Tháng 2023 năm XNUMX: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), một chất ức chế dòng RAS GTPase, đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt cấp tốc cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn hoặc tiến triển cục bộ (NSCLC) đột biến gen KRAS G12C, như được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận , những người đã nhận được ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó.
Là chẩn đoán đồng hành bổ sung cho Krazati, FDA cũng đã phê duyệt bộ công cụ PCR KRAS RGQ PCR trị liệu QIAGEN (mô) và Xét nghiệm Agilent Resolution ctDx FIRST (huyết tương). Mô khối u nên được kiểm tra nếu không có dấu hiệu đột biến trong mẫu huyết tương.
Thử nghiệm lâm sàng KRYSTAL-1 (NCT03785249), bao gồm những bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn với đột biến KRAS G12C, được dùng làm nền tảng cho việc phê duyệt. Hiệu quả được đánh giá ở 112 cá nhân có bệnh tiến triển trong hoặc sau khi dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và hóa trị liệu dựa trên bạch kim, đồng thời hoặc tuần tự. Bệnh nhân dùng adagrasib 600 mg hai lần mỗi ngày cho đến khi tình trạng của họ tiến triển hoặc các tác dụng phụ trở nên không thể dung nạp được.
Các thước đo kết quả hiệu quả chính là thời gian đáp ứng và tỷ lệ đáp ứng khách quan đã được xác nhận (ORR) theo RECIST 1.1, được đánh giá bởi một đánh giá trung tâm độc lập mù quáng (DOR). DOR trung bình là 8.5 tháng (KTC 95%: 6.2, 13.8) và ORR là 43% (KTC 95%: 34%, 53%).
Tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi, nôn mửa, đau cơ xương, nhiễm độc gan, suy thận, khó thở, phù nề, chán ăn, ho, viêm phổi, mất phương hướng, táo bón, đau bụng và kéo dài khoảng QTc là những tác dụng phụ thường gặp nhất (20%). Giảm tế bào lympho, tăng aspartate aminotransferase, tăng natri, giảm natri, giảm huyết sắc tố, tăng creatinine, giảm albumin, tăng alanine aminotransferase, tăng lipase, giảm tiểu cầu, giảm magiê và giảm kali là những bất thường xét nghiệm phổ biến nhất (25%).
Adagrasib nên uống viên nén hai lần một ngày với liều 600 mg cho đến khi tình trạng bệnh tiến triển hoặc có độc tính không dung nạp được.
