Liệu pháp miễn dịch trong điều trị ung thư
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
Cách thứ hai là liệu pháp miễn dịch tế bào, trong đó các chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and u bạch huyết.
Liệu pháp tế bào CAR T
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular miễn dịch to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory non-Hodgkin lymphoma (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Dữ liệu nghiên cứu liệu pháp tế bào CAR-NK
Kết quả của cuộc thử nghiệm đã được công bố ngày hôm qua trên Tạp chí Y học New England. Trong số 11 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, 8 (73%) đáp ứng với phương pháp điều trị, và 7 trong số họ đáp ứng hoàn toàn, nghĩa là họ không còn dấu hiệu ung thư khi theo dõi trung bình là 13.8 tháng và không có bệnh nhân nào trải qua tế bào. Hội chứng giải phóng yếu tố hoặc nhiễm độc thần kinh.
Đáp ứng với liệu pháp tế bào CD19 CAR-NK có ý nghĩa trong vòng 1 tháng sau khi truyền, và sự tồn tại của các tế bào này vẫn được phát hiện trong vòng 1 năm sau khi truyền.
Tác giả tương ứng Katy Rezvani, Giáo sư Cấy ghép Tế bào Gốc và Liệu pháp Tế bào, cho biết: “Chúng tôi được khuyến khích bởi kết quả của thử nghiệm lâm sàng, sẽ thực hiện các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn để nghiên cứu tiềm năng của các tế bào CAR-NK có nguồn gốc từ máu dây rốn như một bệnh nhân cần Các lựa chọn điều trị. “
Tại Trung tâm Ung thư MD Anderson, các tế bào NK được phân lập từ máu cuống rốn hiến tặng và được biến đổi gen để biểu hiện CAR cần thiết, có thể xác định các mục tiêu cụ thể của bệnh ung thư. Tế bào CAR-NK cũng cần được “trang bị” IL-15, một phân tử tín hiệu miễn dịch được thiết kế để tăng cường sự tăng sinh và tồn tại của tế bào.
Trong nghiên cứu này, các tế bào CAR-NK là dị sinh, có nghĩa là các tế bào này được lấy từ những người hiến tặng khỏe mạnh không liên quan đến bệnh nhân, không phải chính bệnh nhân. Do đó, tế bào CAR-NK có tiềm năng được sản xuất và lưu trữ trước để sử dụng ngay lập tức. Ngược lại, các tế bào CAR-T có bán trên thị trường hiện nay cần sử dụng quy trình tăng sinh nuôi cấy kéo dài nhiều tuần để tạo ra các tế bào T được biến đổi gen dựa trên gen của chính bệnh nhân.
Tế bào CAR-NK có nhiều ưu điểm hơn tế bào CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target khối u cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of hội chứng giải phóng cytokine.
Cuối cùng, tế bào NK không yêu cầu sự phù hợp HLA nghiêm ngặt và không có khả năng gây ra bệnh ghép vật chủ, đây là một nguy cơ quan trọng đối với liệu pháp miễn dịch tế bào CAR-T.
