Điều trị trúng đích ung thư đại trực tràng, đột biến gen BRAF V600E Liệu pháp nhắm đích điều trị ung thư đại trực tràng Braftovi + Erbitux cuối cùng cũng đạt được kết quả khả quan
Tình trạng điều trị ung thư đại trực tràng
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of ung thư đại trực tràng has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khoảng 15% bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn sẽ có đột biến gen BRAF và tiên lượng xấu. Đột biến V600E là đột biến gen BRAF phổ biến nhất. Nguy cơ tử vong của bệnh nhân mang đột biến BRAF V600E là bệnh nhân mang gen BRAF hoang dại XNUMX lần.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi phác đồ thuốc thứ hai liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên được FDA phê duyệt cho bệnh nhân mắc mCRC mang đột biến BRAF.
Liệu pháp đôi và ba Braftovi kéo dài đáng kể khả năng sống sót
Ngay từ tháng 2019 năm 3, FDA đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới bổ sung của Chương trình Thuốc thứ hai Pfizer Braftovi và cấp chứng chỉ đánh giá ưu tiên. Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng BEACON CRC Giai đoạn XNUMX.
Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân mắc mCRC đột biến BRAF V600E tiến triển trước đó đã tiến triển bệnh sau khi nhận được một hoặc hai liệu pháp điều trị. Hiệu quả và độ an toàn của kế hoạch điều trị của Ritica kết hợp với thuốc (đối chứng).
Bảng 1: Kế hoạch dùng thuốc của từng nhóm
| Thuốc thứ hai | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Thuốc thứ hai | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Chương trình ba loại thuốc | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Chương trình ba loại thuốc | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Chương trình ba loại thuốc | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Nhóm kiểm soát | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Nhóm kiểm soát | Irinotecan hoặc FOLFIRI (axit folinic, fluorouracil và irinotecan) |
Các kết quả nghiên cứu chính
1. Tỷ lệ sống trung bình (OS): 9.0 tháng ở nhóm điều trị bộ ba
8.4 tháng ở nhóm trị liệu kép
Nhóm chứng là 5.4 tháng
2. Tỷ lệ sống không tiến triển: 4.3 tháng ở nhóm điều trị bộ ba
4.2 tháng đối với nhóm trị liệu kép
Nhóm chứng là 1.5 tháng
3. Tỷ lệ sống sót sau 6 tháng: 71% ở nhóm điều trị bộ ba
65% ở nhóm trị liệu kép
Nhóm đối chứng là 47%
4. Tỷ lệ thuyên giảm khách quan (ORR): 26% ở nhóm điều trị bộ ba
20% ở nhóm trị liệu kép
Nhóm đối chứng là 2%
Hình bên trái so sánh chế độ điều trị ba thuốc của raftovi với hệ điều hành của nhóm đối chứng và hình ảnh bên phải so sánh chế độ điều trị hai thuốc của raftovi với hệ điều hành của nhóm đối chứng
Nhìn chung, so với phác đồ điều trị có chứa Erbitux và irinotecan, hiệu quả của phác đồ hai thuốc và phác đồ ba thuốc không khác biệt nhiều và có ít tác dụng phụ trên lâm sàng hơn.
Điều tra viên chính, Tiến sĩ Scott Kopetz cho biết: “Là một bệnh nhân mắc bệnh ung thư đại trực tràng di căn đột biến BRAF V600E đã được điều trị trước đó, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên và duy nhất. Đây là lựa chọn điều trị mới mà những bệnh nhân như vậy rất cần. “
Nguyên tắc và chỉ định của liệu pháp phối hợp Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as khối u ác tính, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
Tại Hoa Kỳ, sự kết hợp Braftovi + Mektovi đã được phê duyệt cho khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc BRAF V600K. Braftovi không thích hợp để điều trị khối u ác tính BRAF loại hoang dã. Ở châu Âu, sự kết hợp này được chấp thuận cho người lớn mắc khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600. Tại Nhật Bản, sự kết hợp này được chấp thuận cho khối u ác tính không thể cắt bỏ được đột biến BRAF.
| tên tiêng Anh | Tên tiếng trung | Mục tiêu | nhà sản xuất | Chỉ định | Trị bịnh |
| Trametinib (Nhà Mekinist) | Trametinib | MEK | Novartis (bên ngoài) | Tương tự như trên | Không |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | ANH TRAI | Roche Gold và Silver Tektronix (bên ngoài) | U ác tính | Có, bao gồm trong bảo hiểm y tế |
| Cobimetinib (Cotellic) | Cobitinib | MEK | Roche Gold và Silver Tektronix (bên ngoài) | Tương tự như trên | Không |
| Encorafenib (Braftovi) | Connefini | ANH TRAI | Mảng BioPharma | U ác tính | Không |
| Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | MEK | Mảng BioPharma | Tương tự như trên | Không |
Hướng dẫn NCCN năm 2019 về Ung thư Đại trực tràng bổ sung hai liệu pháp kết hợp thuốc ức chế ba thuốc EGFR / BRAF / MEK mới cho những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển dương tính với đột biến BRAF V600E tiến triển, cụ thể là:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Tiểu Biên có chuyện muốn nói
Trong kỷ nguyên của liệu pháp nhắm mục tiêu, mọi bệnh nhân mắc bệnh ung thư đại trực tràng phải vượt qua quá trình phát hiện MSI, phân tích đột biến RAS và BRAF, đồng thời thực hiện khuếch đại HER2, NTRK và phát hiện gen khác càng nhiều càng tốt. Xét nghiệm di truyền (NGS) sẽ được đưa vào tiêu chuẩn kiểm tra ban đầu lớn cho hầu hết bệnh nhân. Những người bạn ung thư đã trải qua xét nghiệm di truyền có thể gửi báo cáo đến bộ phận y tế để giải thích xem có phương án điều trị phù hợp hay không.
Người biên tập tin rằng trong tương lai sẽ có nhiều tiến bộ nghiên cứu gần đây hơn và những loại thuốc tốt nhất cho bệnh ung thư đại trực tràng. Chỉ những chuyên gia ung thư hàng đầu trong và ngoài nước mới có kinh nghiệm lâm sàng phong phú. Bệnh nhân ung thư đại trực tràng có thể đăng ký thẩm quyền thông qua sự tư vấn của Chuyên gia Mạng lưới Bác sĩ Ung thư Toàn cầu, để có được kế hoạch chẩn đoán và điều trị tốt nhất.
