17-yil 20-2015-iyun kunlari Shveytsariyada 13-Xalqaro limfoma konferensiyasi muvaffaqiyatli o‘tkazildi. Tadbirda 3700 mamlakatdan 90 vakil ishtirok etdi. Uchrashuvda limfoma bo'yicha tadqiqotlar juda zo'r bo'lib o'tdi, nafaqat ko'p markazli randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan sinovlarning qisqacha mazmuni, balki yangi dori-darmonlarni davolashning dastlabki ta'sir tahlillari va patogenez tadqiqotlari natijalari to'g'risidagi hisobot va boshqalar shubhasizdir. limfoma diagnostikasi va diagnostikasi. Davolash yo'nalishni ko'rsatdi va klinisyenga ochlik ziyofatini taqdim etdi.
1. Follikulyar limfoma: davolashning yangi so'nggi nuqtasi
Progressiyasiz omon qolish (PFS) follikulyar limfomani davolashning birinchi bosqichining asosiy yakuniy nuqtasidir, ammo uzoqroq kuzatuv davri (kutilgan ≥ 7 yil) tufayli ma'lum cheklovlar mavjud. FLASH jamoasi istiqbolli meta-tahlil o'tkazdi (mavhum raqam: 122) va natijalar 30 oylik to'liq javob (CR30) follikulyar limfomani birinchi darajali davolash tadqiqotining asosiy yakuniy nuqtasi bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Tadqiqot 13 ta klinik sinovni o'z ichiga oldi va jami 3837 bemorni baholash uchun mavjud edi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, sinov darajasida CR30 va PFS ning chiziqli korrelyatsiya koeffitsienti 0.88, Copula modeli korrelyatsiya koeffitsienti esa 0.86; bemor darajasida xavf darajasi 0.703 ni tashkil etdi. Invaziv kasallik (IV bosqich yoki yuqori FLIPI ball) bo'lgan kichik guruhda ikkalasi o'rtasidagi bog'liqlik yanada aniqroq.
2. Xodkin limfomasi: o'rta muddatli PET-KT davolash
Xalqaro ko'p markazli istiqbolli RATHL tadqiqoti (mavhum raqam: 008) yangi davolangan kattalar Xodgkin limfomasi bo'lgan 1214 bemorni o'z ichiga oldi, ularning barchasi ⅡB-Ⅳ bosqichi yoki ⅡA katta massalar bilan birlashtirilgan yoki ≥3 ta'sirlangan joylar edi. Barcha bemorlarga ABVD kimyoterapiyasining 2 tsikli, so'ngra PET-CT (PET2) berildi. PET2 manfiy bemorlarga tasodifiy 4 sikl ABVD rejimi yoki AVD rejimi kimyoterapiyasi berildi va keyin kuzatuv davriga kirdi. PET2-musbat bemorlarga 4-sikli BEACOPP-14 rejimi yoki 3-davrli kuchaytirilgan BEACOPP rejimi kimyoterapiyasi berildi va keyin yana PET-KT tekshiruvi o'tkazildi (PET3); PET3-salbiy bemorlar 2-tsikl BEACOPP-14 rejimini yoki 1-tsikl kuchaytirilgan BEACOPP rejimini kimyoterapiya olishni davom ettirdilar; PET3 musbat bo'lgan bemorlarga radioterapiya yoki qutqaruvchi kimyoterapiya berildi. Dastlabki bosqichda katta massa bormi yoki davolanishdan keyin qoldiq lezyonlar bormi yoki yo'qligidan qat'i nazar, agar o'rta muddatli PET-KT testi salbiy bo'lsa, radiatsiya terapiyasi o'tkazilmaydi. Natijalar PET2 bemorlarning 84% da salbiy bo'lib, o'rtacha kuzatuv 32 oy, 3 yillik PFS 83% va umumiy omon qolish darajasi (OS) 95% edi. ABVD rejimi guruhi va AVD rejimi guruhining 3 yillik PFS o'xshash edi (mos ravishda 85.45% va 84.48%) va 3 yillik OS statistik jihatdan farq qilmadi (mos ravishda 97.0% va 97.5%), lekin o'pka. ABVD rejimining toksikligi AVDga qaraganda ancha yuqori edi. Protokol ABVD protokolida bleomitsinni olib tashlash xavfsiz va samarali ekanligini ko'rsatadi.
