Tháng Tư 2022: Thông thường, quy trình sản xuất tế bào cho liệu pháp tế bào CAR T mất từ 24 đến XNUMX ngày; tuy nhiên, các nhà nghiên cứu tại Đại học Pennsylvania đã có thể tạo ra các tế bào CAR T chức năng với hiệu quả chống khối u được nâng cao chỉ trong XNUMX giờ bằng cách sử dụng một kỹ thuật mới.
Một loại liệu pháp miễn dịch mới gọi là liệu pháp tế bào T CAR tự thân sử dụng tế bào T miễn dịch của chính bệnh nhân, thay đổi chúng ra bên ngoài cơ thể bằng cách thêm gen CAR khiến chúng biểu hiện các thụ thể nhắm mục tiêu tốt hơn vào tế bào ung thư, sau đó đưa chúng trở lại bệnh nhân. . Mặt khác, những phương pháp điều trị này nổi tiếng là có thời gian sản xuất dài, có thể cản trở khả năng tái tạo của tế bào và do đó làm giảm hiệu quả điều trị, chưa kể khiến tình trạng bệnh nhân nặng trở nên xấu đi trong khi chờ điều trị. Do đó, các nhà sản xuất phương pháp điều trị tế bào tự thân đã đặt ưu tiên cao vào việc giảm thời gian giữa quá trình lấy máu và truyền lại tế bào biến đổi, còn được gọi là thời gian từ tĩnh mạch đến tĩnh mạch.
Nghiên cứu tiền lâm sàng được công bố trên tạp chí Nature Biomedical Engineering cho thấy lượng thời gian, vật liệu và lao động cần thiết để sản xuất tế bào CAR T có thể giảm đáng kể. Theo các nhà nghiên cứu, điều này có thể đặc biệt thuận lợi ở những người mắc bệnh tiến triển nhanh và ở những bệnh viện có nguồn lực hạn chế.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of Liệu pháp tế bào CAR T for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng chất lượng của sản phẩm tế bào CAR T, chứ không phải số lượng của nó, là động lực quan trọng dẫn đến thành công của nó trong các mô hình động vật. Nghiên cứu của họ cho thấy rằng một số lượng nhỏ các tế bào CAR T chất lượng cao được tạo ra bên ngoài cơ thể mà không cần mở rộng đáng kể sẽ thích hợp hơn một số lượng lớn các tế bào CAR T chất lượng thấp hơn được mở rộng trước khi quay trở lại bệnh nhân.
Tế bào T phải được kích hoạt theo cách khiến chúng sinh sôi nảy nở và nhân lên để có thể sử dụng trong các phương pháp sản xuất truyền thống. Sử dụng các phương pháp kỹ thuật một phần dựa trên sự hiểu biết về cách HIV lây nhiễm tự nhiên vào tế bào T, các nhà nghiên cứu của Penn đã có thể loại bỏ bước này trong quy trình sản xuất. Nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra cách chuyển gen thẳng tới các tế bào T chưa được kích hoạt mới được chiết xuất từ máu. Điều này mang lại lợi ích kép là tăng tốc toàn bộ quá trình sản xuất trong khi vẫn duy trì hiệu lực của tế bào T. Thủ tục này không cho phép bệnh nhân bị nhiễm HIV.
Khả năng tiếp cận của bệnh nhân với các liệu pháp tế bào bị hạn chế do chi phí. Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng bằng cách giảm chi phí và thời gian liên quan đến sản xuất, các phương pháp điều trị này có thể tiết kiệm chi phí hơn, cho phép nhiều bệnh nhân tiếp cận chúng hơn.
“Cách tiếp cận đổi mới này đáng chú ý ở chỗ nó có thể giúp những bệnh nhân không thể hưởng lợi từ Liệu pháp tế bào CAR T, chẳng hạn như những người mắc bệnh ung thư đang tiến triển nhanh, do cần có thời gian đáng kể để tạo ra các liệu pháp này”, Tiến sĩ Saba Ghassemi, trợ lý giáo sư nghiên cứu về bệnh lý và y học trong phòng thí nghiệm, đồng thời là một người đồng lãnh đạo khác của nghiên cứu cho biết. “Việc lập trình lại hiệu quả các tế bào T bằng CAR chỉ trong 24 giờ theo phương pháp sản xuất đơn giản hơn mà không cần kích hoạt tế bào T hoặc nuôi cấy bên ngoài cơ thể cũng mở ra tùy chọn mở rộng địa điểm và thời điểm các liệu pháp này được tạo ra.” Nó không chỉ có thể tăng công suất của các cơ sở sản xuất tập trung mà nếu đủ đơn giản và nhất quán, nó còn có thể sản xuất các liệu pháp này ở địa phương gần bệnh nhân, giải quyết nhiều thách thức hậu cần cản trở việc cung cấp liệu pháp hiệu quả này, đặc biệt là ở những nơi có nguồn lực hạn chế. môi trường.”
Các nhà nghiên cứu tuyên bố rằng nghiên cứu của họ “là chất xúc tác cho nghiên cứu lâm sàng bổ sung để hiểu cách các tế bào CAR T đã được sửa đổi hoạt động ở những bệnh nhân có khối u cụ thể bằng cách sử dụng chiến lược viết tắt này”.
Kết hợp với Novartis và Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia, các chuyên gia của Penn đã dẫn đầu nghiên cứu, phát triển và thử nghiệm lâm sàng cho liệu pháp CAR T đột phá này. Novartis đã cấp phép cho một số công nghệ được sử dụng trong các cuộc điều tra này từ Đại học Pennsylvania.
