Tháng 2022: Các mạch máu được cho là hoạt động giống như cây cối, đổ oxy vào các mô để chúng phát triển và các tế bào miễn dịch làm sạch nhiễm trùng. Mặt khác, khu rừng có thể trở nên tồi tệ trong các khối u. Các mạch máu mở rộng nhanh chóng, phồng lên và xoắn ở các góc nhọn, gây khó khăn cho việc phân biệt giữa tĩnh mạch và động mạch. Nó bắt đầu giống một tầng rễ xương xẩu hơn là một khu rừng. Một bác sĩ mô tả nó là “một mê cung hỗn loạn.”
Sự hỗn loạn là một đức tính tốt cho bệnh ung thư. Tầng rễ xương xẩu đó bảo vệ các khối u rắn khỏi các tế bào miễn dịch và đã cản trở những nỗ lực lớn nhất của các nhà khoa học dược phẩm trong những năm gần đây nhằm bào chế các loại thuốc kích thích hệ thống miễn dịch và hướng dẫn nó tới các khối u.
Mặt khác, các nhà nghiên cứu tại Đại học Pennsylvania tin rằng họ có thể đã khám phá ra một phương thuốc, một phương tiện để định hình lại các động mạch máu. Các chuyên gia tin rằng nếu nó hoạt động, nó có thể mở đường cho các phương pháp điều trị CAR-T nhắm vào các khối u rắn, cũng như cải thiện hiệu quả của các kỹ thuật truyền thống hơn như xạ trị và hóa trị.
Patrick Wen, một nhà ung thư học thần kinh của Dana-Farber, người không tham gia vào nghiên cứu, cho biết: “Đó là một chiến lược khá sáng tạo và có thể là cần thiết. "Họ đã làm một công việc tuyệt vời. Đây là một cách tiếp cận mới để nâng cao liệu pháp miễn dịch.”
Avastin, một loại kháng thể kháng VEGF đã trở thành bom tấn, đã liên tục thất bại trong việc tăng khả năng sống sót trong nhiều loại bệnh ung thư.
Các nhà khoa học sẽ phải nghiên cứu sâu hơn về chủ đề này. Fan đã chứng minh rằng một quá trình được gọi là "biến đổi tế bào nội mô" là một phần của vấn đề trong hai ấn phẩm được xuất bản vào năm 2018. Các tế bào lót các động mạch máu xung quanh khối u phát triển các phẩm chất giống như tế bào gốc, cho phép chúng sinh sôi và nảy nở cùng lúc. tỷ lệ như tế bào gốc.
Fan nói với Endpoints, "Có một chương trình tái lập trình di truyền." "Họ sẽ trở nên hung hãn hơn rất nhiều."
Tuy nhiên, việc lập trình lại đó diễn ra như thế nào? Fan lý giải rằng nếu anh ta có thể ghim đường đi, thì anh ta có thể tạo ra một kỹ thuật để chặn nó. Ông bắt đầu bằng cách loại bỏ kinase, là động cơ tế bào có thể thúc đẩy sự thay đổi biểu sinh, hay "tái lập trình", trong các tế bào nội mô được phân lập từ bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm, một loại ung thư não tích cực. Trong số 518, 35 đã tránh được sự biến chất, với PAK4 hoạt động đặc biệt tốt.
Các nhà nghiên cứu tiếp theo đưa các khối u vào chuột, một số có PAK4 và một số khác có gen kinase bị loại bỏ: 80% chuột thiếu PAK4 sống được 60 ngày, trong khi tất cả chuột hoang dã chết sau 40 ngày. Theo nghiên cứu của Fan, tế bào T xâm nhập khối u dễ dàng hơn ở những con chuột thiếu PAK4.
Đó là một khám phá may mắn: một thập kỷ trước, khi chất ức chế kinase đang thịnh hành, các công ty dược phẩm đã tạo ra nhiều chất ức chế PAK. Nhiều người đã bị bỏ rơi, nhưng Karyopharm gần đây đã bước vào Giai đoạn I với chất ức chế PAK4.
Để xác định xem liệu các nhà phát triển thuốc có thể tận dụng phát hiện này hay không, Fan và các đồng nghiệp đã sử dụng tế bào T từ chuột và tạo ra CAR-T. điều trị để tấn công bệnh ung thư.
Ba chế độ khác nhau đã được đưa ra cho những con chuột. Vì liệu pháp CAR-T không thể tiếp cận khối u qua các động mạch, nên nó không thể tự thu nhỏ kích thước khối u. Riêng bản thân, thuốc Karyopharm không có tác dụng. Tuy nhiên, sau năm ngày, họ đã có thể thu nhỏ kích thước khối u đến 80%. Các phát hiện đã được công bố trên tạp chí Nature Cancer tuần này.
Người hâm mộ nhận xét, "Đó là một kết quả thực sự mở rộng tầm mắt." "Tôi tin rằng chúng ta đang chứng kiến một điều gì đó khá phi thường."
Tất nhiên, điều này chỉ xảy ra ở chuột, nhưng Fan đã tìm thấy bằng chứng đáng kể về sự liên quan của PAK4 đối với bệnh ung thư. Trong khi Fan vẫn đang thực hiện thí nghiệm của mình, một ấn phẩm từ nhóm UCLA của Antoni Ribas đã được xuất bản trên tạp chí Nature Cancer vào tháng 4, chứng minh rằng chất ức chế PAK1 có thể giúp tế bào T xâm nhập xung quanh các khối u rắn khác nhau. Họ đã chứng minh trên chuột rằng chất ức chế Karyopharm tương tự có thể tăng cường tác dụng của chất ức chế PD-XNUMX, cho phép các tế bào T được kích hoạt tiếp cận các khối u hiệu quả hơn.
