagene autoleucel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị đa u tủy tái phát hoặc khó chữa.
Ciltacabtagene autoleucel is a genetically engineered autologous chimeric antigen receptor CAR T-cell therapy treatment that targets the B-cell maturation antigen (BCMA). Each dose is tailored to the patient’s own T-cells, which are harvested, genetically modified, and then reintroduced into the patient.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter thử nghiệm lâm sàng that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory đa u tủy who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for hội chứng giải phóng cytokine (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI có kế hoạch đánh giá và giảm thiểu rủi ro yêu cầu các bệnh viện và phòng khám phân phối liệu pháp này phải được chứng nhận đặc biệt để nhận biết và giải quyết CRS cũng như độc tính hệ thần kinh. FDA đang yêu cầu công ty tiến hành một nghiên cứu quan sát sau khi tiếp thị liên quan đến các bệnh nhân được điều trị bằng ciltacabtagene autoleucel để đánh giá độ an toàn lâu dài.
CARVYKTI được tiêm với liều 0.5-1.0106 tế bào T sống dương tính với CAR cho mỗi kg trọng lượng cơ thể, với liều tối đa là 1108 tế bào T sống dương tính với CAR cho mỗi lần truyền.
