Nhân viên y tế trên toàn thế giới đang phát triển các loại vắc-xin kháng nguyên mới ở người, bao gồm nhiều loại phòng ngừa và điều trị ung thư. Nhấp để biết chi tiết: Ánh sáng hy vọng chấm dứt ung thư-Tồn kho vắc xin ung thư mới nhất toàn cầu năm 2019! (Bao gồm sáu bệnh ung thư lớn).
Immune cells (pink and red) attack khối u cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing ung thư đại trực tràng.
Nghiên cứu báo cáo rằng trong mô hình chuột mắc hội chứng Lynch (Lynch), tiêm chủng với ít nhất bốn kháng nguyên khối u có thể tạo ra phản ứng đặc hiệu với kháng nguyên, giảm khối u ruột và cải thiện khả năng sống sót.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Bệnh di truyền gây ung thư-hội chứng Lynch
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, ung thư buồng trứng, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially ung thư ruột kết and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Tại Hoa Kỳ, khoảng 140,000 trường hợp ung thư đại trực tràng mới được chẩn đoán mỗi năm. Khoảng 3% đến 5% các trường hợp ung thư này là do hội chứng Lynch.
Vắc xin để ngăn ngừa hội chứng Lynch
Hiện nay, bệnh nhân mắc hội chứng Lynch chỉ có thể tránh được ung thư đại trực tràng thông qua sàng lọc và phòng ngừa thường xuyên. Aspirin liều thấp cũng đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng là làm giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng.
Và vắc-xin có thể cung cấp một cách khác, có khả năng hiệu quả hơn để ngăn chặn sự phát triển của ung thư.
Gần đây, các nhà nghiên cứu đã thực hiện một bước quan trọng trong việc phát triển vắc-xin để ngăn ngừa căn bệnh nguy cơ cao là ung thư, hội chứng Lynch (Lynch).
Các nhà khoa học dẫn đầu bởi Steven Cornkin, MD, của Weill Cornell, đã báo cáo kết quả của các thử nghiệm vắc xin phòng ngừa ung thư do NCI tài trợ tại cuộc họp thường niên gần đây của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ. So với những con chuột không được tiêm chủng, vắc xin này đã ngăn chặn sự phát triển của các khối u đại trực tràng và kéo dài thời gian sống sót của những con chuột trong mô hình chuột mắc hội chứng Lynch.
Điều tra viên chính, Tiến sĩ Lipkin, và phó chủ tịch nghiên cứu tại Khoa Y ở New York, có kế hoạch xác định các chất tân sinh phổ biến xảy ra trong các khối u đại trực tràng sớm ở những bệnh nhân mắc hội chứng Lynch. Dự án được tài trợ bởi Viện Ung thư Quốc gia (NCI) thông qua mạng lưới chuyển đổi ung thư miễn dịch “Chương trình Khám phá Mặt trăng”.
Tiến sĩ Lipkin chỉ ra rằng nếu các thử nghiệm trên người về vắc xin phòng ngừa ung thư đạt được tiến bộ, sẽ mất vài năm để xác định liệu nó có hiệu quả hay không.
Đồng thời, nhóm của ông đang sử dụng mô hình chuột để hiểu rõ hơn về cách hoạt động của vắc-xin và cách các tế bào ung thư đang phát triển chống lại tác động của nó.
Khám phá các đột biến phổ biến trong ung thư hội chứng Lynch
Hội chứng Lynch là do đột biến gen di truyền, có thể ngăn cản việc sửa chữa các lỗi DNA xảy ra trong quá trình phân chia tế bào. Các lỗi như vậy được gọi là các khuyết tật sửa chữa không phù hợp.
Điều này giống như không sử dụng trình kiểm tra chính tả DNA. Nếu không có sự bảo vệ này, các lỗi DNA sẽ tích tụ trong các tế bào và cuối cùng có thể dẫn đến các bệnh ung thư khác nhau.
Các đoạn DNA ngắn lặp lại được gọi là tế bào vi mô đặc biệt dễ bị sai lệch DNA. Các khối u được sửa chữa không phù hợp cuối cùng sẽ tích tụ những thay đổi trong các tế bào vi mô này. Tình trạng này được gọi là sự không ổn định của microsatellite.
Các khối u không ổn định của tế bào vi mô có thể tạo ra các protein mới, được gọi là kháng nguyên mới, là các chất lạ đối với cơ thể và có thể kích hoạt hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào tạo ra các protein này.
Kết quả là, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy nhiều thông tin quan trọng hơn. Các khối u hình thành ở những người mắc hội chứng Lynch thường có các đột biến tế bào vi mô giống nhau, chẳng hạn như ở 60% đến 80% những người bị ung thư đại trực tràng có khiếm khuyết sửa chữa không phù hợp. Sẽ có các đột biến microsatellite cụ thể trong gen TGFBR2.
