Chủ đề của Hội nghị thường niên NCCN 2019 là mở rộng xét nghiệm dấu ấn sinh học để hướng dẫn điều trị ung thư chính xác, cũng như những thay đổi mới trong hướng dẫn về ung thư đại trực tràng (CRC). Tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh ung thư đại trực tràng chỉ là 11% và kế hoạch điều trị cập nhật theo hướng dẫn điều trị NCCN được kỳ vọng sẽ cải thiện khả năng sống sót.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for ung thư đại trực tràng adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Hãy cùng xem các bản cập nhật quan trọng cụ thể và dữ liệu nặng:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left khối u là món quà.
Trong thử nghiệm VOLFI, 96 bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn kiểu hoang dại RAS được phân ngẫu nhiên dùng mFOLFOXIRI kết hợp với panitumumab (n = 63) hoặc chỉ mFOLFOXIRI (n = 33) theo tỷ lệ 2: 1. Nhóm panitumumab kết hợp có tỷ lệ hiệu quả là 85.7%, trong khi riêng mFOLFOXIRI là 54.5%.
MSI / MMR
Mặc dù sự mất ổn định của kính hiển vi (MSI) và sửa chữa không khớp (MMR) thường không phải do di truyền, nhưng điều này không loại trừ các khối u do hội chứng Lynch gây ra, được tìm thấy trong 1% trường hợp ung thư đại trực tràng BRAF V600E. Nếu bạn có tiền sử gia đình mạnh mẽ, bạn phải tiến hành xét nghiệm di truyền.
Các hướng dẫn mới nhất chỉ ra việc sử dụng hóa mô miễn dịch để phát hiện bốn gen đột biến có trong hội chứng Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 và PMS2.
Trong hướng dẫn điều trị ung thư đại trực tràng nâng cao hoặc di căn của NCCN, dòng đầu tiên miễn dịch options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Đối với NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) hiện là lựa chọn điều trị hàng đầu cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn. Xét nghiệm di truyền của bệnh nhân cần phát hiện sự dung hợp gen NTRK dương tính. Dữ liệu nghiên cứu lâm sàng của thuốc đã được công bố trên Tạp chí Y học New England năm 2018.
Do đó, vào tháng 2018 năm XNUMX, FDA đã phê duyệt việc sử dụng larotinib để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em có khối u rắn sưng lên. Miễn là bệnh nhân có hợp nhất gen NTRK và không có đột biến kháng thuốc mắc phải được biết đến, bệnh đã di căn và phẫu thuật cắt bỏ có thể dẫn đến nguy cơ tử vong nặng, không có kế hoạch điều trị thay thế thỏa đáng hoặc tiến triển đã xảy ra sau khi điều trị.
Trong thử nghiệm lâm sàng ung thư đầy đủ này, 4 bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn đã được thu nhận và 1 bệnh nhân phản ứng tốt.
Đối với BRAF và MEK
Trong bản cập nhật này của hướng dẫn NCCN, hai liệu pháp kết hợp hàng thứ hai cho dấu ấn sinh học này đã được thêm vào, đó là:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), kết hợp với cetuximab hoặc panitumumab (kháng thể đơn dòng EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Sản phẩm encorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Bản cập nhật hướng dẫn NCCN về ung thư đại trực tràng này một lần nữa khẳng định vai trò quan trọng của xét nghiệm di truyền trong điều trị ung thư. Với một lựa chọn điều trị nữa, càng có nhiều hy vọng! Những người bạn ung thư nên ngừng nghi ngờ về tình trạng xét nghiệm di truyền. Tin tốt là có rất nhiều loại thuốc nhắm mục tiêu được phê duyệt cho bệnh ung thư đại trực tràng. Hãy trân trọng những gì trong tay mình.
