Tại Đại hội Ung thư Đường tiêu hóa Thế giới lần thứ 18, một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I cho thấy liệu pháp miễn dịch kháng PD-L1 kết hợp với thuốc ức chế MEK có thể điều trị hiệu quả ung thư đại trực tràng di căn ổn định qua kính hiển vi.
Điều tra viên chính của nghiên cứu, Johanna Bendell thuộc Viện Ung thư Sarah Cannon, chỉ ra: Cho đến nay, liệu pháp miễn dịch chỉ có hiệu quả đối với những bệnh nhân mắc ung thư đại trực tràng không ổn định do microsatellite, và loại bệnh nhân này chỉ chiếm 5% dân số.
Ung thư đại trực tràng không ổn định với vi vệ tinh cao có số lượng đột biến lớn hơn và do đó đáp ứng với liệu pháp miễn dịch kháng PD-1/PD-L1. Tuy nhiên, khoảng 95% bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn có ổ vi vệ tinh ổn định. Cho đến nay, bộ phận bệnh nhân này hầu như chưa đáp ứng với liệu pháp miễn dịch.
Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy chất ức chế MEK có thể làm cho các khối u nhạy cảm hơn với liệu pháp miễn dịch. Cơ chế cụ thể có thể là tăng số lượng tế bào miễn dịch đang hoạt động (chẳng hạn như tế bào dương tính với CD8) trong khối u và tăng biểu hiện của các yếu tố kích hoạt hệ thống tiền miễn dịch.
Kết quả nghiên cứu cho thấy, nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I b đã sử dụng Cobimetinib ức chế MEK để điều trị cho 23 bệnh nhân ung thư đại trực tràng điều trị theo phác đồ leo liều. (Q3W), hầu hết bệnh nhân có thể chịu được liều lớn và được điều trị bằng 800 mg chất ức chế PD-L1 Atezolizumab (tiêm tĩnh mạch, Q2W).
Trong quá trình điều trị tiếp theo, các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng 4 bệnh nhân (17%) có độ co rút khối u ít nhất là 30%, và 5 bệnh nhân (22%) có bệnh ổn định. Thời gian thuyên giảm liên tục hơn 4 ~ 15 tháng. Theo dữ liệu hiện tại, 2 trong số 4 bệnh nhân thuyên giảm một phần đã đạt được sự thuyên giảm liên tục. Trong số các bệnh nhân thuyên giảm một phần, 3 trường hợp là trạng thái không ổn định của microsatellite ở mức độ thấp hoặc ở mức độ thấp, và 1 trường hợp có tình trạng của microsatellite không rõ. Trong số các bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu, không có trường hợp nào bị nhiễm tế bào vi mô không ổn định cao.
Ngoài ra, mức cơ bản của PD-L1 không ảnh hưởng đến việc thuyên giảm bệnh, thuốc kết hợp được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị.
Bendell kết luận: “Kết quả của nghiên cứu phù hợp với giả thuyết về liệu pháp kết hợp, điều này cũng cung cấp cho 95% bệnh nhân ung thư đại trực tràng khác cơ hội được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch”. Điều tra viên chuẩn bị khởi động nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III, việc lập kế hoạch vào nhóm rất khó Đối với ung thư đại trực tràng di căn đã chữa khỏi, hãy so sánh hiệu quả của liệu pháp phối hợp này với phác đồ tiêu chuẩn.