Phát triển và tối ưu hóa vắc xin ung thư
Năm 2011, các nhà nghiên cứu từ Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Quốc gia ở Heidelberg, Đức, bắt đầu thử nghiệm lâm sàng vắc-xin kháng nguyên mới ở những người bị ung thư đại trực tràng giai đoạn cuối. Những bệnh nhân này có độ không ổn định của tế bào vi mô cao.
Đầu tiên, các nhà khoa học đã tìm kiếm DNA từ 32 khối u đại trực tràng được tìm thấy trong mô hình chuột mắc hội chứng Lynch và xác định được 13 đột biến phổ biến.
Sau đó, các nhà nghiên cứu sử dụng một thuật toán để dự đoán những đột biến được chia sẻ nào sẽ tạo ra các kháng nguyên mới, và cuối cùng đã xác định được 10 loài. Khi họ tiêm 10 loại kháng nguyên mới này vào chuột, XNUMX con trong số chúng đã kích hoạt phản ứng miễn dịch mạnh mẽ.
Bốn loại kháng nguyên mới này được kết hợp để tạo ra một loại vắc-xin cho chuột. Họ phát hiện ra rằng việc sử dụng vắc-xin và chất bổ trợ trong mô hình chuột mắc hội chứng Lynch có thể làm giảm sự phát triển của các khối u đại trực tràng và kéo dài thời gian sống sót.
Tiến sĩ Umar cho biết: “Đây là một trong những loại vắc-xin phòng ngừa ung thư đầu tiên sử dụng các kháng nguyên mới có thể được hình thành bởi các khiếm khuyết sửa chữa không phù hợp DNA,” Tiến sĩ Umar nói.
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu xác định liệu việc kết hợp vắc-xin với các phương pháp điều trị khác có thể cải thiện hiệu quả của nó hay không. Ví dụ, Naprosyn, một loại thuốc giảm đau thường được sử dụng, đã được chứng minh là vượt trội hơn so với aspirin hoặc kiểm soát trong việc giảm sự phát triển của các khối u đại trực tràng trên mô hình chuột. Naproxen dường như cũng làm tăng hiệu quả của vắc xin. Những con chuột được điều trị bằng vắc-xin cộng với naproxen sống lâu hơn những con chuột được tiêm vắc-xin một mình hoặc được tiêm vắc-xin cùng với aspirin. Các tế bào miễn dịch trong nhóm vắc-xin cộng với naproxen có khả năng nhận ra kháng nguyên vắc-xin mới tốt hơn so với chuột trong vắc-xin một mình hoặc nhóm vắc-xin cộng với aspirin.
Kết luận
Những người mắc hội chứng Lynch sẽ là ứng cử viên cho vắc xin phòng ngừa ung thư, Nếu được phát triển.
Các hướng dẫn hiện tại của NCCN khuyến nghị xét nghiệm độ ổn định của kính hiển vi đối với những người bị ung thư đại trực tràng và ung thư nội mạc tử cung. Nếu xét nghiệm khối u của bệnh nhân dương tính với sự mất ổn định của kính hiển vi, thì nên xét nghiệm hội chứng Lynch. Nếu nó được chẩn đoán là hội chứng Lynch, nên kiểm tra những người thân cấp độ một của bệnh nhân để ngăn chặn điều đó xảy ra.
Khuyến cáo rằng các nhóm nguy cơ cao có thể được sàng lọc các gen nhạy cảm di truyền đối với các khối u. Để biết các loại sàng lọc cụ thể, vui lòng tham khảo Phòng Y tế Mạng lưới Bác sĩ Ung thư Toàn cầu (400-666-7998), và lựa chọn dựa trên tiền sử gia đình cá nhân và các yếu tố nguy cơ:
- Phát hiện gen nhạy cảm di truyền ung thư (tổng số 139 gen):
- Bao gồm 139 gen trong bộ gen người có liên quan đến di truyền liên quan đến ung thư, liên quan đến 20 loại ung thư và 70 loại hội chứng di truyền liên quan đến ung thư
- Xét nghiệm gen nhạy cảm di truyền khối u (23 gen phổ biến):
- Liên quan đến 8 loại ung thư nguy cơ cao và 14 loại hội chứng di truyền phổ biến
- Xét nghiệm gen nhạy cảm di truyền ung thư (18 gen ở phụ nữ):
- Liên quan đến 3 loại khối u phụ nữ có nguy cơ cao và 5 loại hội chứng di truyền liên quan
- Phát hiện gen nhạy cảm di truyền ung thư (17 gen trong đường tiêu hóa):
- Liên quan đến 5 loại khối u đường tiêu hóa nguy cơ cao và 8 loại hội chứng di truyền liên quan
- Ung thư vú + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Ung thư đại trực tràng: 17 gen
- Tất cả các khối u: 44 gen
