ở tháng 2ry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
Bệnh nhân được dùng tucatinib 300 mg uống hai lần mỗi ngày cùng với trastuzumab (hoặc một sản phẩm trastuzumab không được cấp phép sử dụng ở Hoa Kỳ) với liều nạp 8 mg/kg tiêm tĩnh mạch vào Ngày 1 của Chu kỳ 1 và liều duy trì 6 mg/ kg vào Ngày 1 của mỗi chu kỳ 21 ngày tiếp theo. Bệnh nhân được điều trị cho đến khi xuất hiện các tác dụng phụ không thể chấp nhận được.
Tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR), như được xác định bởi một đánh giá trung tâm độc lập mù, là các thước đo hiệu quả chính (RECIST phiên bản 1.1.). DOR trung bình là 12.4 tháng (KTC 95%: 8.5, 20.5) và ORR là 38% (KTC 95%: 28, 49).
Tiêu chảy, thờ ơ, phát ban, buồn nôn, khó chịu ở bụng, phản ứng liên quan đến truyền dịch và sốt là những tác dụng phụ thường gặp nhất (20%). Tăng creatinine, tăng đường huyết, ALT, giảm huyết sắc tố, AST, bilirubin, tăng phosphatase kiềm, giảm tế bào lympho, giảm albumin, giảm bạch cầu và giảm natri là những bất thường xét nghiệm phổ biến nhất (20%).
Kết hợp với trastuzumab, nên dùng liều 300 mg tucatinib uống hai lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
