Tháng 2021 năm XNUMX: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt nhanh chóng cho những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tuỷ mãn tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph + CML) ở giai đoạn mãn tính (CP), những người trước đây đã dùng hai hoặc nhiều chất ức chế tyrosine kinase (TKI), cũng như bệnh nhân người lớn. với Ph + CML trong CP có đột biến T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib đang được thử nghiệm ở những bệnh nhân có Ph + CML trong CP với đột biến T315I trong CABL001X2101 (NCT02081378), một cuộc điều tra lâm sàng đa trung tâm, nhãn mở. Hiệu quả của asciminib 200 mg x 45 lần / ngày ở 315 bệnh nhân có đột biến T42I đã được nghiên cứu. Bệnh nhân được tiếp tục điều trị cho đến khi họ gặp phải tình trạng nhiễm độc không thể dung nạp được hoặc thất bại trong điều trị. MMR là thước đo kết quả hiệu quả chính. MMR đạt được ở 19 phần trăm (45/95, khoảng tin cậy 28 phần trăm: 58 phần trăm đến 24 phần trăm) bệnh nhân sau 49 tuần. MMR đạt được ở 22 phần trăm bệnh nhân (45/95, khoảng tin cậy 34 phần trăm: 64 phần trăm đến 96 phần trăm) sau 108 tuần. Thời gian điều trị trung bình là 2 tuần (phạm vi, 215 đến XNUMX tuần).
Nhiễm trùng đường hô hấp trên, đau cơ xương, mệt mỏi, buồn nôn, phát ban và tiêu chảy là những tác dụng phụ phổ biến nhất (20%). Giảm số lượng tiểu cầu, tăng triglycerid, giảm số lượng bạch cầu trung tính và hemoglobin, và tăng creatine kinase, alanin aminotransferase, lipase và amylase là những bất thường phổ biến nhất trong phòng thí nghiệm.
Ở những bệnh nhân có Ph + CML trong CP trước đó đã được điều trị bằng hai TKI trở lên, liều asciminib khuyến cáo là 80 mg, uống một lần một ngày vào cùng thời điểm mỗi ngày hoặc 40 mg hai lần mỗi ngày cách nhau khoảng 12 giờ. Ở những bệnh nhân có Ph + CML trong CP với đột biến T315I, liều asciminib được đề xuất là 200 mg x 12 lần / ngày, cách nhau khoảng XNUMX giờ.