3. Markaziy asab tizimining birlamchi lenfomasi: Titipe va rituximab samaradorligini oshiradi
IELSG32 - bu xalqaro ko'p markazli istiqbolli II bosqich sinovi (mavhum raqami: 009), shu jumladan yangi davolash qilingan boshlang'ich markaziy asab tizimining lenfomasi bo'lgan 227 bemor, o'rtacha yoshi 58 yosh (18-70 yosh). Tasodifiy ravishda uchta guruhga bo'lingan: A guruhiga MTX 4 g / m3.5 (d2), Ara-C 1g / m2 (d2-2) ning 3 tsikli berilgan; B guruhiga 375 mg / m2 rituximab berildi (d -5, d0); C guruhiga B guruhi asosida 30 mg / m2 (d4) Titipipe berildi; samarali bo'lganlar tasodifiy ravishda butun miyani radioterapiya guruhiga va karmustinga Titipi bilan oldindan davolash bilan birgalikda autolog ildiz hujayrasi transplantatsiyasi guruhiga bo'lingan. Natijalar Uch guruhning umumiy samarali ko'rsatkichlari 53%, 74% va 87% ni tashkil etdi, CR darajasi 23%, 31% va 49% ni tashkil etdi va 5 yillik muvaffaqiyatsiz hayot darajasi 34%, 43%, va mos ravishda 54% ni tashkil etdi. Operatsion tizim mos ravishda 27%, 50% va 66% ni tashkil etdi, bu esa davolash rejasiga rituximab va titipe qo'shilishi samaradorlikni sezilarli darajada yaxshilashi va uzoq muddatli prognozni yaxshilashi mumkin.
4. Antigen ximerik retseptorlari T hujayrasini davolash (CAR-T): dastlabki natijalar
CTL019 xujayralari CD19-ga yo'naltirilgan CAR-T hujayralari bo'lib, relapsli va refrakter leykemiya bilan og'rigan bemorlarda yaxshi o'smaga qarshi ta'sir ko'rsatadi. II bosqich klinik sinovi (mavhum raqam: 139) CD019-musbat Hodgkin bo'lmagan lenfomani davolashda CTL19 hujayralarining samaradorligini tasdiqladi. Tadqiqotda relapsli refrakter limfoma bilan og'rigan 29 bemor, shu jumladan diffuz yirik B-hujayrali limfomaning 19 holati, follikulyar limfomaning 8 ta holati va mantiya hujayrali limfomasi bo'lgan 2 ta holat mavjud. O'rtacha yosh - 56 yosh. Kemoterapiyadan 1-4 kun o'tgach, 5 × 108 CTL019 xujayralari tomir ichiga yuborildi. Natijalar Umumiy samaradorlik darajasi 68% ni tashkil etdi. Ular orasida diffuz yirik B hujayrali lenfomaning CR darajasi 42%, qisman remissiya (PR) darajasi 8% ni tashkil etdi; follikulyar limfomaning CR darajasi 57% va PR darajasi 43% edi. 15 bemorda sitokinlarni chiqarish sindromi rivojlandi. 6 oylik o'rtacha kuzatuv bilan PFS 59% ni tashkil etdi. Maslahat CTL019 hujayra terapiyasi xavfsiz va samarali.
5. Tarqoq yirik B-hujayrali limfomaga qarshi ikki marta urish: Selineksor in vitro va in vivo jonli ta'sir ko'rsatadi.
Selinexor yadro eksportining og'zaki selektiv inhibitori bo'lib, XPO1 ni inhibe qiladi, yadro tutilishini va 10 dan ortiq o'smaning supressor oqsillarini faollashishini rag'batlantiradi va Eif2e ning yadro tutilishi orqali c-myc va BCL6 / 4 protein darajasini pasaytiradi. In vitro testda (mavhum raqami: 146) Selineksor ikki martalik diffuz katta B-hujayrali limfoma hujayrasi DoHH2 liniyasida yaxshi inhibitiv ta'sirga ega, shuningdek MYC yoki BCL2 mutant hujayra liniyalarida yaxshi inhibitiv ta'sirga ega. I bosqich klinik tadkikotida 6 bemorga Selineksor davolash qilindi va 3 bemor remissiyaga erishdi, shundan 1 bemor PET-KTda CR tomonidan tasdiqlandi va 2 bemor PR oldi.
Bundan tashqari, ushbu konferentsiyada surunkali limfotsitik leykemiya va mantiya hujayrali limfomaning prognostik indeksi ham muhokama qilindi va tahlil qilindi va uzoq muddatli prognozni baholash uchun ko'proq klinik patologik ko'rsatkichlar kiritildi; va Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti limfoma tasnifi 2016 nashrning yangilangan mazmuni ham konferentsiyada oldindan taqdim etildi. Muxtasar qilib aytganda, ushbu katta tadbirning chaqirilishi limfoma tashxisi va davolashning yangi yo'nalishini ko'rsatdi va, albatta, dalillarga asoslangan tibbiyotga asoslangan individual davolashni yanada optimallashtiradi.
